吳政俊，何明方，王運鋒

1.四川省廣元市中心醫(yī)院腦血管病科，四川廣元 628000；2.南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充 637000

腦血管疾病中較為常見的一種為急性腦梗死，具有病變快、發(fā)病急的特征，發(fā)病后會誘發(fā)腦部血液循環(huán)障礙，形成缺血半暗帶、神經(jīng)元壞死，降低其神經(jīng)功能，進而發(fā)生偏癱、失語癥，患者身心健康受到嚴重危害[1-3]。靜脈溶栓是臨床早期治療中最有效的方法，阿替普酶為臨床溶栓常用的血栓溶解劑，可使血管再通，且對缺血損傷腦組織半暗帶功能有較強修復(fù)作用[4-5]。研究顯示，阿替普酶對擴張血管方面作用有限，治療有時間窗限制，且溶栓后仍有3/4患者神經(jīng)功能會受到影響[6-7]。丁苯酞是一種治療腦梗死藥物，相較阿替普酶其血管擴張的效果更佳，對提升神經(jīng)功能恢復(fù)有較理想效果,同時沒有溶栓時間窗限制。相關(guān)學(xué)者提出兩藥聯(lián)用可更好發(fā)揮互補作用[8]。本文共納入2020年2月—2021年12月四川省廣元市中心醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者，分析阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，用隨機數(shù)表法將其分對照組和觀察組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡45~68歲，平均（55.41±5.32）歲；梗死位置：23例基底部、14例小腦、3例腦干；病程0.83~4.05 h，平均（2.18±0.41）h。觀察組男20例，女20例；年齡46~69歲，平均（55.68±5.11）歲；梗死位置：24例基底部、13例小腦、3例腦干；病程0.85~4.01 h，平均（2.16±0.45）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會批準通過，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①各患者均滿足《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》[9]中急性腦梗死判定標準；②病歷完整者；③發(fā)病時間<4.5 h者。

排除標準：①顱內(nèi)動脈瘤史者；②動靜脈畸形、顱內(nèi)出血者；③癲癇發(fā)作而誘發(fā)的神經(jīng)功能缺損者；④神經(jīng)功能障礙快速恢復(fù)或輕微障礙者；⑤顱內(nèi)出血者；⑥納入研究前3個月進行過顱內(nèi)手術(shù)者。

1.3 方法

對照組接受營養(yǎng)支持，保持電解質(zhì)穩(wěn)定、血壓穩(wěn)定，甘露醇控顱內(nèi)壓、控感染，小劑量阿司匹林等常規(guī)治療。給予阿替普酶注射液（注冊證號S20020034，規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，阿替普酶0.9 mg/kg靜脈注射10%（10 s完成），余下藥量60 min內(nèi)靜脈泵注。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞（國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），靜脈滴注，25 mg/次，2次/d。

兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

①治療效果。顯效：神經(jīng)功能缺損程度（Na?tional Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分降低>46%；有效：NIHSS評分降低為18%~45%；無效：NIHSS評分增高幅度<18%或降低幅度未達到有效標準。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②凝血指標。采集患者空腹靜脈血，采用全自動凝血分析儀測得凝血酶原時間（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activited partial thom?boplastin time, APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）。

③神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific eno?lase, NSE）,B型鈉尿肽（brain natriuretic peptid, BNP）。酶聯(lián)法測得，標本需經(jīng)離心（5 mL，3 000 r/min）處理的靜脈血液。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后凝血指標比較

治療前，兩組凝血指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組PT、APTT分別為（13.95±2.53）、（28.15±4.58）s，均高于對照組的（11.87±2.16）、（25.18±4.21）s，F(xiàn)IB為（2.65±0.52）g/L低于對照組的（3.72±0.31）g/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較()

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前治療后PT（s）10.31±2.92 10.26±3.01 0.075 0.940 APTT（s）22.75±3.16 22.38±3.53 0.494 0.623 FIB（g/L）4.31±0.41 4.28±0.52 0.286 0.775 PT（s）13.95±2.53 11.87±2.16 3.954<0.001 APTT（s）28.15±4.58 25.18±4.21 3.019<0.001 FIB（g/L）2.65±0.52 3.72±0.31 11.178<0.001

2.3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較

治療前，兩組NSE、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組NSE、BNP分別為（16.21±1.02）、（159.91±18.82）μg/L，低于對照組的（19.62±0.69）、（200.91±25.13）μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較[()，μg/L]

表3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較[()，μg/L]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前NSE 24.29±3.12 24.35±3.08 0.087 0.931 BNP 389.83±92.16 391.15±91.37 0.064 0.949治療后NSE 16.21±1.02 19.62±0.69 17.513<0.001 BNP 159.91±18.82 200.91±25.13 8.259<0.001

3 討論

腦梗死近年來的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，患者人群也呈年輕化[10-11]。病變后會誘發(fā)腦組織血液循環(huán)異常，出現(xiàn)腦細胞壞死，形成缺血半暗帶，累及神經(jīng)功能，且病變會在數(shù)小時達頂峰狀態(tài)，直接威脅患者生命。臨床治療急性腦梗死的有效措施之一則為溶栓治療。阿替普酶屬于血管內(nèi)皮細胞生成的糖蛋白之一，此藥物和纖維蛋白之間的親和力較強，對血栓內(nèi)纖溶酶原有特異性激活效果，進而降解纖維蛋白[12-13]。藥物安全性高，為溶栓藥物中非常理想的一種，但治療時間窗僅為180~270 min[14]。丁苯酞作為一種新型藥物，其在急性腦梗死治療中具有促進神經(jīng)功能恢復(fù)，且使用上不受溶栓時間窗限制[15]。

本研究在阿替普酶溶栓基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，結(jié)果顯示總有效率達92.50%，高于單一溶栓治療的75.00%（P<0.05）。同時治療后，觀察組PT、APTT升至（13.95±2.53）、（28.15±4.58）s，高于單一溶栓治療（P<0.05）；觀察組FIB降至（2.65±0.52）g/L，低于單一溶栓治療（P<0.05）。謝濤波等[16]學(xué)者在對60名急性腦梗死患者研究中也發(fā)現(xiàn)，加用丁苯酞后總有效率達96.67%，高于單一溶栓治療的75.00%，PT、APTT升至（14.01±2.27）、（23.11±0.37）s，F(xiàn)IB降至（2.74±0.36）g/L，均優(yōu)于單一溶栓治療，與本文結(jié)果一致。提示阿替普酶溶栓基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療對提升療效和恢復(fù)凝血水平有積極作用。

NSE可評估腦組織損傷狀況，患者發(fā)病后，腦組織附近神經(jīng)元出現(xiàn)壞死狀況，大量釋放NSE，并穿透血腦屏障后達到人體血液，進而增高血液中NSE水平[17-18]。急性腦梗死患者的BNP水平呈升高表現(xiàn)，其與腦損傷程度和預(yù)后之間保持同步。朱彤[19]對45例急性腦梗死患者在阿替普酶溶栓基礎(chǔ)上加用丁苯酞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NSE、BNP降至（17.65±4.28）、（135.45±34.85）μg/L，明顯低于單一溶栓治療。本研究結(jié)果也顯示，加用丁苯酞治療的觀察組NSE、BNP水平降至（16.21±1.02）、（159.91±18.82）μg/L，低于單一溶栓治療（P<0.05），和相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果類似，均提示加用丁苯酞治療有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，臨床治療急性腦梗死，在阿替普酶靜脈溶栓療法基礎(chǔ)上，再給予丁苯酞注射液治療，能更好改善凝血和神經(jīng)功能，療效更為理想。