李慧娟，尚瓊瓊，季鵬，張偉萍

（三門峽市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1，心內(nèi)科2，河南 三門峽 472100）

冠心病是臨床上最常見的心血管疾病之一，主要發(fā)生于老年人群，患者在發(fā)病后的特征為心肌發(fā)生缺血反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為胸悶、心絞痛，病史慢長，心絞痛反復(fù)發(fā)作，對患者的生命健康造成嚴重危害[1-3]。心力衰竭是心血管病變患者病情發(fā)展至終末期的具體體現(xiàn)，是導(dǎo)致心血管病變患者發(fā)生死亡的重要原因，在冠心病患者中，合并心力衰竭的風(fēng)險較高，一旦冠心病患者并發(fā)心力衰竭，其病情加重，心功能受損嚴重，預(yù)后變差，心源性猝死風(fēng)險增高[4，5]。曲美他嗪、美托洛爾是臨床治療冠心病心力衰竭時常用的兩種藥物，均可發(fā)揮抗心衰作用[6]。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年8 月我院治療的60例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對象。納入標準：①經(jīng)冠脈血管造影檢查、心電圖檢查、心功能檢測、癥狀觀察，確診冠心病合并心力衰竭，美國紐約心臟學(xué)會心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；②年齡已滿60 周歲；③神志保持清醒，配合治療。排除標準：①合并心律失常；②合并腦血管疾?。虎墼诰?、意識、認知等層面存在障礙；④合并嚴重肝腎功能不全；⑤既往有心臟外科手術(shù)史；⑥既往對本研究中所用藥物具有過敏史。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組、研究組，每組30 例。對照組：年齡60～83 歲，平均年齡（71.59±8.31）歲；男16 例，女14 例；心功能分級中Ⅲ級17 例、Ⅳ級13 例。研究組：年齡60～84 歲，平均年齡（71.82±8.14）歲；男15 例，女15 例；心功能分級中Ⅲ級18 例、Ⅳ級12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組中針對冠心病給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）、單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039、規(guī)格：20 mg/片、20 mg/次）、阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）治療，其中阿司匹林經(jīng)口服給藥，1 次/d，100 mg/次；單硝酸異山梨酯經(jīng)口服給藥，2 次/d，20 mg/次；阿托伐他汀經(jīng)口服給藥，1 次/d，20 mg/次。在此基礎(chǔ)上，針對心力衰竭，對照組治療時應(yīng)用曲美他嗪（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20066534，規(guī)格：20 mg/片），曲美他嗪經(jīng)口服給藥，3 次/d，20 mg/次。研究組治療時應(yīng)用曲美他嗪+美托洛爾（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32025169，規(guī)格：25 mg/片），曲美他嗪給藥方法與對照組一致，美托洛爾經(jīng)口服給藥，2 次/d，12.5 mg/次。兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：如患者臨床癥狀及體征消失，心功能改善幅度≥2 級，即顯效；如患者臨床癥狀及體征緩解，心功能改善幅度≥1 級，即顯效；如患者臨床癥狀及體征未緩解，心功能未改善，即無效；總有效率=顯效率+有效率。②血液流變學(xué)指標：采用血液比黏度計檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。③血管內(nèi)皮功能指標：分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、硝酸還原酶法測定血管內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮源性一氧化氮。④心肌損傷指標：采用比色法測定肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶。⑤心功能指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定N 末端B 型利鈉肽前體，采用美國GE 公司彩色多普勒超聲檢測儀測定Tei 指數(shù)、左心射血分數(shù)。⑥生活質(zhì)量評分：選擇WHO 制訂的生活質(zhì)量測定簡表（WHOQOL）-BREF，該量表主要涵蓋了4 個維度，如生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系，每個維度0～100 分，分數(shù)越高表明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組中總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組用藥后發(fā)生1 例頭暈、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組用藥后發(fā)生1 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.351，P=0.554）。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標比較

治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對照組，且研究組中低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標比較[（±s），mPa·s]

表2 兩組血液流變學(xué)指標比較[（±s），mPa·s]

組別 例數(shù) 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 10.54±1.79 7.81±1.24 12.89±1.57 9.24±1.03 2.45±0.39 2.03±0.36研究組 30 10.38±1.85 6.20±1.17 12.65±1.64 8.15±0.92 2.41±0.40 1.67±0.34 t 值 0.340 5.173 0.579 4.323 0.392 3.982 P 值 0.735 0.000 0.565 0.000 0.696 0.000

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

治療后，兩組血管內(nèi)皮素-1 低于治療前，內(nèi)皮源性一氧化氮水平高于治療前，且研究組中血管內(nèi)皮素-1 水平低于對照組，內(nèi)皮源性一氧化氮水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較（±s）

組別 例數(shù) 血管內(nèi)皮素-1（ng/L）內(nèi)皮源性一氧化氮（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 94.47±10.64 72.89±9.27 415.28±62.09 602.71±73.84研究組 30 94.02±10.75 57.48±8.36 416.97±61.26 821.65±95.43 t 值 0.163 6.762 0.106 9.938 P 值 0.871 0.000 0.916 0.000

2.5 兩組心肌損傷指標比較

治療后，兩組肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組心肌損傷指標比較（±s）

表4 兩組心肌損傷指標比較（±s）

組別 例數(shù) 肌鈣蛋白I（μg/L）肌酸激酶同工酶（U/L）乳酸脫氫酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.89±0.21 0.68±0.19 49.78±3.25 46.39±2.94 269.81±14.97 250.16±12.45研究組 30 0.88±0.23 0.50±0.16 49.51±3.37 43.20±2.39 268.73±14.81 235.59±10.62 t 值 0.176 3.969 0.316 4.611 0.281 4.877 P 值 0.861 0.000 0.753 0.000 0.780 0.000

2.6 兩組心功能指標比較

治療后，兩組N 末端B 型利鈉肽前體水平和Tei指數(shù)均低于治療前，左心射血分數(shù)高于治療前，且研究組N 末端B 型利鈉肽前體水平、Tei 指數(shù)均低于對照組，左心射血分數(shù)高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組心功能指標比較（±s）

表5 兩組心功能指標比較（±s）

組別 例數(shù) N 末端B 型利鈉肽前體（ng/ml）Tei 指數(shù) 左心射血分數(shù)（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 451.42±42.43 393.26±31.65 0.59±0.15 0.44±0.11 47.64±3.87 53.17±4.52研究組 30 450.07±43.91 358.49±27.84 0.58±0.14 0.32±0.10 47.89±3.74 59.36±5.28 t 值 0.121 4.518 0.267 4.421 0.254 4.878 P 值 0.904 0.000 0.790 0.000 0.800 0.000

2.7 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組生活質(zhì)量評分高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

表6 兩組生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 生理 心理 環(huán)境 社會關(guān)系治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 74.21±5.30 82.93±6.85 73.64±5.27 82.40±6.13 74.52±5.19 83.27±6.30 74.39±5.02 83.14±6.54研究組 30 74.68±5.12 89.75±6.48 73.91±5.19 89.07±6.02 74.80±5.24 90.14±6.15 74.75±5.08 89.96±6.27 t 值 0.349 3.962 0.200 4.252 0.208 4.274 0.276 4.123 P 值 0.728 0.000 0.842 0.000 0.836 0.000 0.783 0.000

3 討論

3.1 有效性及安全性分析

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明在曲美他嗪治療基礎(chǔ)之上給予美托洛爾可以有效提高冠心病心力衰竭治療有效率，分析其原因為曲美他嗪和美托洛爾聯(lián)合治療能夠明顯提高藥物的生物利用度，起到良好的藥物協(xié)同作用。此外，研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在曲美他嗪治療基礎(chǔ)之上給予美托洛爾，不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，用藥安全性得以保證。

3.2 血液流變學(xué)分析

治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對照組，且研究組中低于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪能夠改善冠心病心力衰竭患者血液流變學(xué)指標，對患者病情控制效果更好，可能是因為曲美他嗪與美托洛爾的藥物作用機制不同，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，促進血液流動。

3.3 血管內(nèi)皮功能分析

治療后，兩組血管內(nèi)皮素-1 低于治療前，內(nèi)皮源性一氧化氮水平高于治療前，且研究組中血管內(nèi)皮素-1 水平低于對照組，內(nèi)皮源性一氧化氮水平高于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪能夠改善冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能指標，可能是因為曲美他嗪主要作用于細胞內(nèi)的磷酸和三磷酸腺苷，可有效抑制游離脂肪酸發(fā)生氧化反應(yīng)，從而刺激細胞內(nèi)合成三磷酸腺苷，保護心肌細胞，同時美托洛爾能夠抑制心肌收縮，延長心肌舒張，二者協(xié)同能夠促進血管內(nèi)皮功能的改善。

3.4 心肌功能分析

治療后，兩組肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪能夠改善冠心病心力衰竭患者心肌功能，可能是因為曲美他嗪能夠減輕心肌損傷[7，8]，而美托洛爾作為β 受體阻滯劑，在用藥后主要作用于β 受體，對β 受體活性可起到高度選擇性地抑制作用，能夠抑制心肌收縮，且二者協(xié)同能夠增加對冠心病心力衰竭患者心肌功能的改善。

3.5 心功能分析

治療后，兩組N 末端B 型利鈉肽前體水平和Tei指數(shù)均低于治療前，左心射血分數(shù)高于治療前，且研究組N 末端B 型利鈉肽前體水平、Tei 指數(shù)均低于對照組，左心射血分數(shù)高于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪能夠改善冠心病心力衰竭患者心功能。究其原因為：曲美他嗪與美托洛爾的藥物作用機制不同，曲美他嗪可通過減少細胞內(nèi)氫離子、鈣離子、鈉離子的超載，提高對乳酸的利用效率，抑制細胞酮體生成，為代謝性心肌細胞提供保護作用，對心肌缺血缺氧反應(yīng)進行改善[9]。美托洛爾可以延長心肌舒張期，使冠脈血流阻力降低，促使心肌血供恢復(fù)，避免心肌細胞和心功能因心肌缺血反應(yīng)而持續(xù)受損，且美托洛爾還可作用于房室結(jié)的興奮性傳導(dǎo)過程中，抑制房室結(jié)興奮性傳導(dǎo)，避免心率過度加快，有利于降低心律失常發(fā)生風(fēng)險。

3.6 生活質(zhì)量分析

治療后，兩組生活質(zhì)量評分高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05），說明曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾可切實提高冠心病心力衰竭患者的生活質(zhì)量。究其原因為：曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)合用藥后對于冠心病心力衰竭患者的病情控制效果良好，減輕了患者血管內(nèi)皮功能、心肌及心功能損傷，從而進一步減輕了病情對于患者日常生活造成的影響，因此患者生活質(zhì)量較好。

綜上所述，曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)合治療冠心病合并心力衰竭的療效良好，可有效改善患者血液流變學(xué)、心功能，減輕心肌損傷、血管內(nèi)皮損傷，提升生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)未增多，用藥安全性良好。