黃永，顧禮忠

（天津市公安醫(yī)院皮膚科，天津 300070）

銀屑病（psoriasis）是一種易診斷、難根治、易反復(fù)的紅斑鱗屑性疾病，具有較高發(fā)病率。青壯年人群高發(fā)，以男性為主，且春冬季節(jié)的發(fā)病率高于夏秋季節(jié)[1，2]。目前，臨床上尚未明確銀屑病的具體病因及發(fā)病機(jī)制。窄譜中波紫外線（Narrow Band Ultraviolet B，NB-UVB）照射與口服藥物聯(lián)合治療操作簡(jiǎn)單、療效確切，但選用藥物不同，總體療效有一定差異[3]。白芍總苷具有良好免疫功能紊亂調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)控制等作用。本研究主要探討NB-UVB 照射+口服白芍總苷膠囊方案對(duì)銀屑病患者炎癥因子、免疫功能的影響，患處皮損情況的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇天津市公安醫(yī)院在2019 年2 月-2021 年2 月收治的銀屑病患者200 例作為研究對(duì)象。將入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組100 例，其中男58 例，女42 例；年齡18～59 歲，平均年齡（28.75±3.64）歲；病程1～4 年，平均病程（2.24±0.59）年；疾病類型：初發(fā)60 例，復(fù)發(fā)40 例。觀察組100 例，其中男56 例，女44 例；年齡19～58 歲，平均年齡（28.80±3.79）歲；病程1～5 年，平均病程（2.26±0.47）年；疾病類型：初發(fā)58 例，復(fù)發(fā)42 例。兩組性別、年齡、病程、疾病類比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比?；颊哐芯繉?duì)象本人及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)銀屑病診療指南（2018 簡(jiǎn)版）》[4]銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②最近3 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)免疫抑制劑、類固醇激素等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、心、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病或造血、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎诮? 個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑及激素治療；③伴有神志或精神障礙、精神性疾?。虎軐?duì)有次研究中所用藥物禁忌證，或者過(guò)敏體質(zhì)，有所用藥物過(guò)敏史。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 僅NB-UVB 照射治療。采用SS-05 型紫外線治療儀（上海希格瑪高技術(shù)公司）對(duì)患者進(jìn)行全身或局部照射，波長(zhǎng)311～313 nm，峰值為311 nm。治療前做好患者外生殖器、眼睛保護(hù)。頭部皮損患者，需要將頭發(fā)剔除后再行照射治療。NB-UVB 輻射強(qiáng)度為9.13 mW/cm2。以患者皮膚類型和敏感度為依據(jù)，初次照射劑量控制在0.3～0.6 J/cm2。治療過(guò)程中，如患者照射皮膚未出現(xiàn)紅斑，可將劑量增加20%。如患者有邊界清楚的紅斑，但未出現(xiàn)瘙癢等癥狀，則維持原來(lái)劑量進(jìn)行治療。如患者皮膚紅斑、腫水癥狀明顯，則即刻暫停照射，同時(shí)使用復(fù)方爐甘石洗劑將患處皮膚涂抹，用藥3 次/d?；颊甙Y狀完全消退后再繼續(xù)進(jìn)行治療。照射治療時(shí)間為30 min/次，1 次/d，連續(xù)3 d，間隔4 d。

1.3.2 觀察組 同時(shí)接受NB-UVB 照射和口服白芍總苷膠囊（寧波立華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058，規(guī)格：0.3 g×36 粒）口服治療。白芍總苷膠囊0.6 g/次，3 次/d。如患者服藥后有明顯大便增多、腹瀉癥狀，將藥物劑量減少至0.3 g/次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)接受相應(yīng)治療8 周。NB-UVB 照射治療方法與對(duì)照組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎癥控制情況 治療前（入院時(shí)）、治療后（治療第8 周結(jié)束時(shí)）檢測(cè)患者血清炎性細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[5，6]。

1.4.2 免疫功能 檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)[7，8]，測(cè)定指標(biāo)為CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 皮損PASI[9]分別在患者治療前、治療后進(jìn)行銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)定。皮損面積評(píng)分包含頭頸部、軀干及上、下肢幾個(gè)部分評(píng)分，在體表面積中，4 個(gè)部分分別占10%、30%、20%、40%，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)皮疹賦分0 分，皮疹面積在體表面積中占1%～9%賦分1 分，占10%～29%賦分2 分，占30%～49%賦分3 分，占50%～69%賦分4 分，占70%～89%賦分5 分，占90%～100%賦分6 分；皮損嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)皮損賦分0 分，輕度皮損賦分1 分，中度賦分2 分，重度賦分3 分，極重度賦分4 分，PASI 評(píng)估得分越高，提示受評(píng)估者的病情越嚴(yán)重[4]。

1.4.4 安全性評(píng)估 觀察腹瀉、皮膚瘙癢等發(fā)生情況。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（）描述，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]描述，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較（）

表1 兩組治療前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較（）

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（）

2.3 兩組皮損PASI 評(píng)分及不良反應(yīng)比較 兩組治療后PASI 評(píng)分低于治療前，觀察組PASI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組PASI 評(píng)分、不良反應(yīng)比較[，n（%）]

表3 兩組PASI 評(píng)分、不良反應(yīng)比較[，n（%）]

3 討論

銀屑病屬于臨床診治中一種常見(jiàn)慢性皮膚疾病，以角質(zhì)形成細(xì)胞增殖過(guò)度、異常分化為標(biāo)志，主要特征表現(xiàn)為紅斑、鱗屑[10]。該病根治難度大，病情易反復(fù)發(fā)作，可全身發(fā)病，頭皮及四肢伸側(cè)均是好發(fā)部位，依季節(jié)變化而加重，療程長(zhǎng)，可對(duì)患者身心健康狀況及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前臨床上尚未完全明確銀屑病的具體病因及發(fā)病機(jī)制[11]。近年來(lái)研究顯示[12]，銀屑病的發(fā)生不僅與遺傳因素有關(guān)，同時(shí)環(huán)境影響、炎癥反應(yīng)、免疫功能降低、內(nèi)分泌紊亂等均可導(dǎo)致該病發(fā)生。因此該類疾病患者臨床治療中局部免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)控制對(duì)患者癥狀、體征改善及總體療效提高極為重要。

NB-UVB 照射治療是近年來(lái)逐漸在臨床中得到廣泛應(yīng)用的一種光療方法，主要采用峰值311 nm的窄帶中波紫外光波將光譜范圍內(nèi)生物最強(qiáng)活性物質(zhì)進(jìn)行聚集。NB-UVB 較傳統(tǒng)寬譜中波紫外線穿透性更強(qiáng)，其光波可直接作用于皮膚角質(zhì)層，不易灼傷皮膚，有效誘導(dǎo)真皮中T 細(xì)胞凋亡[13]。研究顯示[14]，紫外線長(zhǎng)波段與短波段治療銀屑病并無(wú)優(yōu)勢(shì)，峰值為311 nm 的中波紫外線治療銀屑病是最有效。此外，NB-UVB 操作簡(jiǎn)單、療效確切、毒副反應(yīng)小，目前已成為皮膚疾病常用治療手段。白芍總苷膠囊主要藥物成分為羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥苷等，功效重要為收汗、養(yǎng)血、斂陰等。白芍總苷膠囊被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病患者臨床治療中，且表現(xiàn)出良好炎癥控制及機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用。

銀屑病發(fā)病與患者免疫失調(diào)、局部炎癥反應(yīng)均存在密切聯(lián)系，血清TNF-α、IL-8 和IL-6 的表達(dá)在該病發(fā)病中具有重要作用[15]。IL-6 是Th1 型細(xì)胞因子之一，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著核心調(diào)節(jié)作用，能直接刺激T 細(xì)胞向表皮遷移，誘導(dǎo)和促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞大量增殖和分化[16]。IL-8 是一種由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞趨化，促進(jìn)病變皮膚組織中大量微血管形成，對(duì)銀屑病皮損造成持續(xù)的損害[17]。TNF-α 是一種可以調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥與免疫應(yīng)答的促炎性細(xì)胞因子，其具有雙重生物學(xué)效應(yīng)。由上述可知，本病發(fā)生與免疫功能下降、炎癥等因素有關(guān)。因此，控制炎癥及提高免疫功能水平是本病治療的重要靶點(diǎn)。炎癥控制效果及機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)效果提高均有助于提高患者病情總體控制效果，改善患者癥狀及體征。本研究數(shù)據(jù)顯示，兩組治療后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明白芍總苷膠囊與NB-UVB照射聯(lián)合用于銀屑病治療，可明顯抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低炎癥細(xì)胞因子水平，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。究其原因可能是白芍總苷有良好抗應(yīng)激、抗炎及鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等作用，白芍總苷膠囊應(yīng)用過(guò)程中能夠通過(guò)多種途徑發(fā)揮自身免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)抑制作用，能夠?qū)C(jī)體免疫功能異常進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，促進(jìn)Th1 與Th2 細(xì)胞兩者能夠更好趨于平衡[18]。同時(shí)，白芍總苷還可有效逆向調(diào)節(jié)B 淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)[19，20]。通過(guò)抗炎及提高免疫功能的作用改善臨床癥狀，控制皮損面積。本研究中兩組治療后患者PASI 評(píng)分低于治療前，觀察組PASI 評(píng)分低于對(duì)照組。由此可知，NB-UVB 照射基礎(chǔ)上再給予銀屑病患者白芍總苷膠囊治療，兩者可發(fā)揮協(xié)同增效作用，能夠縮小患者的皮損面積，減輕皮損的嚴(yán)重程度，獲得更理想總體療效。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)均為輕度，無(wú)需進(jìn)行特殊處理，且觀察組總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者未發(fā)生嚴(yán)重系統(tǒng)不良反應(yīng)，未發(fā)生血脂升高、肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微毛囊炎、口干、色素沉著、皮膚瘙癢、腹瀉等不良反應(yīng)可逆，不影響患者生活質(zhì)量。分析原因可能為照射治療存在少量皮膚刺激，可在患者耐受條件下重新調(diào)整NB-UVB 劑量，患者癥狀好轉(zhuǎn)。

綜上所述，銀屑病患者治療在NB-UVB 照射基礎(chǔ)上再使用白芍總苷膠囊，可提高免疫功能，調(diào)節(jié)皮損改善效果，促進(jìn)患者總體療效提高。