鄭思化 趙學(xué)正 李家合

獲得性免疫缺陷綜合征主要是由人類免疫缺陷病毒（HIV）侵入人體后，導(dǎo)致的以免疫系統(tǒng)功能缺陷和結(jié)構(gòu)破壞為主的一種疾病。隨著高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）的推廣，HIV感染者的生存時間大幅延長，艾滋病與非艾滋病相關(guān)的并發(fā)癥逐漸增多，股骨頭無菌性壞死發(fā)病率明顯高于正常人群。HIV感染合并股骨頭壞死癥狀通常是非特異性的，多數(shù)患者會有輕到中度關(guān)節(jié)周圍疼痛，行走困難或跛行，從而引起關(guān)節(jié)功能喪失，甚至可能出現(xiàn)肢體殘疾。本文旨在分析老年HIV感染者合并股骨頭壞死的相關(guān)危險因素，以期為預(yù)防股骨頭壞死提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2022年10月老年HIV感染127例的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡≥60歲；② 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 創(chuàng)傷性股骨頭壞死；② 精神疾?。虎?惡性腫瘤。本方案遵循《赫爾辛基宣言》原則，患者均知情同意。男91例，女36例；年齡60～79歲，平均（67.4±5.0）歲；BMI 16～28 kg/m2，平均（23.1±2.3）kg/m2。

1.2 分析方法與觀察指標(biāo) 分析整理患者年齡、性別、BMI、抗病毒治療、CD4+T水平、糖尿病、高血壓、高脂血癥、白蛋白（35～50 g/L為正常，＜35 g/L為下降）、血紅蛋白（110～160 g/L為正常，＜110 g/L為下降）、激素使用情況、飲酒史（一般飲酒超過5年，折合酒精量＞40 g/d），統(tǒng)計老年HIV感染患者股骨頭壞死發(fā)生情況。將合并股骨頭壞死者設(shè)為壞死組，未合并股骨頭壞死者設(shè)為無壞死組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，分析影響老年HIV感染者合并股骨頭壞死的相關(guān)因素；采用多因素Logistic回歸分析，判定老年HIV感染者合并股骨頭壞死的獨立危險因素；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年HIV感染合并股骨頭壞死的單因素分析 127例老年HIV感染患者，壞死組43例（33.9%），無壞死組84例（66.1%。）由表1可見，股骨頭壞死組抗病毒治療、CD4+T水平＜500個/μ L、激素使用、飲酒史均高于無股骨頭壞死組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 HIV感染者股骨頭壞死因素分析 [例（%）]

2.2 老年HIV感染者合并股骨頭壞死的多因素Logistic回歸分析（表2） 抗病毒治療、CD4+T水平＜500個/μ L、激素使用和飲酒史為HIV感染合并股骨頭壞死的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 老年HIV感染者合并股骨頭壞死多因素logistic回歸分析

3 討論

HIV感染會出現(xiàn)持續(xù)免疫失效和慢性炎癥綜合征，干擾各種組織代謝反應(yīng)。股骨頭壞死是HIV感染的常見并發(fā)癥，發(fā)病機制目前認為HIV可能通過對細胞因子調(diào)節(jié)參與間充質(zhì)干細胞、破骨細胞、成骨細胞分化與凋亡，以此誘導(dǎo)骨壞死的發(fā)生[1]。

本文結(jié)果表明，HIV感染合并股骨頭壞死發(fā)病率較高，其中抗病毒治療、CD4+T水平＜500個/ μL、激素使用和飲酒史為其獨立危險因素。① 抗病毒治療：HAART治療是合并股骨頭壞死的危險因素，合并股骨頭壞死的HIV感染患者中55%～100%患者采用過HAART治療，其中富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）能夠直接通過Wnt/β-catenin信號通路作用骨代謝相關(guān)細胞[2]。TDF對成骨細胞氨基酸代謝的影響，可能造成成骨細胞分化、活性及生長能力減弱，導(dǎo)致骨代謝受到影響，進一步加速骨壞死的發(fā)生。蛋白酶抑制劑能夠調(diào)節(jié)P450細胞色素的活性并干擾膜受體，可改變多種代謝途徑，如維生素、脂肪和葡萄糖代謝途徑，也可通過直接作用于代謝途徑而使骨代謝的發(fā)育和維生素D的代謝受到干擾，易出現(xiàn)股骨頭壞死[3]。② CD4+T水平下降：CD4細胞功能主要是輔助CD8細胞消滅被細菌、病毒等微生物感染的異常細胞，可保護機體，避免感染擴散[4]。③ 激素使用：激素會導(dǎo)致人體內(nèi)血脂分布異常，從而導(dǎo)致微血管脂肪栓塞，以此引起股骨頭微循環(huán)障礙，導(dǎo)致股骨頭出現(xiàn)缺血壞死。同時，氧化應(yīng)激會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，凝血系統(tǒng)被激活，從而出現(xiàn)局部血管反應(yīng)，導(dǎo)致股骨頭供血減少，以此造成股骨頭壞死[5]。④ 飲酒史：長期大量飲酒會使得肝細胞脂肪酶合成減少，并造成血脂升高，易形成血栓，導(dǎo)致股骨頭髓內(nèi)毛細血管阻塞，造成股骨頭供血減少，從而出現(xiàn)壞死[6]。人體攝入過多酒精會導(dǎo)致內(nèi)皮素增加，一氧化氮下降，二者比例失調(diào)會導(dǎo)致血管收縮，從而出現(xiàn)微循環(huán)障礙，股骨頭供血減少，導(dǎo)致股骨頭壞死。此外，飲酒超過5年還會造成骨髓間充質(zhì)肝細胞向脂肪細胞分化，使得骨髓腔內(nèi)堆積大量脂肪細胞而使骨內(nèi)壓上升，骨細胞缺血缺氧，故出現(xiàn)股骨頭壞死[7]。