蔣潔云 陸旭東

癲癇的臨床癥狀以全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為主，在發(fā)作期易出現(xiàn)一系列病理生理損害，如認(rèn)知功能、生活質(zhì)量下降，意外傷害增加等。約30%的癲癇患者患有難治性癲癇，在局灶性癲癇發(fā)作的個體中尤為常見[1]。抗癲癇藥物的目的是將預(yù)防癲癇發(fā)作與良好的藥物耐受性相結(jié)合，從而提高患者生活質(zhì)量。本文采用左乙拉西坦與丙戊酸鈉分別治療難治性癲癇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 我院2021年1月至2022年8月收治的難治性癲癇患者86例，難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴或不伴局灶性至雙側(cè)強(qiáng)直陣攣發(fā)作，入院前12周發(fā)作頻率每周1次以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 假性癲癇發(fā)作史；② 復(fù)發(fā)性精神病或重度情感障礙病史；③ 存在顯著的急性或慢性疾病（包括心臟、腎臟或肝功能障礙）；④ 使用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。本方案已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43例。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 予丙戊酸鈉口服溶液[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，300 mL ∶ 12 g]，初始時按體重5～10 mg/kg，1周后遞增，每日最大量不超過30 mg/kg，至發(fā)作得以控制為止，連續(xù)治療8周。

1.2.2 觀察組 予左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，0.5 g/片），體重≥50 kg起始治療劑量為每次500 mg，每日兩次。根據(jù)患者耐受性，每日劑量最高可增加至每次1 500 mg，每日兩次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組認(rèn)知功能及不良反應(yīng)情況。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估兩組認(rèn)知功能，該量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計算和定向力，量表總分30分，得分越高表明患者認(rèn)知功能越好。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癲癇發(fā)作消失且后期無復(fù)發(fā)或頻率較用藥前降低80%以上；有效：癲癇發(fā)作頻率較用藥前降低50%～80%；無效：癲癇發(fā)作頻率較用藥前降低50%以下；加重：癲癇發(fā)作頻率較服藥前增加。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女18例；年齡平均（31.6±2.7）歲；病程平均（6.7±0.2）年；癲癇類型：局灶性10例（23.3%），全面性21例（48.8%），全面性合并局灶性12例（27.9%）。觀察組男27例，女16例；年齡平均（32.6±2.9）歲；病程平均（6.6±0.3）年；癲癇類型：局灶性12例（27.9%），全面性23例（53.5%），全面性合并局灶性8例（18.6%）。兩組性別、癲癇類型、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.19、1.07，t= 1.65、1.82；P＞0.05）。

2.2 兩組療效比較（表1） 觀察組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.50，P＜0.05）。

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.3 兩組治療前后MoCA得分比較（表2） 治療前兩組MoCA得分接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后觀察組MoCA得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組治療前后MoCA得分比較 （）

表2 兩組治療前后MoCA得分比較 （）

組 別例數(shù)治療前治療后對照組4319.6±2.621.6±2.8觀察組4320.2±2.426.9±3.0 t，P1.11，＞0.058.47，＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生不良反應(yīng)11例（25.6%，）其中精神萎靡、嗜睡、情緒消極各3例，頭痛、眩暈各1例。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)4例（9.3%），精神萎靡、嗜睡、情緒消極、頭痛各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 3.96，P＜0.05）。

3 討論

難治性癲癇發(fā)作，一方面可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的腦損傷，不能有效控制發(fā)作的難治性癲癇患者發(fā)生意外死亡的風(fēng)險明顯高于其他癲癇患者；另一方面，頻繁入院治療會對患者及家屬造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療顯效率高于對照組，且認(rèn)知功能明顯優(yōu)于對照組，表明左乙拉西坦能明顯改善難治性癲癇患者的臨床癥狀。左乙拉西坦的作用機(jī)制可能是通過電壓依賴的鈉通道作用，抑制突觸前興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸和天冬氨酸）的釋放，并增加大腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，減少流量，而對N-甲基-D-天冬氨酸受體谷氨酸受體的活性無明顯影響[2]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明應(yīng)用左乙拉西坦治療難治性癲癇安全性良好。左乙拉西坦具有普遍良好的藥代動力學(xué)特征，包括高口服生物利用度、線性藥代動力學(xué)、低血漿蛋白結(jié)合等；在代謝方面，其不進(jìn)入細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，直接從腎臟原形排出，故腎衰竭患者需根據(jù)情況調(diào)整劑量；該藥耐受性好，其線性藥代動力學(xué)和完全口服吸收，代謝程度低，且與其他抗癲癇藥物無相互作用，故停藥率低[3]。

綜上所述，采用左乙拉西坦治療難治性癲癇，可有效改善患者認(rèn)知功能，且安全性良好。