周培，沈玉婷，沈衛(wèi)東

江陰市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇江陰 214400

克羅恩病作為一種炎性腸病，會(huì)對(duì)全消化道造成嚴(yán)重影響，屬于非特異性炎癥性疾病，且病情易反復(fù)，隨著疾病的進(jìn)展，若出現(xiàn)腸道結(jié)構(gòu)改變，通常需要手術(shù)治療[1-2]?？肆_恩病于小腸多發(fā)，鑒于小腸解剖特點(diǎn)以及檢查手段的局限性，早期診斷較為困難，因?yàn)榧膊”憩F(xiàn)不典型，較易呈現(xiàn)出誤診現(xiàn)象[3-6]。對(duì)此針對(duì)此類患者病情實(shí)施評(píng)估，合理完成針對(duì)性個(gè)體化治療方案，意義顯著[7]。本研究選取2018年1月—2021年10月江陰市人民醫(yī)院收治的82例克羅恩病患者進(jìn)行研究，旨在探討對(duì)克羅恩病患者實(shí)施英夫利西單抗治療后獲得臨床療效以及安全性，以達(dá)到促進(jìn)克羅恩病患者良好預(yù)后的目標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82例克羅恩病患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為常規(guī)組和研究組，各41例。患者與家屬完成知情同意書簽署，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。常規(guī)組男25例、女16例；年齡26~70歲，平均（45.63±11.58）歲；病程1~9年，平均（4.35±0.25）年。研究組男26例、女15例；年齡26~70歲，平均（46.09±9.29）歲；病程1~10年，平均（4.39±0.27）年。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者通過內(nèi)鏡、臨床表現(xiàn)以及病理檢查確診克羅恩?。虎诨颊咦袷乇敬沃委熝芯恳?；③患者無(wú)硫唑嘌呤、糖皮質(zhì)激素以及英夫利西單抗治療相關(guān)用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病者；②表現(xiàn)出肝功能異常以及嚴(yán)重器質(zhì)性心臟損害現(xiàn)象者；③妊娠期或者哺乳期婦女；④合并肺結(jié)核、病毒性肝炎或者其他潛在感染現(xiàn)象者。

1.3 方法

1.3.1 傳統(tǒng)治療方法 即采用傳統(tǒng)藥物美沙拉秦、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行治療。

1.3.2 常規(guī)組 在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，選擇硫唑嘌呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021423，規(guī)格：0.1 g）進(jìn)行治療，1~2次/d，1.5~2.0 mg/（kg·d）。1個(gè)周期為8周，進(jìn)行3個(gè)周期治療。

1.3.3 研究組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，選擇英夫利西單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20171001，規(guī)格：100 mg/支）進(jìn)行治療，5 mg/（kg·d），分別在第0周、第2周以及第6周用藥，誘導(dǎo)疾病緩解，以后每隔8周進(jìn)行1次維持治療。1個(gè)周期為8周，進(jìn)行3個(gè)周期治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床治療總有效率。顯效：對(duì)患者實(shí)施結(jié)腸鏡檢查，糜爛癥狀轉(zhuǎn)為正常；潰瘍完全愈合，黏膜基本表現(xiàn)正常，<6個(gè)月內(nèi)未表現(xiàn)出復(fù)發(fā)現(xiàn)象；對(duì)患者實(shí)施糞常規(guī)檢查，結(jié)果為陰性，臨床癥狀均基本轉(zhuǎn)為正常。有效：患者臨床癥狀基本消失，對(duì)患者實(shí)施結(jié)腸鏡檢查，患者黏膜炎癥狀態(tài)為輕度，對(duì)患者實(shí)施糞常規(guī)檢查，獲得陰性結(jié)果。無(wú)效：對(duì)患者實(shí)施結(jié)腸鏡檢查，患者黏膜情況以及潰瘍情況未獲得緩解，甚至呈現(xiàn)出嚴(yán)重情況，臨床體征癥狀未獲得好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者并發(fā)癥（腸梗阻、大量便血、瘺管、腹腔膿腫）總發(fā)生率。③比較兩組患者血清指標(biāo)變化[血清總蛋白（total protein,TP）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、血細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、白蛋白（albumin, ALB）]，抽取所有患者3 mL外周靜脈血，以15 cm半徑離心，控制3 000 r/min轉(zhuǎn)速，10 min離心，將血清分離，于-20℃條件下保存準(zhǔn)備檢測(cè)。④比較兩組主觀癥狀評(píng)分、內(nèi)鏡下CD嚴(yán)重度指數(shù)（Crohn′s Disease Endoscopic Index of Severity,CDEIS）評(píng)分以及CD活動(dòng)指數(shù)（Crohn′s Disease Ac?tivity Index, CDAI）評(píng)分，越高分值，對(duì)應(yīng)患者越差表現(xiàn)。⑤記錄英夫利西單抗治療過程出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，包括急性輸液反應(yīng)、白細(xì)胞減少癥、急性上呼吸道感染癥狀等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

研究組疾病治療總有效率（95.12%）高于常規(guī)組（73.17%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率（9.76%）低于常規(guī)組（26.83%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較 [n(%)]

2.3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較

治療前，兩組TP、CRP、ESR、ALB對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組TLB以及ALB水平均高于常規(guī)組，CRP以及ESR水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較()

表3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較()

組別研究組（n=41）常規(guī)組（n=41）t值P值TP（g/L）治療前54.22±4.75 55.05±5.07 0.764 0.446治療后79.49±6.57 64.69±5.79 10.821<0.001 CRP（mg/L）治療前30.29±4.26 29.83±3.99 0.504 0.615治療后6.91±1.22 13.99±1.89 20.152<0.001 ESR（mm/h）治療前22.41±3.15 22.59±2.99 0.265 0.791治療后10.79±1.59 15.75±2.09 12.093<0.001 ALB（g/L）治療前24.55±3.29 24.71±3.21 0.222 0.824治療后44.65±6.16 35.71±4.87 7.289<0.001

2.4 兩組患者主觀癥狀評(píng)分、CDEIS評(píng)分以及CDAI評(píng)分比較

治療前，兩組主觀癥狀評(píng)分、CDEIS評(píng)分以及CDAI評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組主觀癥狀評(píng)分、CDEIS評(píng)分以及CDAI評(píng)分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者主觀癥狀評(píng)分、CDEIS評(píng)分以及CDAI評(píng)分比較[(),分]

表4 兩組患者主觀癥狀評(píng)分、CDEIS評(píng)分以及CDAI評(píng)分比較[(),分]

組別研究組（n=41）常規(guī)組（n=41）t值P值主觀癥狀評(píng)分治療前2.45±0.39 2.42±0.39 0.348 0.728治療后1.05±0.22 1.75±0.29 12.313<0.001 CDEIS評(píng)分治療前7.39±1.46 7.46±1.41 0.220 0.825治療后2.95±0.29 3.69±0.33 62.090<0.001 CDAI評(píng)分治療前6.39±1.21 6.51±1.22 0.447 0.656治療后2.03±0.25 3.53±0.89 10.389<0.001

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

41例使用英夫利西單抗治療的患者，1例患者出現(xiàn)急性輸液反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、氣促，予補(bǔ)液、地塞米松靜脈推注后癥狀在短期內(nèi)緩解。3例患者出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少癥，1例患者出現(xiàn)急性上呼吸道感染癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后上述癥狀均好轉(zhuǎn)，且能繼續(xù)完成后續(xù)治療。

3 討論

克羅恩病主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，臨床癥狀缺乏特異性。因?yàn)榇朔N疾病發(fā)病隱匿，病程緩慢，所以治療期間，主要將內(nèi)科治療作為主要治療方式[8-10]。英夫利西單抗作為一種抗TNF-α藥物，其針對(duì)可溶性TNF-α表現(xiàn)出的親和力具有高度特異性特點(diǎn)，可阻斷免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)鏈中諸多環(huán)節(jié)，充分誘導(dǎo)克羅恩病緩解，降低激素用量，能夠促進(jìn)瘺管愈合[11-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組疾病治療總有效率（95.12%）高于常規(guī)組（73.17%）（P<0.05），同堯小青等[16]在相關(guān)研究中表現(xiàn)出一致研究結(jié)論，該文中觀察組總有效率82.98%高于對(duì)照組59.57%（P<0.05），因此英夫利西單抗相比于傳統(tǒng)治療方法能起到更好的療效，可顯著提升患者臨床療效，促進(jìn)黏膜炎癥修復(fù)，降低腸上皮通透性，充分保護(hù)腸膜屏障。英夫利西單抗藥物治療的輸注反應(yīng)發(fā)生率在3%~10%，多數(shù)癥狀較輕，輸注反應(yīng)多在輸注過程中或結(jié)束后2 h內(nèi)發(fā)生，輕中度多能迅速緩解，可以緩慢滴注，若癥狀無(wú)法緩解需停止輸注。本研究有1例患者發(fā)生輸液反應(yīng)，立即減慢輸液速率，并予地塞米松靜脈推注后癥狀迅速緩解，后續(xù)治療為預(yù)防類似癥狀，治療前30 min均給予地塞米松預(yù)防性滴注，且減慢滴速，后續(xù)治療未發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)。

綜上所述，英夫利西單抗治療能有效提高克羅恩病患者治療效果，減少腸梗阻、大量便血、瘺管、腹腔膿腫等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)黏膜炎癥修復(fù)，改善本病患者預(yù)后，且不良反應(yīng)少，藥物安全性高。