王曉冰 馬玉慧 閆莎莎

（1.河南大學第一附屬醫(yī)院胸外科，河南 開封 475000；2.河南大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 開封 475000）

食管癌是一種消化道癌癥，主要受患者生活習慣、飲食習慣及遺傳因素等的影響。隨著人們經(jīng)濟水平的提高，生活飲食的改變，發(fā)病率逐年上升[1,2]。食管癌病情發(fā)展迅速，早期癥狀不明顯，中晚期進行性吞咽困難，若未及時醫(yī)治，可導致患者面臨死亡[1,2]。

隨著胸腔鏡手術技術的逐漸發(fā)展，其在食管癌臨床診治中的作用已日漸凸顯，目前臨床主要采用胸腔鏡手術進行治療，因創(chuàng)傷小恢復快，費用低、術后并發(fā)癥少等諸多優(yōu)勢，故廣泛用于食管癌的治療。但仍有部分患者術后預后不良[1,2]。因此，及時有效判斷患者胸腔鏡手術治療的預后成為治療中必不可少的環(huán)節(jié)。

血清谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）作為腫瘤標志物，對其進行檢測有利于發(fā)現(xiàn)食管癌患者腫瘤情況，而血清膽囊收縮素水平（Cholecystokinin，CCK）檢測對于胰腺患者十分重要，有利于檢測消化道收縮素水平[3]。目前，針對血清GSH-Px、CCK 水平是否能預測食管癌患者胸腔鏡手術預后的報道甚少，故本次研究通過檢測血清GSH-Px、CCK 水平，分析其與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后的相關性，以期為提高食管癌患者預后提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。選取2020 年1 月至2021 年7 月我院收治的78 例食管癌患者作為研究對象的觀察組進行回顧性分析。納入標準：單發(fā)、腫瘤外侵不明顯、病理分期Ⅰ～Ⅱ期；腹腔及縱隔淋巴結＜2 cm、頸部淋巴結無腫大、無遠處轉移；經(jīng)手術病理學確診為食管癌。排除標準：估計患者生存期＜1 年者；有精神病不能配合者；存在心、肝、腎等嚴重性疾病者；妊娠期、哺乳期女性。觀察組患者男48 例，女30 例；年齡 24～75 歲，平均年齡54.81±7.38 歲；身體質量指數(shù)（Body mass index，BMI）18.05～29.35 kg·m-2；平均體質指數(shù)23.26± 4.12kg·m-2；食管癌類型：鱗癌 42 例；腺癌 36 例；病理分期[4]：Ⅰ期 38例，Ⅱ期 40 例。

選取同時期50 例健康人員作為研究對象的對照組，其中男 30 例，女 20 例；年齡 25～75 歲，平均年齡54.73±7.49 歲；BMI 18.08～29.85 kg·m-2；平均體質指數(shù)23.84± 4.52 kg·m-2；兩組的性別、年齡、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

食管癌患者接受胸腔鏡手術。手術前對患者進行靜脈復合麻醉，麻醉完成后，開始胸腔鏡食管癌根治術，單腔氣管插管雙肺通氣，患者取半俯臥位，腋中線第7 肋間1 cm 切口為進鏡孔進行二氧化碳氣體注入，建立人工氣胸，使其右肺塌陷顯露后縱隔，腋中線第4 肋間1 cm 切口為主操作孔，肩胛線第6 肋間5 mm 切口，肩胛線第9肋間1cm 切口為輔助操作孔，行縱隔淋巴結清掃術?；颊咝g后根據(jù)患者情況實施抗感染治療，在術后第2 d 通過十二指腸營養(yǎng)管給予流質飲食。

根據(jù)患者疾病的實際發(fā)展轉歸，將患者分為預后不良組和預后良好組；記錄對比觀察組與對照組，預后良好組和不良組的血清GSH-Px、CCK水平：分析血清GSH-Px、CCK 以及聯(lián)合檢測在預后評估中的價值。

1.3 觀察指標

1.3.1 患者的預后情況

患者術后出現(xiàn)以下任何一種情況即為預后不良：①吞咽困難方面，主要表現(xiàn)出嘔吐惡心、吞咽困難以及味覺異常；②疲勞、疼痛方面，主要表現(xiàn)處失眠、呼吸困難、疲勞和有疼痛感；③反流、咳嗽方面，主要表現(xiàn)出咳嗽、反流、口干和味覺異常情況。

1.3.2 血清GSH-Px、CCK 水平

患者手術后，采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下4000 rpm 離心10 min，取血清，并置于零下80℃保存，采用活性比色法測定GSH-Px 水平，所用儀器為邁瑞Mindray 全自動生化分析儀BS-230。所有操作均由同一批醫(yī)護人員按照儀器說明書規(guī)定下進行；

1.3.3 預后評估價值

以靈敏度為縱坐標、1-特異度為橫坐標繪制受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC），根據(jù)ROC 曲線下面積（Area under the ROC curve，AUC）評估血清GSH-Px、CCK 水平在食管癌患者胸腔鏡手術不良預后中的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)資料采用SPSS24.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者的預后情況

手術治療后，預后良好的患者有40 例，預后不良的患者有38 例，不良預后發(fā)生率為48.72%。

2.2 對照組和觀察組的血清GSH-Px、CCK 水平比較

觀察組血清GSH-Px 水平為271.76±31.08 U·L-1、CCK 水平為142.47±12.36 pg·mL-1，對照組血清GSH-Px 水平為240.45±12.52 U·L-1、CCK 水平為122.58±8.56 pg·mL，觀察組血清GSH-Px、CCK 水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 預后良好組和不良組血清GSH-Px、CCK 水平比較

不良組血清GSH-Px 水平為280.32±20.23 U·L-1、CCK 水平為153.30±7.25 pg·mL-1，良好組血清GSH-Px 水平為263.63±18.95 U·L-1、CCK水平為132.19±8.67 pg·mL-1，不良組血清GSHPx、CCK 水平均明顯高于良好組（P＜0.05）。

2.4 血清GSH-Px、CCK 水平診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的價值

ROC 曲線可以發(fā)現(xiàn)，診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的血清GSH-Px、CCK 最佳界限分別為 253.65 U·L-1、143.36 pg·mL-1，兩項聯(lián)合檢測的敏感度、特異度均明顯高于單項檢測（P＜0.05），見表1、圖1。

圖1 ROC 曲線圖

表1 血清GSH-Px、CCK 水平診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的價值

3 討論

食管癌作為全世界范圍內比較常見的上消化系統(tǒng)惡性腫瘤，極大地威脅了全球人民的健康。我國食管癌人數(shù)約占全球數(shù)量的一半，盡管食管癌及后期治療在臨床上取得了不錯的進展，但多數(shù)患者治療后的預期并不能讓人滿意。目前研究發(fā)現(xiàn)，食管癌病情發(fā)展迅速，早期癥狀不明顯，中晚期進行性吞咽困難，若未及時醫(yī)治，可導致患者面臨死亡[1,2]。

目前隨著胸腔鏡手術技術的逐漸發(fā)展，其在食管癌臨床診治中的作用已日漸凸顯，據(jù)報道此技術具有創(chuàng)傷小、費用低、術后并發(fā)癥少等諸多優(yōu)勢；同時，胸腔鏡手術治療使患者減少面臨死亡的悲劇[5]。血清GSH-Px 有清除氧自由基的功效，其可在一定程度上反映機體的應激反應能力以及炎性反應狀況[6]。CCK 是一種較為常見的胃腸激素監(jiān)測指標[7]。因此，了解血清GSH-Px、CCK水平與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后的相關性，對改善患者預后具有重大價值。

本研究結果表示，觀察組患者血清GSH-Px、CCK 水平高于和對照組。這說明了食管癌患者體內的GSH-Px、CCK 水平呈高表達情況。其原因可能是GSH-Px 作為反應機體的應激反應能力以及炎性反應水平的一種細胞因子，隨著局部病灶部位的疾病進展以及血管舒張性的改變，血管內部的壓力明顯升高，血液對于血管壁的沖擊力明顯升高，同時胃黏膜組織在缺血狀態(tài)下，也可能會造成患者氧化應激反應水平的升高，進一步促進疾病的進展，而隨著患者GSH-Px 水平的升高，提示患者的局部病灶破部位的氧化應激反應明顯下降；而CCK 作為一種小腸激素，可以用于調節(jié)膽囊收縮和胰酶分泌；食管癌患者術后對飲食產(chǎn)生影響，營養(yǎng)狀態(tài)不好，會刺激機體分泌更多的CCK[8,9]。

此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，不良組血清GSH-Px、CCK 水平均高于良好組。這提示血清GSH-Px、CCK 水平和食管癌患者胸腔鏡手術治療預后存在一定的關系。經(jīng)分析認為，GSH-Px 是機體重要的抗氧化物質，能夠有效清除氧自由基，對于手術后組織細胞具有保護作用，防止手術過程中細胞受損，說明血清GSH-Px 水平有利于對于食管癌胸腹腔鏡手術后腫瘤細胞進行分析，與既往研究結果相似[10]。而血清CCK 水平是較為常見的胃腸激素監(jiān)測指標，能有效實時評估食管癌患者術后的消化功能狀況，故與食管癌術后預后情況有關，與既往研究結果相似，血清CCK 水平高低可判斷食管癌胸腔鏡預后良好狀況[11]。

本研究兩者聯(lián)合ROC 曲線分析，最佳界限血清GSH-Px（253.65 U·L-1）、CCK（143.36 pg·mi-1）可獲得ROC 曲線下最大面積，兩項聯(lián)合檢測結果陽性，表明食管癌胸腔鏡治療后血清GSH-Px、CCK 水平密切相關，且兩項聯(lián)合檢測的敏感度(87.2%)、特異度（90.0%）均高于單項檢測，進一步證實血清GSH-Px、CCK 水平與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后有密切關系。

綜上所述，血清GSH-Px、CCK 水平檢測有利于食管癌患者胸腔鏡手術后觀察腫瘤細胞情況，進而有助于對食管癌患者進行預后治療。