竺久東 顧靖華 蘭建陽

炎癥、感染及相關(guān)酶的參與是支氣管擴張癥的重要致病因素，病原體定植于氣道，引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，釋放大量酶和炎癥因子，導(dǎo)致氣道纖毛清潔能力減弱，氣道黏液聚集，加重氣道阻塞和支氣管壁、肺功能損傷，在這個過程中，中性粒細胞募集、遷移有關(guān)的介質(zhì)大量增加[1]。目前，臨床治療支氣管擴張癥仍以經(jīng)驗性用藥為主。低劑量阿奇霉素除具有抗菌活性外，還具有一定程度免疫調(diào)節(jié)作用[2]。匹多莫德是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，可在免疫反應(yīng)的不同階段發(fā)揮作用，能夠促進機體的特異性免疫以及非特異性免疫，且不與抗生素相互作用[3]。本文旨在觀察匹多莫德聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 我院2021年6月至2022年6月收治的支氣管擴張癥患者108例，年齡18～75歲，均經(jīng)肺CT檢查證實，處于穩(wěn)定期，兩周內(nèi)未應(yīng)用抗生素或免疫調(diào)節(jié)藥物。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病，患有嚴重肺疾病及對本方案使用藥物過敏。本方案遵循《赫爾辛基宣言》原則，患者均簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各54例。

1.2 治療方法 兩組均予口服低劑量阿奇霉素片（Pliva Croatia Ltd，125 mg/片），每次兩片，每周3次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥，0.4 g/袋），每次1袋，每日兩次，兩周后調(diào)整為每日1次，每次1袋。兩組均治療6個月后觀察療效。

1.3 觀察指標 ① 臨床癥狀包括24小時平均排痰量、黏液密度（MD）評分。MD評分：痰液為稀薄的液體計0分，痰液一般黏稠計1分，痰液非常黏稠計2分。② 肺功能指標：采用肺功能檢測儀測定第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣最大峰值流速（PEF）。③ 擴張支氣管管壁厚度評分：管壁沒有增厚，計0分；管壁厚度和其外徑之比為20%～50%，計1分；管壁厚度和其外徑之比＞50%，但管腔未完全閉塞，計2分；管腔閉塞，計3分。④ 擴張支氣管占肺葉面積評分：肺葉未發(fā)生病變，計0分；肺葉有1個發(fā)生病變，計1分；肺葉有2個發(fā)生病變，計2分；肺葉有四個發(fā)生病變，計3分；肺葉有4個發(fā)生病變，計4分；肺葉有5個發(fā)生病變，計5分；肺葉有6個發(fā)生病變，計6分。⑤ 免疫功能指標：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.4 療效判定標準 顯效：咳嗽、肺部濕啰音等癥狀體征基本消失，痰量減少＞70%；有效：癥狀體征有效改善，痰量減少30%～70%；無效：未達上述標準?？傆行?=（ 顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較 觀察組：男23例，女31例；年齡平均（40.1±9.7）歲；病程平均（5.1±1.5）年。對照組：男24例，女30例；年齡平均（40.5±8.8）歲；病程平均（5.0±1.4）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.04，t= 0.22、0.36，P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較（表1） 治療前兩組24小時平均排痰量、MD評分、FEV1、PEF水平接近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后觀察組24小時平均排痰量、MD評分、擴張支氣管管壁厚度評分、擴張支氣管占肺葉面積評分低于對照組，F(xiàn)EV1、PEF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較 （）

表1 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較 （）

組 別例數(shù)24小時平均排痰量（mL）MD評分FEV1（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組54109.3±14.255.4±11.41.6±0.40.8±0.21.4±0.31.8±0.33.2±0.74.5±0.7對照組54112.1±15.170.2±13.11.6±0.31.2±0.31.3±0.31.6±0.23.2±0.73.7±0.6 t，P0.99，＞0.056.26，＜0.010，＞0.058.15，＜0.011.73，＞0.054.08，＜0.010，＞0.056.34，＜0.01images/BZ_20_429_378_459_427.pngimages/BZ_20_874_376_904_424.pngimages/BZ_20_1326_376_1355_425.pngimages/BZ_20_1778_377_1807_426.png

2.3 兩組治療前后胸部影像學(xué)評分比較（表2） 治療前兩組擴張支氣管管壁厚度評分、擴張支氣管占肺葉面積評分接近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后觀察組擴張支氣管管壁厚度評分、擴張支氣管占肺葉面積評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組治療前后胸部影像學(xué)評分比較 （）

組 別例數(shù)images/BZ_20_1482_2325_1512_2374.png擴張支氣管管壁厚度評分擴張支氣管占肺葉面積評分治療前治療后治療前治療后觀察組541.8±0.31.2±0.25.0±0.92.5±0.5對照組541.8±0.31.6±0.35.0±0.94.1±0.8 t，P0，＞0.058.15，＜0.010，＞0.0512.46，＜0.01images/BZ_20_1857_2327_1887_2375.png

2.4 兩組治療前后免疫功能指標水平比較（表3） 治療前兩組IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平接近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后觀察組上述指標水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平比較 （）

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平比較 （）

組 別例數(shù)IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組540.8±0.31.5±0.31.7±0.52.4±0.66.8±1.39.7±2.031.2±3.136.9±2.51.2±0.41.9±0.3對照組540.8±0.21.1±0.31.6±0.52.1±0.56.9±1.17.8±1.231.0±2.933.3±2.31.3±0.31.5±0.3 t，P0，＞0.056.93，＜0.011.04，＞0.052.82，＜0.010.43，＞0.056.12，＜0.010.35，＞0.057.79，＜0.011.47，＞0.056.93，＜0.01images/BZ_21_434_376_464_425.png+（%）CD4+/CD8images/BZ_21_791_376_821_425.pngimages/BZ_21_1152_376_1181_425.pngimages/BZ_21_1512_375_1541_424.pngimages/BZ_21_1866_376_1896_425.png

2.5 兩組療效比較（表4） 觀察組治療總有效率（94.4%，51/54）高于對照組（79.6%，43/54），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 5.25，P＜0.05）。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表4 兩組療效比較 [例（%）]

3 討論

支氣管擴張癥的臨床治療以內(nèi)科保守治療為主，包括氣道清潔、抗生素治療等。長期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可在一定程度上減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，雖然小劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物患者耐受性良好，但長期用藥可能引起耐藥等問題，故其作為維持治療的預(yù)后不穩(wěn)定[4]。

阿奇霉素是臨床廣泛應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其抗菌作用的原理為抑制細菌蛋白質(zhì)合成。阿奇霉素可增強單核細胞的吞噬功能，對促炎細胞因子和生成炎癥介質(zhì)具有抑制作用，促進呼吸道中凋亡物質(zhì)的清除[5]?；诖?，阿奇霉素作為支氣管擴張癥的呼吸治療輔助劑，對氣道炎癥具有緩解作用，可降低急性發(fā)作的程度和頻率，改善肺功能。阿奇霉素還具有一定的免疫調(diào)節(jié)活性，但單用小劑量阿奇霉素不足以糾正支氣管擴張癥患者的免疫紊亂。匹多莫德是具有多重生物學(xué)活性的免疫促進劑，可促進非特異性免疫，增強巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬能力，促進中性粒細胞增殖，進而改善細胞免疫功能[6]。匹多莫德與抗生素不產(chǎn)生相互作用，臨床常將二者聯(lián)合應(yīng)用于病情嚴重、反復(fù)發(fā)作的細菌感染性疾病。匹多莫德可通過提高巨噬細胞的吞噬功能，清除氣道病原體和異物，減輕氣道上皮細胞損傷，進而改善臨床癥狀。

免疫缺陷如IgA、IgM、IgG缺乏及亞型功能缺陷，細胞免疫功能下降在其病理機制中發(fā)揮重要作用[7]。固有免疫、獲得性免疫共同構(gòu)成了機體免疫系統(tǒng)，前者主要通過巨噬細胞、中性粒細胞清除病原菌，其中巨噬細胞參與維持支氣管擴張癥穩(wěn)定期慢性炎癥狀態(tài)，也是導(dǎo)致支氣管擴張癥反復(fù)發(fā)作的原因之一，故抑制巨噬細胞在慢性炎癥中的作用對于緩解支氣管擴張癥病情、減少急性發(fā)作具有重要意義。T細胞介導(dǎo)的細胞免疫是獲得性免疫的重要構(gòu)成部分，其中CD4+、CD8+是反映細胞免疫功能狀態(tài)的重要指標，支氣管擴張癥患者CD4+、CD4+/CD8+下降，細胞免疫功能低下，病原體清除能力差，易出現(xiàn)炎癥和感染[8]。本文結(jié)果顯示，匹多莫德聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥，能有效改善臨床癥狀和肺功能，增強患者細胞免疫功能。