梁姍姍,韓芳

癲癇屬臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1],是因腦神經(jīng)異常所導(dǎo)致的短暫性腦功能失調(diào)綜合征[2],發(fā)病率、致死率較高,且病情反復(fù),臨床多表現(xiàn)為精神、意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺、自主神經(jīng)等障礙,若持續(xù)性發(fā)作可導(dǎo)致嚴(yán)重腦神經(jīng)損傷。丙戊酸鈉屬γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶拮抗劑[3],具有抑制γ-氨基丁酸代謝、控制癲癇病灶放電的作用[4],雖可一定程度緩解病情,但療效有限,長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致肝腎損傷。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物,具有清除腦甘氨酸神經(jīng)元、控制神經(jīng)元異常放電及保護(hù)神經(jīng)元的作用,同時(shí)還可改善認(rèn)知功能,控制癲癇發(fā)作[5],且對(duì)患者肝腎功能無(wú)影響,但左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者能否進(jìn)一步提升療效,臨床報(bào)道較少。本研究旨在從療效、癲癇發(fā)作次數(shù)、神經(jīng)遞質(zhì)等層面分析上述聯(lián)合方案應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2021年10月安陽(yáng)市燈塔醫(yī)院180例癲癇患者為研究對(duì)象,采用數(shù)字表法分為A組(n=90)和B組(n=90)。其中A組男54例,女36例;年齡18～85(51.51±5.73)歲;病程1～7(4.12±0.81)年;B組男52例,女38例;年齡20～87(52.51±6.04)歲;病程1～6(3.97±0.84)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];經(jīng)腦電圖檢查可見綜合波、慢波或棘波;患者及其家屬知情,簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝、腎、腦、肺功能障礙者;嚴(yán)重器質(zhì)性病癥;免疫系統(tǒng)病癥者;凝血功能不全;認(rèn)知功能、精神障礙者;妊娠、哺乳期婦女;過(guò)敏體質(zhì);依從性差;因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管意外、顱腦外傷等導(dǎo)致的癥狀性癲癇。

1.3 方法 2組患者入院后均予以腦神經(jīng)保護(hù)、改善微循環(huán)、降壓、降脂、抗凝等常規(guī)治療。B組接受丙戊酸鈉(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627)口服,20毫克/次,3次/天。A組于B組基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西(成都圣諾生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104)治療,初始0.5克/次,2次/天,后依照患者情況每2～4周增減1次,最大劑量不超過(guò)1.5克/次。2組持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組臨床療效。2組均于治療6個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估,患者癥狀、體征基本消失,無(wú)癲癇發(fā)作為臨床控制;患者癥狀、體征明顯緩解,癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少超過(guò)≥75%為顯效;患者癥狀、體征有所改善,癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少超過(guò)50%～74%為有效;癥狀未改善,癲癇次數(shù)降低<50%為無(wú)效。將臨床控制、顯效、有效計(jì)入總有效率。(2)比較2組治療前、治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。發(fā)作次數(shù)為治療前3個(gè)月、治療6個(gè)月后3個(gè)月內(nèi)每月發(fā)作次數(shù)平均值,并記錄持續(xù)時(shí)間。(3)比較2組治療前、治療6個(gè)月后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平[神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)]水平,取空腹靜脈血6 mL,離心(3 000 r/min轉(zhuǎn)速,時(shí)長(zhǎng)10 min),分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(4)比較2組治療前、治療6個(gè)月后血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、微小RNA-222(miR-222)、微小RNA-542-3p(miR-542-3p)水平,以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定血清IL-2、IL-6,以實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)血清miR-222、miR-542-3p水平。(5)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括頭暈、嘔吐、皮疹、脫發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組臨床總有效率(94.44%)高于B組(83.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 治療前、治療6個(gè)月后2組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較 治療6個(gè)月后,A組癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間小于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、治療6個(gè)月后2組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較

2.3 治療前、治療6個(gè)月后2組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療6個(gè)月后,A組血清NSE、GFAP水平降低幅度、BDNF水平升高幅度大于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、治療6個(gè)月后2組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 治療前、治療6個(gè)月后2組血清IL-2、IL-6、miR-222、miR-542-3p水平比較 治療6個(gè)月后,A組血清IL-2、IL-6、miR-222水平降低幅度、miR-542-3p水平升高幅度大于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前、治療6個(gè)月后2組血清IL-2、IL-6、miR-222、miR-542-3p水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

癲癇為中樞系統(tǒng)慢性疾病[7],患病率僅次于腦卒中,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病可能是因?yàn)槟X神經(jīng)元神經(jīng)細(xì)胞出血性壞死、缺血、大量神經(jīng)遞質(zhì)、鈣離子流失細(xì)胞外所致[8],故臨床應(yīng)采取有效治療措施,以避免影響患者生命安全。

丙戊酸鈉屬?gòu)V譜抗癲癇藥[9],主要是通過(guò)選擇性提升神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸反應(yīng),抑制神經(jīng)遞質(zhì)分泌,降低神經(jīng)元細(xì)胞異常放電,此外,還可阻止鈣離子內(nèi)流,保持細(xì)胞膜穩(wěn)定,發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)效果,達(dá)到抗癲癇作用[10],但對(duì)部分患者療效欠佳,還可導(dǎo)致脫發(fā)、記憶力衰退等不良反應(yīng),影響預(yù)后。左乙拉西坦屬新型抗癲癇藥物,是一種乙酰吡咯烷化合物[11],具有較高生物利用率,且吸收快、耐受性好、安全系數(shù)高、療效高,可阻斷腦皮層γ-氨基丁酸受體,抑制海馬體神經(jīng)回路,阻止其影響神經(jīng)元,間接提升中樞抑制效果,發(fā)揮抗癲癇效果[12],同時(shí)左乙拉西坦蛋白率結(jié)合較低,不參與肝臟代謝,所以安全性較高。本研究數(shù)據(jù)中,A組臨床總有效率高于B組,癲癇發(fā)作次數(shù)少于B組,發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于B組,A組不良反應(yīng)總發(fā)生率與B組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示左乙拉西坦輔助治療癲癇患者可進(jìn)一步提升療效,降低癲癇發(fā)作次數(shù),減少持續(xù)時(shí)間,安全性高。神經(jīng)遞質(zhì)是癲癇發(fā)病機(jī)制之一[13-14],其中血清NSE為腦組織活性烯醇化酶,當(dāng)癲癇發(fā)作神經(jīng)元受損時(shí)活性增強(qiáng),其水平異常可反映神經(jīng)元受損嚴(yán)重程度;血清GFAP為星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)絲蛋白,具有保護(hù)神經(jīng)元、穩(wěn)定細(xì)胞外K+含量及維持神經(jīng)元電活動(dòng)正常的作用,其水平升高時(shí)可導(dǎo)致細(xì)胞外K+失衡、神經(jīng)元過(guò)度興奮,誘發(fā)癲癇;血清BDNF具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、活性作用,其水平降低可導(dǎo)致神經(jīng)元受損修復(fù)作用效果降低。本研究數(shù)據(jù)還顯示,治療6個(gè)月后A組血清NSE、GFAP水平低于B組,BDNF水平高于B組?？梢娮笠依魈菇?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白2A,控制神經(jīng)遞質(zhì)分泌,減低對(duì)腦組織神經(jīng)元損傷,抑制癲癇性異常放電,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

另有研究[15-16]顯示,血清IL-2、IL-6、miR-222、miR-542-3p可參與癲癇的發(fā)生發(fā)展,其中血清IL-2水平升高可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加,加重神經(jīng)元細(xì)胞受損;血清IL-6水平升高可改變神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢?誘導(dǎo)細(xì)胞膜去極化,加重病情;血清miR-222可調(diào)控炎性細(xì)胞因子,刺激炎性因子及黏附分子異常表達(dá),加重免疫功能紊亂,可參與炎性因子相互作用促進(jìn)癲癇發(fā)生,且還可損傷機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)元鞘膜,誘發(fā)異常放電;血清miR-542-3p水平升高可減輕癲癇患者神經(jīng)元損傷,降低癲癇發(fā)作頻率及神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本研究數(shù)據(jù)顯示,治療6個(gè)月后A組血清IL-2、IL-6、miR-222水平低于B組,miR-542-3p水平高于B組?？梢娮笠依魈雇ㄟ^(guò)對(duì)調(diào)控免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),減少谷氨酸興奮,降低細(xì)胞因子水平,緩解神經(jīng)元損傷,從而減輕炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)血清miR-222、miR-542-3p水平。

綜上所述,左乙拉西坦輔助治療癲癇患者可進(jìn)一步提升療效,緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì),促進(jìn)病情恢復(fù),且安全可行。