吳小珍　胡志鵬

【摘要】 目的：觀察血清糖類抗原19-9（CA19-9）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病（DM）的診斷價(jià)值。方法：選取2020年1月-2022年3月樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院接收的確診為DM的40例患者，納入DM組，另選取同期在本院體檢健康的人群40例，納入無(wú)DM組。記錄并比較兩組一般資料，檢測(cè)并比較全部入選者的血清CA19-9、HbA1c、C肽水平，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DM的診斷價(jià)值。結(jié)果：DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽均顯著高于無(wú)DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合診斷DM的AUC均>0.750，均有一定診斷價(jià)值，且以聯(lián)合診斷價(jià)值最高，當(dāng)cut-off值分別取時(shí)37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值。結(jié)論：血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)診斷DM的價(jià)值較高，可提高診斷敏感度。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 糖類抗原19-9 糖化血紅蛋白 C肽

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in Diabetes Mellitus/WU Xiaozhen， HU Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -136

[Abstract] Objective： To observe the diagnostic value of combined detection of serum carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and C-peptide in diabetes mellitus （DM）. Method： A total of 40 patients diagnosed with DM who were admitted to Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to March 2022 were selected and included in the DM group， and another 40 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected and included in the non-DM group. The general data of the two groups were recorded and compared. The serum CA19-9， HbA1c and C-peptide levels of all participants were detected and compared. The receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn and the diagnostic value of the combined serum CA19-9， HbA1c and C-peptide tests for DM was analyzed. Result： Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in DM group were significantly higher than those in non-DM group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in the the diagnosis of DM alone and combination were AUC>0.750， which had certain diagnostic value， and the combination diagnostic value was the highest. When the cut-off values respectively was 37.860 U/mL， 5.910% and 3.885 μg/L， the best diagnostic value can be obtained. Conclusion： The combination detection of serum CA19-9， HbA1c and C-peptide is of high value in the diagnosis of DM， which can improve the diagnostic sensitivity.

[Key words] DM CA19-9 HbA1c C-peptide

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.031

糖尿病（DM）是常見代謝性疾病，DM常使患者出現(xiàn)“三多一少”癥狀，若得不到及時(shí)有效診治，可能會(huì)誘發(fā)心腦血管疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。因此，采取有效手段早期診斷DM至關(guān)重要。空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)等是診斷DM的主要方式，但會(huì)受到血糖濃度暫時(shí)波動(dòng)影響，無(wú)法準(zhǔn)確反映DM程度[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）變異性小，血中濃度相對(duì)穩(wěn)定，無(wú)需特定時(shí)間抽血，被推薦為DM診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[3]。C肽可反映胰島素合成、分泌功能，是近年檢測(cè)DM的重要指標(biāo)。糖類抗原19-9（CA19-9）是黏液型糖蛋白，以往被用于胰腺癌、肝癌等惡性腫瘤的檢測(cè)[4-5]。DM是慢性炎癥性疾病，高血糖持續(xù)刺激胰島細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致CA19-9水平升高，故推測(cè)CA19-9對(duì)診斷DM有一定價(jià)值。本研究旨在分析血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年3月樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院接收的確診為DM的40例患者，納入DM組，另選取同期在本院體檢健康的人群40例，納入無(wú)DM組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②入院時(shí)生命體征平穩(wěn)；③可正常溝通交流；④依從性好，可積極配合此次研究；⑤未接受過(guò)胰島素治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神系統(tǒng)疾?。虎诎槊庖呦到y(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；③妊娠期或哺乳期女性；④合并慢性或嚴(yán)重的全身性疾?。虎菡趨⑴c其他臨床研究。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。研究對(duì)象對(duì)研究知情，并簽訂研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 DM的診斷方法 DM的診斷主要依據(jù)文獻(xiàn)[6]《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容如下：患者有典型的DM癥狀，如煩渴多飲、多尿、多食、消瘦或不明原因體重下降，可能伴隨乏力、易疲乏、心悸、心律不齊等其他癥狀；空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或1天中任意時(shí)間采血測(cè)得的血糖值≥11.1 mmol/L。

1.2.2 血清CA19-9、HbA1c、C肽水平檢測(cè)方法 采集入選者空腹外周靜脈血4 mL，以3 000 r/min速率進(jìn)行離心，離心時(shí)間為10 min，離心半徑15 cm，取血清。使用美國(guó)貝克曼DXI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清CA19-9水平（試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特提供的AU5 800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清HbA1c水平（試劑盒購(gòu)自博士德生物工程有限公司）；并采用放射免疫法檢測(cè)血清C肽水平，試劑盒購(gòu)自基恩科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3 臨床資料收集內(nèi)容 記錄患者基線資料，主要包括性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、合并高血壓情況[符合文獻(xiàn)[7]《高血壓基層診療指南（2019年）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)]、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平（檢測(cè)方法同血清HbA1c）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，并計(jì)算曲線下面積（AUC），以檢驗(yàn)血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DM的診斷價(jià)值（AUC>0.90表示診斷性能較高，>0.70表示有一定診斷性能，0.50～0.70表示診斷性能較差）。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、合并高血壓等基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平比較 DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均顯著高于無(wú)DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DM診斷價(jià)值的ROC曲線分析 將DM情況作為狀態(tài)變量（1=DM，0=無(wú)DM），將血清CA19-9、HbA1c、C肽水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線圖，結(jié)果顯示，血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合診斷DM的AUC均>0.750，有一定診斷價(jià)值，且以聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值更高，當(dāng)cut-off值分別取37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L時(shí)，可獲得最佳診斷價(jià)值。見表3、圖1。

3 討論

DM主要病因?yàn)橐葝u素分泌不足及胰島素抵抗，長(zhǎng)期高血糖環(huán)境會(huì)進(jìn)一步加重胰島β細(xì)胞凋亡，進(jìn)而降低其對(duì)葡萄糖刺激的胰島素分泌敏感度[8]。此外，DM若未及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖尿病足、糖尿病腎病、心腦血管疾病等一系列并發(fā)癥，不僅影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者還會(huì)威脅生命安全[9-10]。因而盡早對(duì)DM有效診斷至關(guān)重要，為及早開展降糖措施有指導(dǎo)意義。

以往臨床診斷DM主要通過(guò)測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖，可有效評(píng)估患者即時(shí)血糖水平，但檢測(cè)這兩項(xiàng)指標(biāo)僅可反映暫時(shí)血糖情況，難以判斷整體血糖控制情況，空腹血糖、餐后2 h血糖會(huì)因機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)的改變受到影響，可能會(huì)影響DM的診斷[11]。HbA1c是血液中紅細(xì)胞與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，不受短期血糖變化影響，可反映人體近2～3個(gè)月的血糖水平，且生物變異性較小，暫時(shí)生活方式變化不會(huì)影響其水平變化[12]。C肽是胰島β細(xì)胞的分泌物，且不受外源性胰島素影響，可準(zhǔn)確評(píng)估胰島β細(xì)胞功能[13-14]。有研究顯示，CA19-9在DM患者中陽(yáng)性率較高，明顯高于卵巢癌、肺癌[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均顯著高于無(wú)DM組，進(jìn)一步經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果顯示，血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨(dú)及聯(lián)合診斷DM的AUC均>0.750，有一定診斷價(jià)值，且以聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值更高。原因可能為，血清C肽可直接反映胰島β細(xì)胞功能，DM患者胰島素功能下降，胰島β細(xì)胞受到損傷，出現(xiàn)胰島素抵抗，胰島素分泌水平下降，C肽水平分泌升高[17-18]。但C肽是分子量較小的線性肽，容易受到蛋白酶影響發(fā)生裂解，因此采血后需立即送檢，此過(guò)程中無(wú)法避免C肽的裂解，故單獨(dú)診斷DM有局限。DM患者胰腺組織正常細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)，導(dǎo)致胰腺組織破壞，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致這種病理改變加重，使得核細(xì)胞內(nèi)部分糖蛋白成分，如CA19-9釋放入血，導(dǎo)致CA19-9水平升高[19-21]。因此，HbA1c與CA19-9、C肽聯(lián)合檢測(cè)，利于進(jìn)一步提高DM診斷價(jià)值。

綜上所述，血清CA19-9、HbA1c、C肽聯(lián)合檢測(cè)診斷DM的價(jià)值較高，可提高診斷敏感度。

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（收稿日期：2022-10-12） （本文編輯：陳韻）