盧天盛 陳元雄 林發(fā)全

【摘要】 目的 探討γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase， GGT）與嗜酸性粒細胞（eosinophils， EOS）等檢驗指標聯(lián)合B超檢查對肝吸蟲病的診斷價值。

方法 選取糞便寄生蟲檢查找到肝吸蟲卵的病例175例為觀察組，另選取同期肝吸蟲抗體檢測及糞便寄生蟲卵檢查均陰性的健康體檢人員171例為對照組。分析比較兩組間總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin， DBIL）、GGT、EOS及B超檢查結(jié)果的差異，篩選出有統(tǒng)計學意義的檢查指標，運用logistic回歸分析建立肝吸蟲病聯(lián)合診斷模型。

結(jié)果 兩組GGT和EOS比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。兩組間B超檢查結(jié)果對比，觀察組膽囊病變、膽管病變以及肝臟病變分別為31例（17.7%）、36例（20.6%）、70例（40.0%）；對照組膽囊病變、膽管病變以及肝臟病變分別為11例（6.4%）、3例（1.8%）、64例（37.4%）。經(jīng)逐步回歸分析，GGT、EOS、膽囊異常、膽管異常4項指標入選模型。GGT與EOS聯(lián)合B超檢查建立回歸方程，得到聯(lián)合診斷模型logitP。logitP的受試者工作特性曲線（receiver operator characteristic curve， ROC）的曲線下面積（the area under curve， AUC）為0.784，敏感性為0.669，特異性為0.801。

結(jié)論 GGT和EOS聯(lián)合B超檢查在肝吸蟲病診斷中具有較好的診斷效能。

【關(guān)鍵詞】 肝吸蟲?。沪?谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；嗜酸性粒細胞；B超

中圖分類號：R532.23?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.04.008

Diagnostic value of γ-glutamyl transpeptidase， eosinophils combined with ultrasound examination in clonorchiasis sinensis

LU Tiansheng1，2， CHEN Yuanxiong2， LIN Faquan1

（1. Department of Clinical Laboratory， the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University/Key Laboratory

for Diagnostics of Clinical Laboratory Medicine of the Guangxi Universities， Nanning 530021， Guangxi， China;

2. Department of Clinical Laboratory， Guigang City People's Hospital， Guigang 537100， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of γ-glutamyl transpeptidase（GGT） and eosinophils （EOS） combined with ultrasound examination in clonorchiasis sinensis.

Methods A total of 175 cases with clonorchis ova found in fecal parasite examination were selected as observation group， 171 healthy people who were negative for liver fluke antibody test and fecal parasite egg test during the same period were selected as control group. Differences in total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL）， GGT， EOS， and ultrasound examination results between the two groups were analyzed and compared， examination indicators with statistical significance were selected， and logistic regression analysis was used to establish a joint diagnostic model for clonorchiasis sinensis.

Results There was statistically significant difference in GGT and EOS between the two groups （P<0.001）. Comparison of ultrasound examination results between the two groups showed that in the observation group， there were 31 cases （17.7%） of gallbladder lesions， 36 cases （20.6%） of bile duct lesions， and 70 cases （40.0%） of liver lesions， respectively;and in the control group there were 11 cases （6.4%） of gallbladder lesions， 3 cases （1.8%） of bile duct lesions， and 64 cases （37.4%） of liver lesions， respectively. Stepwise regression analysis showed that four indicators including GGT， EOS， gallbladder abnormalities， and bile duct abnormalities were selected for the model. The regression equation was established by GGT and EOS combined with B-ultrasound， and the combined diagnosis model logitP was obtained. The area under curve （AUC） of the receiver operator characteristic curve （ROC） of logitP was 0.784， and the sensitivity was 0.669，? and the specificity was 0.801.

Conclusion GGT and EOS combined with ultrasound examination has a good diagnostic efficiency in the diagnosis of clonorchiasis sinensis.

【Key words】 clonorchiasis sinensis; γ-glutamyl transpeptidase（GGT）; eosinophils（EOS）; ultrasound

華支睪吸蟲?。╟lonorchiasis sinensis）又稱肝吸蟲病，是一種由于人類生食或誤食未煮熟含感染性華支睪吸蟲囊蚴的淡水魚、蝦而引起肝膽損害的食源性寄生蟲?。?-2］。肝吸蟲病對宿主人體危害較大，長期感染不僅能夠誘發(fā)阻塞性黃疸、膽囊結(jié)石、急慢性膽囊炎、膽管炎等膽管系統(tǒng)疾病，嚴重者甚至可引起肝硬化、肝癌、膽管癌等嚴重不良后果［3-4］。早在2009年，華支睪吸蟲感染已被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)列為膽管癌第Ⅰ類生物性致癌因素［5］。我國華支睪吸蟲感染現(xiàn)狀調(diào)查顯示，感染率最高的省份（地區(qū)）為廣東、廣西及黑龍江［6-7］。目前，肝吸蟲病的確診手段仍是以糞便檢查發(fā)現(xiàn)肝吸蟲卵為主［8］。但是基于檢驗人員的專業(yè)能力水平差異及對糞便鏡檢的重視程度不同，并且單次糞便寄生蟲卵鏡檢陽性率不理想［9-10］，容易漏診進而延誤治療。肝吸蟲IgG抗體檢測可作為肝吸蟲病輔助診斷，但由于肝吸蟲IgG抗體檢測假陽性率高，容易造成誤診。因此，找到一種方便快捷，診斷效能高且容易推廣的肝吸蟲病診斷方法，對肝吸蟲病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療及預(yù)防不良結(jié)局具有重要臨床意義。已有研究表明［11］，血常規(guī)嗜酸性粒細胞、白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞、血小板和紅細胞分布寬度聯(lián)合應(yīng)用可提高肝吸蟲病的診斷價值。此外，B超檢查對肝吸蟲病診斷同樣具有一定的臨床意義，主要表現(xiàn)為膽囊與膽管的病變［12-16］。本研究通過比較175例肝吸蟲病例與171例健康人員總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）與嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）及B超檢查結(jié)果，評價GGT與EOS等檢驗指標聯(lián)合B超檢查對肝吸蟲病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共收集2020年9月—2022年8月貴港市人民醫(yī)院糞便寄生蟲卵檢查找到肝吸蟲卵的門診患者175例為觀察組；以同期肝吸蟲抗體檢測及糞便寄生蟲卵檢查均陰性的健康體檢人員171人為對照組。其中觀察組男152例，女23例，年齡20～76歲，平均（46.6±10.7）歲；對照組男139例，女32例，年齡22～73歲，平均（44.5±11.5）歲。

1.2 研究方法

對兩組人群的TBIL、DBIL、GGT、EOS及B超檢查結(jié)果進行統(tǒng)計分析，探討上述檢查結(jié)果對肝吸蟲病的診斷價值。

1.3 儀器和設(shè)備

TBIL、DBIL及GGT檢測用日立008AS全自動生化分析儀，EOS檢測用SYSMEX全自動血液體液分析儀，B超檢查用通用GE Voluson c9多普勒超聲診斷儀。

1.4 統(tǒng)計學方法

用Microsoft Excel工作表收集數(shù)據(jù)，用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料為偏態(tài)分布及方差不齊性，采用M（P25，P75）進行統(tǒng)計描述，組間比較用秩和檢驗；計數(shù)資料用構(gòu)成比描述，兩組間比較用χ2檢驗；多因素分析用二分類變量logistic回歸模型分析，將兩組經(jīng)逐步logistic回歸分析有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量建立聯(lián)合診斷模型；用受試者工作特性曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）分析評價聯(lián)合診斷模型的診斷效能。檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組間TBIL、DBIL、GGT、EOS比較

兩組間TBIL、DBIL比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組GGT和EOS均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組間B超檢查結(jié)果

兩組研究對象B超檢查結(jié)果異常主要有三類，（1）膽囊病變：膽囊內(nèi)絮狀弱回聲漂浮物或膽囊壁毛糙，膽囊結(jié)石，膽囊積液，膽囊內(nèi)膽泥形成；（2）膽管病變：肝內(nèi)膽管壁增厚或回聲增強、毛糙，膽管結(jié)石；（3）肝臟病變：肝囊性占位性病變，肝實質(zhì)光點增粗增強，肝內(nèi)鈣化，肝實質(zhì)性占位性病變，肝纖維化，脂肪肝，肝硬化。見表2。

2.3 肝吸蟲病相關(guān)指標逐步回歸分析

以α<0.05為入選標準，α>0.1為剔除標準，對肝吸蟲病相關(guān)指標進行逐步回歸分析，結(jié)果GGT、EOS、膽囊內(nèi)絮狀弱回聲漂浮物或膽囊壁毛糙、肝內(nèi)膽管壁增厚合并回聲增強毛糙4項變量入選模型中。見表3。

2.4 肝吸蟲病研究指標多因素logistic回歸分析

經(jīng)過單因素logistic回歸分析，最終將GGT，EOS，膽囊內(nèi)絮狀弱回聲漂浮物或膽囊壁毛糙，肝內(nèi)膽管壁增厚或膽管回聲增強、毛糙4項指標納入回歸方程，建立肝吸蟲病聯(lián)合診斷模型。見表4。

2.5 各項指標及聯(lián)合診斷模型logitP對肝吸蟲病的診斷效能分析

聯(lián)合診斷模型及單指標ROC曲線分析結(jié)果見圖1。聯(lián)合診斷模型logitP曲線下面積（the area under curve，AUC）為0.784，其余指標GGT、EOS、GGT+EOS、膽囊異常、膽管異常以及膽囊異常與膽管異常聯(lián)合的B超改變AUC分別為0.680、0.697、0.735、0.545、0.594、0.631，均低于logitP（AUC=0.784）。見表5。

3 討? 論

肝吸蟲病是我國流行最為嚴重的食源性寄生蟲?。?7］，據(jù)估計，我國感染人數(shù)約為1300萬，約占全世界的50%［18］。肝吸蟲成蟲可以在人體內(nèi)存活長達20年，從而造成持續(xù)的傷害，每年有超過5000例的華支睪吸蟲感染者發(fā)生膽管癌［8］。在廣西，特別是南寧及南寧周邊地區(qū)感染率較高，如橫縣（32.6%）、武鳴區(qū)（42.5%）、藤縣（52.0%）、靈山縣（4.86%）等［19-23］，近年來呈逐年上升趨勢［24］，這與流行地區(qū)居民吃“魚生”的風俗習慣及對肝吸蟲病認知程度較低有關(guān)［25-26］。

目前臨床上診斷肝吸蟲病應(yīng)用最普遍的方法仍是糞便檢查。肝吸蟲抗體檢測［27］、PCR方法［28］、超聲檢查［13］、影像學檢查［29］等有助于診斷。但單一的檢查方法對肝吸蟲病診斷的準確性有限，聯(lián)合診斷對提高其敏感性和特異性發(fā)揮著重要作用［30］。李莎等人［31］研究發(fā)現(xiàn)，1679例肝吸蟲病中，EOS和/或GGT升高者為1075例，提示EOS和/或GGT在肝吸蟲病診斷中有一定的臨床指導(dǎo)意義。華支睪吸蟲病的臨床癥狀不具有特異性，病因?qū)W檢查和B超檢查是診斷華支睪吸蟲病的重要依據(jù)。有研究［32］表明，肝吸蟲病B超檢查顯示肝內(nèi)膽管壁擴張增厚，肝內(nèi)回聲聲像模糊斑片狀，膽管結(jié)石，肝輕度腫大伴肝實質(zhì)彌漫性粗斑，膽囊腫大，粗壁增厚等。本研究發(fā)現(xiàn)，在肝吸蟲感染的病例中GGT和EOS明顯高于對照組；B超檢查顯示，出現(xiàn)較多的病理改變?yōu)槟懩覂?nèi)絮狀弱回聲漂浮物或膽囊壁毛糙，膽囊結(jié)石，肝內(nèi)膽管壁增厚或膽管回聲增強、毛糙，肝囊性占位性病變等。我們將GGT和EOS聯(lián)合B超檢查建立診斷模型，用ROC曲線分析此模型AUC為0.784（0.736～0.832），均高于模型中任一單獨指標AUC，有較高的診斷效能。此模型與區(qū)云枝等［33］基于嗜酸性粒細胞與免疫球蛋白E建立的模型相似，其ROC曲線分析顯示AUC為0.884（0.812～0.935），有較好的診斷性能。

但本研究也存在不足之處，首先是本研究的觀察對象為門診病人，可能發(fā)生并發(fā)癥而入院的病例被排除在外，造成本研究樣本量相對不足；其次，GGT作為肝功能檢查中對酒精較敏感的指標，本研究未能充分了解病人的飲酒史，可能存在無法預(yù)知的偏差。

總之，我們基于GGT、EOS及B超檢查建立的聯(lián)合診斷模型在肝吸蟲病的診斷中具有較好的診斷價值，模型中涉及的3個指標均為門診患者及健康體檢人群常用的經(jīng)濟的檢查項目，因此，該模型可作為流行地區(qū)肝吸蟲病的篩查指標。

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（收稿日期：2022-12-01 修回日期：2023-02-20）

（編輯：潘明志）