李 龍 楊 林

河南省商丘市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 476100

肺炎是由多種細菌、病毒、支原體等外界致病微生物侵襲患者的呼吸道并蔓延至肺部,引起的患者肺部出現(xiàn)的感染性疾病[1]。鮑曼不動桿菌是其中常見的一種,當(dāng)患者的呼吸系統(tǒng)和肺部組織感染鮑曼不動桿菌后,導(dǎo)致的肺炎病情迅速進展,出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促等常見的癥狀表現(xiàn)。目前首選的方法是以抗生素抗感染治療為主。但鮑曼不動桿菌是臨床常見的多藥耐藥菌株,常用的抗生素對于鮑曼不動桿菌并無明顯的殺菌抑菌作用,這也是鮑曼不動桿菌肺炎病情進展和迅速加重的主要原因[2]。比阿培南是新型的碳青霉烯類抗生素,通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用,對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性,替加環(huán)素是新型的甘氨酰環(huán)素類廣譜抗菌藥,既往在各種嚴(yán)重感染疾病中有良好治療效果[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月—2021年12月收治的68例鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者為治療對象,隨機分為觀察組和對照組,各34例,觀察組:男20例、女14例,年齡40～80歲,平均年齡(56.27±9.92)歲,病程3～15d,平均病程(10.21±2.97)d,體質(zhì)指數(shù)(BMI)18～27kg/m2,平均BMI(23.18±2.79)kg/m2,病變位置:左側(cè)肺10例、右側(cè)肺12例、雙肺12例;對照組:男16例、女18例,年齡40～80歲,平均年齡(57.93±9.23)歲,病程3～15d,平均病程(10.59±2.85)d,BMI 18～27kg/m2,平均BMI(23.65±2.97)kg/m2,病變位置:左側(cè)肺8例、右側(cè)肺10例、雙肺16例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)診斷確診為鮑曼不動桿菌重癥肺炎,符合《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2018修訂版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);患者年齡40～80歲;患者對比阿培南、替加環(huán)素等治療藥物無過敏反應(yīng);患者能夠配合治療過程的實施;患者經(jīng)過入組前宣教對治療方案知情并自愿加入;研究方案的可行性通過我院倫理學(xué)委員會審查。排除標(biāo)準(zhǔn):患者合并其他呼吸系統(tǒng)或肺部疾病;入組前已經(jīng)接受類似治療藥物干預(yù)的患者;合并全身炎癥性疾病患者;基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完整的患者;治療期間出現(xiàn)漏服或多服藥的患者;研究期間因各種原因終止治療或自愿退出的患者。

1.2 治療方案 對照組給予比阿培南治療,將比阿培南(山東羅欣藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20140120,規(guī)格:0.3g)加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中溶解稀釋后靜脈滴注,0.3g/次,滴注時間30～60min,2次/d,間隔12h給藥。觀察組采取替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南治療,以注射用替加環(huán)素(南京海辰藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20133165,規(guī)格:50mg)加入100ml 0.9%氯化鈉注射液中溶解稀釋后靜脈滴注,推薦首次劑量為100mg,維持劑量為50mg/次,2次/d,間隔12h給藥1次,比阿培南藥品來源及治療方案與對照組相同。兩組患者均治療7d后評估效果。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較臨床療效:①顯效:患者發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音等癥狀完全消失,炎癥因子恢復(fù)至正常水平;②有效:患者經(jīng)治療后各項癥狀顯著緩解,炎癥因子水平顯著降低;③無效:患者的癥狀無改善炎癥因子水平無明顯改善?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2) 比較癥狀消退時間:包括發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音消退及住院時間。(3) 比較肺通氣功能:采用S-980AⅠ型多功能肺通氣檢測儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)檢測潮氣量(TV)、肺活量(VC)、肺總量(TLC)、最大呼氣流速(PEF)水平。(4) 比較炎癥因子水平:采集患者治療前后的血液樣本,分離得血清樣本,以放射免疫分析法檢測患者半胱氨酸白三烯受體1(CysLTR1)、集落刺激因子-1(CSF-1)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)水平。(5) 比較治療安全性:統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.12%,高于對照組73.53%(χ2=5.314,P=0.021<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較 觀察組發(fā)熱、咳嗽、酸痛、住院時間均短于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較

2.3 兩組肺通氣功能比較 觀察組TV、VC、TLC、PEF均高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組肺通氣功能比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較 觀察組CysLTR1、CSF-1、HIF-1α水平均低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.5 兩組治療安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)義(χ2=0.128,P=0.720>0.05),見表5。

表5 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討論

3.1 鮑曼不動桿菌重癥肺炎治療現(xiàn)狀 鮑曼不動桿菌是革蘭氏陰性菌,從細菌繁殖結(jié)構(gòu)特點上屬于一種嚴(yán)格需氧、非乳糖發(fā)酵的條件致病菌,其結(jié)構(gòu)特征為不具鞭毛、移動性不高,但有著極強的生命力,是引起重癥肺炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染的常見致病菌。由于該菌致病性強,加之抗生素的濫用等原因,易導(dǎo)致鮑曼不動桿菌出現(xiàn)多藥耐藥的現(xiàn)象,常規(guī)的青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素等對該致病菌并無明顯抑菌、殺菌作用,然而盲目的選擇抗生素,則會進一步加重鮑曼不動桿菌重癥肺炎的耐藥譜擴大,也會導(dǎo)致患者病情進一步惡化[5]。因此,如何選擇對鮑曼不動桿菌敏感的抗生素,是目前鮑曼不動桿菌重癥肺炎的臨床治療研究的重點方向。

3.2 替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南治療效果分析 比阿培南是新型的碳青霉烯類抗生素,通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用,對革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。替加環(huán)素是新型的甘氨酰環(huán)素類廣譜抗菌藥,既往在各種嚴(yán)重感染疾病中有良好治療效果[6]。在本文中觀察組患者采用替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南治療,患者的臨床療效有顯著的提升,表明替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南對于鮑曼不動桿菌重癥肺炎有良好的治療效果。這是因為替加環(huán)素為廣譜抗生素,對于多種細菌均有良好的抗菌活性,結(jié)構(gòu)上屬于甘氨酰環(huán)素類似物,可與細菌蛋白的核糖體30S亞單位特異性結(jié)合,并能阻止氨?；痶RNA分子進入核糖體A位,進一步可阻止細菌肽鏈的氨基酸殘基的延伸過程,從而有效抑制細菌蛋白質(zhì)合成[7]。從結(jié)構(gòu)角度分析替加環(huán)素含有1個甘氨酰氨基,是米諾環(huán)素9位改進化的產(chǎn)物,此結(jié)構(gòu)改造不同于常規(guī)的合成四環(huán)素類化合物,從而使替加環(huán)素的抗菌譜有進一步的擴大,對于多種革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、多藥耐藥鮑曼不動桿菌等均有良好的抗菌活性。比阿培南是新型的碳青霉烯類抗生素,其發(fā)揮作用的主要機制是通過抑制細菌細胞壁的合成過程,進而發(fā)揮良好的抗菌作用,對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。因此,本文中觀察組以替加環(huán)素、比阿培南聯(lián)合應(yīng)用能夠進一步擴大抗菌譜,有效對抗多藥耐藥的鮑曼不動桿菌,對于該致病菌引起的重癥肺炎有良好治療效果。因此,在本文中觀察組治療后的各項癥狀能夠快速得到控制,患者的發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音消退、住院時間均顯著縮短。

3.3 替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南對肺通氣功能影響 鮑曼不動桿菌重癥肺炎發(fā)病過程中,由于大量炎性分泌物產(chǎn)生,影響患者的呼吸道通暢性,會導(dǎo)致患者肺通氣功能的下降,因而通過監(jiān)測患者的肺通氣功能有助于判斷患者的治療效果。本文中觀察組治療后的肺通氣指標(biāo)TV、VC、TLC、PEF均高于對照組,表明替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南治療能夠顯著提高患者的肺通氣功能。這是因為替加環(huán)素、比阿培南的聯(lián)合應(yīng)用,能夠迅速殺滅致病菌,緩解患者的肺部感染癥狀,減少呼吸道炎性分泌物,呼吸道阻塞情況有所好轉(zhuǎn),由此呼吸功能得以迅速改善。

3.4 替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南對炎癥因子的影響 鮑曼不動桿菌重癥肺炎病情的進展是一個炎癥反應(yīng)參與的過程,伴隨著多種炎癥因子水平的異常表達。CysLTR1是一個重要的呼吸系統(tǒng)炎癥介質(zhì)受體,由花生四烯酸產(chǎn)生,能夠刺激氣道高反應(yīng)性,引發(fā)氣道平滑肌收縮和血管通透性增加,導(dǎo)致黏膜炎性分泌物增多。CSF-1是集落刺激因子家族中的一員,也是一種典型的細胞因子,在炎癥反應(yīng)的過程中扮演重要角色,能夠促進炎性細胞的增殖分化過程。HIF-1α普遍存在于機體中,正常生理過程中為低表達,但處于炎癥反應(yīng)過程中,炎癥區(qū)域的血管收縮導(dǎo)致相應(yīng)組織的缺氧形成了一個局部低氧的微環(huán)境,進而導(dǎo)致HIF-1α的高表達。本文中觀察組治療后的CysLTR1、CSF-1、HIF-1α水平均低于對照組,從分子生物學(xué)角度證實替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南對于鮑曼不動桿菌重癥肺炎良好的治療效果。治療安全性評估中,觀察組不良反應(yīng)未顯著增加,提示安全性良好。

綜上所述,替加環(huán)素聯(lián)合比阿培南治療鮑曼不動桿菌重癥肺炎的療效顯著,能夠促進患者的癥狀快速消退,提高患者的肺通氣功能,抑制炎癥因子的表達,且治療安全性良好。