王亞軍，楊磊

赤峰市醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

糖尿病（diabetes mellitus, DM）作為臨床近年多發(fā)常見的慢性病之一，以患者本身高血糖及身體代謝紊亂作為主要臨床表現(xiàn)，可引發(fā)患者機(jī)體產(chǎn)生多種并發(fā)癥，糖尿病的患病時間越久造成的身心及生活影響越大[1]。隨著臨床現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷提升，糖尿病患者的生存周期逐漸延長，但同時也面臨各種并發(fā)癥，早期2型糖尿病腎?。╠iabetic ne?phropathy, DN）是一種由糖尿病引發(fā)的，導(dǎo)致患者腎功能受損、功能不全甚至尿毒癥的常見的糖尿病并發(fā)癥[2]。對DN應(yīng)盡早采取積極干預(yù)措施，早期DN在臨床也被稱作“持續(xù)微量白蛋白尿期”，此癥病發(fā)隱匿且進(jìn)展遲緩，一旦持續(xù)發(fā)展最終必將不可逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重甚至致死，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生很大影響[3]。依帕司他作為醛糖還原酶抑制藥，臨床一般用于防治糖尿病末梢神經(jīng)障礙并發(fā)癥，并在近年來相關(guān)研究中有對機(jī)體高血糖素質(zhì)蛋白激酶C的抑制作用，從而可有效保護(hù)患者腎臟[4]。前列地爾作為外源性前列腺素E1，已被多項(xiàng)研究證實(shí)有延緩腎功能受損的療效。本研究選取2021年1—12月期間于赤峰市醫(yī)院確診的早期2型糖尿病腎病患者80作為研究對象，觀察早期2型糖尿病腎病行依帕司他聯(lián)合前列地爾用藥療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治確診的80例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組40例。對照組中男21例、女19例；年齡44~81歲，均值59歲；病程為3.2~17年，平均（11.3±2.1）年。觀察組中男20例、女20例；年齡42~83歲，均值58歲；病程3.5~18年，平均（11.6±1.8）年。兩組患者的基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合臨床早期2型DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意；③患者入院后24 h尿液尿蛋白檢測水平>0.5 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病者，如心律失常、凝血功能障礙、冠心病、肝臟疾病等患者；②本研究用藥禁忌者；③入院前半年有重大手術(shù)史者；④神志不清無法配合研究者。

1.3 方法

兩組均行常規(guī)治療，包括低鹽低蛋白健康飲食、適量運(yùn)動、按時服用降糖藥物、定期監(jiān)測血糖、血壓，以及進(jìn)行胰島素降壓控糖、調(diào)節(jié)血脂水平、小劑量阿司匹林抗凝治療。對照組予以單純依帕司他（國藥準(zhǔn)字H20050893；規(guī)格：50 mg×10粒），口服50 mg/次，3次/d，治療1個月為1個療程，共3個療程。

觀察組則予以依帕司他與前列地爾聯(lián)用方案，在服用依帕司他的基礎(chǔ)上加用前列地爾（國藥準(zhǔn)字H23023072；規(guī)格：10 μg×1支/盒），1次/d，1~2 mL前列地爾（5~10 μg）+10 mL生理鹽水（國藥準(zhǔn)字H20013250；規(guī)格：10 mL×20支/盒）（或5%的葡萄糖）緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。治療1個月為1個療程，共3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對比分析在不同用藥方案后，兩組患者的療效情況、24 h尿微量白蛋白、血清指標(biāo)水平、生活質(zhì)量水平的具體改善效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。

①用藥后，根據(jù)兩組患者自身癥狀的具體變化情況評定療效。用藥后患者癥狀相較治療前已基本消失，24 h尿液尿蛋白指標(biāo)水平明顯低于治療前50%以上，為顯效；用藥后患者臨床癥狀有明顯改善，24 h尿液尿蛋白檢測水平較治療前降低幅度在20%~50%之間，為有效；用藥后患者臨床癥狀并無改變甚至加重，24 h尿液尿蛋白檢測水平較治療前降低幅度在20%以內(nèi)，為無效。總有效率=顯效率+有效率。

②詳細(xì)記錄兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白（microalbumin, mAlb）及血清各指標(biāo)變化情況，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、血清肌酐（serum creatinine, Scr）、非折疊蛋白（unfolded pro?tein response, Upr）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathi?one peroxidase, GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superox?ide dismutase, SOD）、丙二醛（malonaldehyde, MDA）、血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）。

③評估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量水平，包括生理機(jī)能、軀體功能、精神狀態(tài)3個方面，滿分共計100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

④記錄兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、口干。

1.5 統(tǒng)計方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的臨床有效率為95.00%（38/40），高于對照組的67.5%（27/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白及血清指標(biāo)比較

治療后兩組24 h尿微量白蛋白及血清各指標(biāo)均較治療前有所改善，且觀察組改善效果較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白及血清指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白及血清指標(biāo)比較()

注：與治療前比較，*P<0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后t治療后組間值P治療后組間值Scr（μmol/L）129.49±29.48 75.49±15.48 128.96±28.15 97.76±19.15 5.720<0.05 24 h mAlb（mg）113.9±16.7（72.2±9.2）*122.1±15.8（96.2±10.6）*10.815<0.001 BUN（mmol/L）6.6±1.3 5.8±0.7 6.5±1.3 6.1±1.1 1.455>0.05 FPG（mmol/L）12.96±2.37 7.35±1.84 12.89±2.58 10.38±2.16 6.754<0.05

續(xù)表2

表2 兩組患者治療前后24 h尿微量白蛋白及血清指標(biāo)比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后t治療后組間值P治療后組間值Upr（g/24 h）2.33±0.89 1.05±0.48 2.29±0.92 1.59±0.69 4.063<0.05 GSH-Px（U/mL）154.39±18.35 203.16±20.62 153.96±17.85 176.28±19.38 6.008<0.05 SOD（U/mL）85.36±8.63 106.28±9.98 85.49±8.71 90.38±8.85 7.539<0.05 MDA（mmol/L）7.99±1.62 3.24±1.02 7.88±1.56 6.57±1.24 13.117<0.001

2.3 兩組患者治療前后生理機(jī)能、軀體機(jī)能與精神狀態(tài)比較

觀察組的生理機(jī)能、軀體機(jī)能與精神狀態(tài)評分較對照組明顯更好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生理機(jī)能、軀體機(jī)能與精神狀態(tài)比較()

表3 兩組患者治療前后生理機(jī)能、軀體機(jī)能與精神狀態(tài)比較()

注：與對照組相較，*P<0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后t治療后值P治療后值精神狀態(tài)47.23±1.07（83.55±3.08）*46.99±1.24 70.17±3.85 17.163<0.001生理機(jī)能44.19±1.29（80.37±3.26）*45.08±1.18 68.29±3.64 15.635<0.001軀體機(jī)能50.48±1.10（81.25±3.15）*51.06±1.13 69.06±3.58 16.168<0.001

2.4 兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40），包括惡心、口干各1例，對照組為7.5%（3/40），包括惡心2例、口干1例，兩組相較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.226，P=0.14）。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提升，糖尿病在我國臨床發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，早期2型DN作為糖尿病所致微血管病變并發(fā)癥的一種，此癥的病發(fā)機(jī)理比較復(fù)雜，加速多元醇代途徑導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展。目前臨床對此癥的藥物治療方案，一般以清除患者體內(nèi)代謝廢物，提供所需物為主[5-6]。

前列地爾在臨床也稱作前列腺素E1，此藥被多項(xiàng)研究證實(shí)可以有效擴(kuò)張機(jī)體腎血管，對血小板聚集有明顯抑制作用，且充分改善患者體內(nèi)微循環(huán)，降低蛋白尿產(chǎn)生，并抑制體內(nèi)抗體與免疫復(fù)合物沉積，體內(nèi)炎性得到了有效緩解，且充分減少了腎臟所受細(xì)胞因子的損害，改善腎功能[7]。有研究提出，依帕司他、前列地爾兩藥聯(lián)用，能夠充分發(fā)揮兩藥的差異化作用機(jī)理，對腎功能水平有效優(yōu)化，延緩早期2型DN患者的腎臟病變速度[8]。兩藥聯(lián)用途徑與作用機(jī)理雖然不同，但是卻能從多方面在早期2型DN患者機(jī)體內(nèi)共同作用，從而增強(qiáng)患者體內(nèi)的局部微循環(huán)，加快患者的病癥恢復(fù)速度[9-16]。相關(guān)研究表明，F(xiàn)PG、Scr、Upr、GSH-Px、SOD、MDA和BUN上述血清指標(biāo)水平，是臨床反應(yīng)腎功能的常用指標(biāo)，特別是Scr和BUN水平越高，腎損傷越嚴(yán)重[17]。該研究結(jié)果表明，觀察組治療12周后的血清FPG、Scr、Upr、GSH-Px、SOD、MDA各指標(biāo)和24 h尿蛋白定量均較對照組改善效果更優(yōu)（P<0.05），說明早期2型DN患者在靜注前列地爾用藥方案基礎(chǔ)上，聯(lián)用依帕司他持續(xù)治療12周，腎功能各指標(biāo)和24 h尿蛋白定量水平，均能夠得到明顯改善。分析原因可能是：①依帕司他用藥能夠?qū)υ缙?型DN患者體內(nèi)多元醇代謝，所受醛糖還原酶活性的藥物抑制效果影響，充分減緩了腎小球過度濾過情況，并減少體內(nèi)尿蛋白的形成。

②依帕司他聯(lián)合前列地爾用藥，可以兩藥發(fā)揮彼此的藥理差異作用，達(dá)到互相協(xié)同的用藥療效，本次研究結(jié)果兩組不同治療用藥方案，觀察組的臨床有效率95.00%（38/40）高于對照組的67.5%（27/40）（P<0.05），證明了兩藥聯(lián)用可以讓患者腎功能改善效果更優(yōu)，保護(hù)腎臟。這一研究結(jié)果與以往張恩紅[17]對100名早期2型糖尿病腎病進(jìn)行各50例分組治療，單獨(dú)前列地爾靜注的對照組臨床有效率72.00%（36/50），與依帕司他聯(lián)合前列地爾用藥的研究組臨床有效率94.00%（47/50）一致，證明了兩藥聯(lián)用的可行性。

③兩藥聯(lián)用還保證了患者用藥治療期間的安全性，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，雖然本研究中觀察組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）與對照組的7.5%（3/40）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但是觀察組在生理機(jī)能、軀體功能、精神狀態(tài)3方面，生活質(zhì)量較對照組明顯更優(yōu)（P<0.05），說明兩藥聯(lián)用相較于前列地爾的單一用藥，更加安全可靠，可以有效提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，對早期2型糖尿病腎病患者，行依帕司他聯(lián)合前列地爾療效顯著，患者腎功能水平顯著，有效改善血清各指標(biāo)，并提高患者的生活質(zhì)量與治療預(yù)后，減少用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率，保證患者臨床療效基礎(chǔ)上，用藥安全極高。