閆俊茹 張明華 張甦琦

（1.駐馬店眼科醫(yī)院眼科，河南 駐馬店 476000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，河南 洛陽(yáng) 471023）

糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼為一種較易見(jiàn)的難治性青光眼，嚴(yán)重危害患者的視功能，若未能予以有效的治療極易導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失和嚴(yán)重的疼痛，甚至可能需進(jìn)行眼球摘除[1]。

玻璃體切割術(shù)為用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼的首選方式，能將玻璃體積血有效去除，以起到解除患者視網(wǎng)膜的牽引，促進(jìn)視網(wǎng)膜復(fù)位和視力恢復(fù)[2]。但由于視網(wǎng)膜新血管生成的高滲透性，會(huì)引起視網(wǎng)膜水腫，致使手術(shù)過(guò)程中進(jìn)行切膜或者剝膜時(shí)容易出現(xiàn)破裂出血，影響手術(shù)的進(jìn)程，同時(shí)還會(huì)增加醫(yī)源性視網(wǎng)膜損傷的發(fā)生幾率[3]。研究指出，于玻璃體切割術(shù)術(shù)前注射血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑能改善手術(shù)期間形成新血管的問(wèn)題[4]。雷尼珠單抗為一種單克隆抗體，能對(duì)人VEGF 起到靶向抑制作用，且有著高親和力，不會(huì)與VEGF 與其受體結(jié)合，可有效阻礙形成新血管，使血管的通透性下降。因此，本研究就雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療進(jìn)行探討，旨在分析上述聯(lián)合方案在糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼中的臨床應(yīng)用效果，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年9 月至2021 年8 月期間于我院接受治療的糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均為首次確診患者；年齡≥18 歲；患者及其家屬簽署手術(shù)治療同意書(shū)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部有外傷史；存在嚴(yán)重眼部感染；存在精神疾病或相關(guān)家族史，依從性較差；既往有全身性疾病，未得到有效控制；視網(wǎng)膜已脫離、晶狀體混濁；藥物過(guò)敏情況者；血液系統(tǒng)病變。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

根據(jù)治療方法的不同，將患者分為對(duì)照組（玻璃體切割術(shù)治療，n=56）和研究組（雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療，n=56）。其中對(duì)照組男性35例，女性21 例；年齡為51 歲～74 歲，平均年齡為（56.32±6.49）歲；糖尿病病程為4 年～13 y，平均病程為（8.72±2.16）y；青光眼分期：37 例Ⅰ期，19 例Ⅱ期。研究組男性34 例，女性22 例；年齡為50 歲～76 歲，平均年齡為（58.45±6.71）歲；糖尿病病程為5 年～14 y，平均病程為（9.31±2.24）y；青光眼分期：36 例Ⅰ期，20 例Ⅱ期。兩組一般資料比較未見(jiàn)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用玻璃體切割術(shù)。患者經(jīng)各項(xiàng)體征檢查、機(jī)體狀態(tài)評(píng)估，術(shù)前不予以預(yù)處理，經(jīng)麻醉后進(jìn)行玻璃體切割術(shù)。

1.2.2 研究組

研究組采用雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療。術(shù)前予以雷珠單抗進(jìn)行預(yù)處理，于預(yù)處理前3d 開(kāi)始使用5 g·L-1左氧氟沙星滴眼液（江西匯仁醫(yī)藥貿(mào)易有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103555）滴眼，每天4 次，于預(yù)處理當(dāng)天，應(yīng)用鹽酸丙美卡因進(jìn)行局部麻醉，待麻醉起效后進(jìn)行玻璃體切割術(shù)。術(shù)畢將硅油填充，使用7-0 可吸收縫線縫針，并予以妥布霉素地塞米松眼膏（杭州揚(yáng)普醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496）進(jìn)行涂眼。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)

包括手術(shù)用時(shí)、新生血管出血次數(shù)以及電凝止血次數(shù)。

1.3.2 眼壓與視力

采用非接觸式眼壓計(jì)測(cè)定眼壓，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表測(cè)定最佳矯正視力。

1.3.3 新血管形成情況及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度

抽取0.1 mL 房水，置于-80℃冰箱中保存，待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定VEGF。并于手術(shù)后3 m 使用光相干斷層掃描測(cè)定CMT。

1.3.4 并發(fā)癥發(fā)生率

包括一過(guò)性低眼壓、玻璃體出血及視網(wǎng)膜脫離等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比n（%）描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05 時(shí)，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療改善手術(shù)相關(guān)指標(biāo)

由表1 可知：研究組手術(shù)用時(shí)明顯短于對(duì)照組，其新生血管出血次數(shù)、電凝止血次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.2 雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療改善眼壓及最佳矯正視力

術(shù)前，兩組眼壓及最佳矯正視力對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。與術(shù)前相比，術(shù)后各組眼壓及最佳矯正視力均明顯下降，且研究組眼壓及最佳矯正視力明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組眼壓及最佳矯正視力（）

表2 對(duì)比兩組眼壓及最佳矯正視力（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與同組術(shù)前相比，#P＜0.05。

2.3 雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療降低VEGF及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度

術(shù)前，兩組VEGF 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。術(shù)后，兩組的VEGF 水平均明顯下降，且研究組VEGF 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度顯著小于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組VEGF 及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（）

表3 對(duì)比兩組VEGF 及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與同組術(shù)前相比，#P＜0.05。

2.4 雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療不增加并發(fā)癥

由表4 可知，研究組并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%，對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為17.86%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率n（%）

研究指出，糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼的發(fā)病機(jī)制同VEGF 存在關(guān)聯(lián)。VEGF 為眼內(nèi)的一種新血管刺激因子，當(dāng)發(fā)生視網(wǎng)膜缺血時(shí)，VEGF 呈現(xiàn)高表達(dá)，引起前房角、虹膜等處新生血管，造成血-視網(wǎng)膜屏障的受損。雷尼珠單抗為單克隆抗體的一種，其能對(duì)人VEGF 起到靶向抑制作用，且有著高親和力，不會(huì)與VEGF 與其受體結(jié)合，可有效阻礙形成新血管，使血管的通透性下降。本研究結(jié)果顯示，研究組手術(shù)用時(shí)、新生血管出血次數(shù)以及電凝止血次數(shù)均少于對(duì)照組。說(shuō)明術(shù)前應(yīng)用雷珠單抗可對(duì)新生血管發(fā)揮抑制功效，減輕視網(wǎng)膜水腫，使得術(shù)中視野清晰，便于手術(shù)操作，并且在牽引時(shí)不易造成視網(wǎng)膜脫落，使得手術(shù)難度顯著降低，縮短了手術(shù)用時(shí)，減少了新生血管出血與電凝的次數(shù)。

本文進(jìn)一步對(duì)兩組患者眼部情況及視力恢復(fù)情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，與術(shù)前相比，術(shù)后各組眼壓、最佳矯正視力、VEGF 水平均明顯下降，且研究組眼壓、最佳矯正視力、VEGF 水平明顯低于對(duì)照組，同時(shí)研究組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度小于對(duì)照組。有效說(shuō)明雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼患者視力恢復(fù)效果更好。深入分析其原因可能為，雷珠單抗可有效抑制VEGF，在術(shù)前應(yīng)用雷珠單抗作為預(yù)處理，能有效減少VEGF 的生成與釋放，有利于減輕黃斑水腫，繼發(fā)性出血減少，致使虹膜、房角的新生血管萎縮，眼壓降低，視力矯正較好。

本文也顯示兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比無(wú)差異。分析可知，雷珠單抗在無(wú)菌狀態(tài)在進(jìn)行注射，有效減少了細(xì)菌感染等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)在用藥前會(huì)對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有效避免了用藥后不適癥狀的發(fā)生，具有一定的安全性。

綜上所述，雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴血管性青光眼的臨床療效確切，有利于提高患者術(shù)后視力，降低VEGF 水平，且安全性尚可，值得臨床推廣應(yīng)用。