■王諍 楊東梅

（1 寧國(guó)市市場(chǎng)監(jiān)督管理局藥品醫(yī)療器械監(jiān)管科；2 寧國(guó)市人民醫(yī)院藥劑科）

分析臨床應(yīng)用頭孢菌素類藥物引起的不良反應(yīng)。將我院2018 年3 月至2021 年12 月接受頭孢菌素類藥物治療的患者294 例作為本次觀察對(duì)象，所有患者均在用藥后出現(xiàn)程度不同的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)分析患者用藥種類與不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較給藥方式。在用藥方面，注射用頭孢曲松鈉占比相對(duì)較高，其次為注射用頭孢噻肟與注射用頭孢呋辛鈉；在給藥方式中，靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占比相對(duì)更高；不良反應(yīng)多見(jiàn)患者發(fā)生惡心、瘙癢等癥狀。頭孢菌素類不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其中靜脈滴注給藥引起的不良反應(yīng)較為常見(jiàn)。另外，治療中也需要注意選擇合理的藥物，盡可能降低給藥后的不良反應(yīng)，保證臨床用藥的合理性。

頭孢菌素藥物是一種廣譜合成抗生素藥物，具有抗菌譜廣的特征，能夠用于治療多種致病菌引起的疾病，是醫(yī)院控制細(xì)菌感染最常使用的藥物[1-2]。近年來(lái)，隨著多種疾病發(fā)病率的不斷增長(zhǎng)，頭孢菌素藥物逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，雖然取得了良好的治療效果，然而受到多重因素影響，在使用該類藥物治療后，可見(jiàn)部分患者發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，對(duì)治療造成不良影響[3]。研究認(rèn)為，用頭孢菌素藥物治療后可影響到病情的康復(fù)，因此需要及時(shí)采取有效的治療措施，以提高疾病治療效果，改善生命質(zhì)量。可通過(guò)既往頭孢菌素藥物治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)、給藥方式等分析不良反應(yīng)高危因素，并給予合理的干預(yù)方案，以盡可能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)此，本文主要分析了頭孢菌素藥物使用后的不良反應(yīng)及引起不良反應(yīng)的給藥方式及藥物種類。

針對(duì)294 例患者臨床資料進(jìn)行分析，包括不良反應(yīng)的用藥種類（頭孢替安、頭孢唑林鈉、頭孢唑林鈉、頭孢西丁鈉、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1）、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢米諾鈉、頭孢硫脒、頭孢呋辛鈉/氯化鈉注射液、頭孢呋辛鈉、頭孢替安、頭孢曲松鈉、頭孢羥氨芐膠囊、頭孢拉定膠囊、頭孢克肟片、頭孢克肟顆粒、頭孢克肟膠囊、頭孢克肟分散片、頭孢克洛顆粒、頭孢克洛分散片、頭孢呋辛酯片、頭孢呋辛酯膠囊、頭孢呋辛酯分散片、頭孢氨芐片、頭孢氨芐膠囊）、給藥方式（靜脈滴注、皮內(nèi)注射、靜脈注射、含服、皮下注射）以及不良反應(yīng)癥狀（皮膚相關(guān)癥狀包括：全身性紅斑、瘙癢、皮膚潮紅、生殖器紅腫、風(fēng)團(tuán)、丘疹、潮紅、皮疹、藥物性皮炎、皮膚發(fā)紅；胃腸道相關(guān)癥狀包括：胃腸道反應(yīng)、惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐；其他包括：頭痛、震顫、胸悶、過(guò)敏性休克、過(guò)敏、眼瞼水腫、心慌、結(jié)膜充血、咳嗽、白細(xì)胞減少、皮試陽(yáng)性、頭暈、咽喉干、流淚異常、靜脈炎、寒戰(zhàn)）。

注射用鹽酸頭孢替安6 例，占比2.0%；注射用五水頭孢唑林鈉4 例，占比1.1%；注射用頭孢唑林鈉13 例，占比3.3%；注射用頭孢西丁鈉13 例，占比3.3%；注射用頭孢他啶13 例，占比3.3%；注射用頭孢噻肟19 例，占比4.8%；注射用頭孢曲松鈉101例，占比25.6%；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2:1）3例，占比1%；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉12 例，占比4.1%；注射用頭孢米諾鈉2 例，占比0.5%；注射用頭孢硫脒3 例，占比0.8%；注射用頭孢呋辛鈉/氯化鈉注射液1 例，占比0.3%；注射用頭孢呋辛鈉48例，占比12.2%；頭孢替安1 例，占比0.3%；頭孢曲松鈉1 例，占比0.3%；頭孢羥氨芐膠囊1 例，占比0.3%；頭孢拉定膠囊28 例，占比7.1%；頭孢克肟片2例，占比0.8%；頭孢克肟顆粒5 例，占比1.3%；頭孢克肟膠囊4 例，占比1.1%；頭孢克肟分散片4 例，占比1.1%；頭孢克洛顆粒4 例，占比1.1%；頭孢克洛分散片1 例，占比0.3%；頭孢呋辛酯片7 例，占比1.8%；頭孢呋辛酯膠囊4 例，占比1.1%；頭孢呋辛酯分散片1 例，占比0.3%；頭孢氨芐片2 例，占比0.5%；頭孢氨芐膠囊1 例，占比0.3%。

靜脈滴注276 例，占比95.4%；皮內(nèi)注射8 例，占比2%；靜脈注射8 例，占比2%；含服1 例，占比0.3%；皮下注射1 例0.3%。

皮膚相關(guān)癥狀包括：全身性紅斑、瘙癢62 例，占比21.1%；皮膚潮紅3 例，占比0.8%；生殖器紅腫、風(fēng)團(tuán)6 例，占比2%；丘疹2 例，占比0.5%；潮紅1 例，占比0.3%；皮疹108 例，占比36.7%；藥物性皮炎1例，占比0.3%；皮膚發(fā)紅3 例，占比0.8%。胃腸道相關(guān)癥狀包括：胃腸道反應(yīng)3 例，占比0.8%；惡心27例，占比9.2%；腹痛4 例，占比1%；腹瀉16 例，占比5.4%；嘔吐12 例，占比4.1%。其他包括：頭痛、震顫、胸悶10 例，占比3.4%；過(guò)敏性休克19 例，占比6.5%；過(guò)敏11 例，占比3.7%；眼瞼水腫2 例，占比0.5%；心慌7 例，占比1.8%；結(jié)膜充血1 例，占比0.3%；咳嗽1 例，占比0.3%；白細(xì)胞減少1 例，占比0.3%；紅腫1 例，占比0.3%；皮試陽(yáng)性2 例，占比0.5%；頭暈11 例，占比3.7%；咽喉干2 例，占比0.5%；流淚異常1 例，占比0.3%；靜脈炎1 例，占比0.3%；寒戰(zhàn)3 例，占比0.8%。部分患者甚至可同時(shí)發(fā)生多種不良癥狀。

頭孢菌素類藥物屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，主要用于治療細(xì)菌感染疾病，其能在一定程度上殺滅臨床常見(jiàn)致病菌，且具有廣譜抗生作用，適應(yīng)癥廣，療效明顯。在臨床治療中，頭孢菌素類作用機(jī)制與青霉素相似，能抑制細(xì)胞壁生成，以達(dá)到殺滅致病菌的目的，尤其對(duì)厭氧菌的殺滅效果更加明顯，能在細(xì)菌繁殖期對(duì)致病菌造成不良影響。然而，受到多重因素影響，頭孢菌素類治療后毒副作用與藥物不良反應(yīng)較多。

注射用頭孢曲松鈉主要應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、胸膜炎等疾病，并可應(yīng)用在尿路、五官、膽道等部位的感染，具有較高的治療效果。然而，長(zhǎng)時(shí)間治療下可見(jiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重程度不同的過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、發(fā)熱及瘙癢等癥狀，消化系統(tǒng)可見(jiàn)食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，少數(shù)患者可見(jiàn)血小板減少或白細(xì)胞減少。注射用頭孢呋辛鈉適用于未確定的細(xì)菌感染，或敏感菌引起的感染，雖然未進(jìn)行動(dòng)物的終身研究以評(píng)價(jià)注射用頭孢呋辛鈉致癌的潛在性，但是在微核試驗(yàn)和細(xì)菌試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)注射用頭孢呋辛鈉有致突變作用。另外，部分患者在使用治療后，可見(jiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重程度不同的惡心等癥狀，如過(guò)量治療可刺激大腦發(fā)生驚厥，與青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松、苯妥英鈉、丙氯拉嗪等藥物聯(lián)合治療可能發(fā)生配伍禁忌，對(duì)生命安全造成影響。頭孢拉定膠囊主要用于敏感菌所致的扁桃體炎、支氣管炎及肺炎等疾病，不適用嚴(yán)重感染，使用治療后可致患者發(fā)生不良反應(yīng)，均相對(duì)較輕，主要以惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為常見(jiàn)，皮疹發(fā)生率約為1%～3%。個(gè)別患者可見(jiàn)偽膜性腸炎、嗜酸粒細(xì)胞增多、直接Coombs 試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)、周圍血象白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少等。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于光譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，但對(duì)金葡菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β 內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的不可逆抑制作用，用藥后不良反應(yīng)主要見(jiàn)于胃腸道反應(yīng)，如稀便或輕度腹瀉、惡心、嘔吐等，或可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)：斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱。頭孢唑林鈉主要用于治療細(xì)菌感染引起的敗血癥，也可對(duì)肝膿腫、菌血癥、尿路感染等疾病進(jìn)行治療，但對(duì)腦膜炎治療并無(wú)明顯效果，不良反應(yīng)主要以皮疹、蕁麻疹、嗜伊紅細(xì)胞增高、藥熱及其他過(guò)敏反應(yīng)為主，或可發(fā)生靜脈炎等不良反應(yīng)。頭孢西丁鈉適用于肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌等致病菌引起的感染性疾病，與第二代頭孢菌素作用相似。頭孢西丁鈉不良反應(yīng)一般均呈暫時(shí)性及可逆性，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)。頭孢他啶是臨床用于治療革蘭陰性菌的敏感菌株所致的下呼吸道感染性疾病，對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。該類藥物不良反應(yīng)輕而少見(jiàn)（發(fā)生率約2.5%），并且不影響凝血酶原合成，亦無(wú)其他凝血機(jī)制障礙發(fā)生。臨床常見(jiàn)不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，包括紅斑、皮疹、蕁麻疹等，消化道反應(yīng)主要以食欲缺乏、惡心、嘔吐癥狀為主。

此外，研究認(rèn)為，不同種族體內(nèi)各種酶的構(gòu)成和比例不同，表現(xiàn)出對(duì)藥理作用、藥效、耐受劑量、ADR 的發(fā)生不同。即使同一民族也會(huì)存在個(gè)體差異。另外，患者的性別、年齡，生理、病理狀態(tài)，個(gè)體特異性、敏感性，食物及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，也是影響ADR 發(fā)生的重要因素。發(fā)生于藥物的吸收、分布、代謝、排泄各個(gè)環(huán)節(jié)的體內(nèi)藥代學(xué)相互作用，均可影響藥品療效與ADR 的發(fā)生。影響藥物代謝與排泄的相互作用，是增加ADR 的主要因素。藥效學(xué)相互作用亦可使ADR 增加，如氨基糖苷類與林可霉素類均有神經(jīng)肌肉接頭阻滯副作用，聯(lián)用時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重ADR，應(yīng)避免聯(lián)用。

本文主要分析了頭孢菌素藥物使用后的不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明，在用藥方面，注射用頭孢曲松鈉占比相對(duì)較高，其次為注射用頭孢噻肟與注射用頭孢呋辛鈉；在給藥方式中，靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占比相對(duì)更高，不良反應(yīng)多見(jiàn)患者發(fā)生惡心、瘙癢等癥狀。由該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)可見(jiàn)，頭孢菌素類藥物可引起多種不良反應(yīng)，其中靜脈滴注給藥方式更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。這主要是由于藥物可直接經(jīng)過(guò)血管流入體內(nèi)，會(huì)對(duì)機(jī)體造成不良刺激，且在該種給藥方式下血管內(nèi)藥物濃度相對(duì)更高，更易引起多種不良反應(yīng)。因此，在采取頭孢菌素類治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制藥物使用治療劑量，并注意滴注速度。也可根據(jù)患者實(shí)際情況選擇其他給藥方式，盡可能降低由于靜脈滴注治療引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢菌素類不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其中靜脈滴注給藥引起的不良反應(yīng)較為常見(jiàn)。另外，治療中也需要注意選擇合理的藥物，盡可能降低給藥后的不良反應(yīng)，保證臨床用藥的合理性。

[1]謝勇濤,馬麗敏.2019 年某市人民醫(yī)院頭孢菌素類抗菌藥物的不良反應(yīng)及影響因素[J].醫(yī)藥論壇雜志,2022,43(16):94-97.

[2]羅秋瓊,李潔喜,石雨平.某院2017 年—2020 年121 例抗菌藥物所致藥物不良反應(yīng)的臨床特征分析[J].抗感染藥學(xué),2022,19(06):897-900.

[3]朱桂軍.某基層醫(yī)院頭孢菌素類抗菌藥物所致不良反應(yīng)的情況分析與干預(yù)對(duì)策[J].抗感染藥學(xué),2022,19(02):297-299.