吉麗娟，錢王燕，耿春松

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215000

幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）是一種微需氧且對(duì)生長(zhǎng)條件要求十分苛刻的革蘭氏陰性螺旋形或彎曲形細(xì)菌。自1983年發(fā)現(xiàn)以來，是目前所知唯一好發(fā)于人體胃部的病原菌，其與上消化道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。1994年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將Hp列為人類胃癌的Ⅰ類致癌因子[2]。在健康人群中Hp的感染率平均超過50%[3]，但其感染的危險(xiǎn)因素及傳播途徑一直沒有得到詳細(xì)的論證說明，這可能與體外培養(yǎng)比較困難有關(guān)。本文選取上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院2018年1—12月6 588名健康體檢人群作為研究對(duì)象，對(duì)體檢人群血清Hp抗體分型進(jìn)行研究，了解蘇州地區(qū)普通人群血清Hp抗體分型分布?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院6 588名健康體檢人群的臨床資料，其中男4 237名，女2 351名；年齡18~89歲，平均（43.52±11.38）歲。本研究均在取得患者同意的情況下進(jìn)行標(biāo)本采集與臨床研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參加幽門螺桿菌抗體分型檢測(cè)的體檢人群。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)服用過抗生素者；哺乳期婦女；1個(gè)月內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑者。

1.3 方法

①試劑：幽門螺桿菌抗體分型檢測(cè)試劑盒（免疫印跡法），試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司提供。

②操作：采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用免疫印跡法定性檢測(cè)幽門螺桿菌細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（cytotoxin associated protein A,CagA）、空泡毒素相關(guān)蛋白A（vacuotoxin associated protein A, VacA）、尿素酶亞單位A（urease subunit A,UreA）和尿素酶亞單位B（urease subunit B, UreB）抗體。

③結(jié)果判讀：通過體外定性檢測(cè)Hp IgG抗體，可以判斷體檢者Hp感染的類型，Hp感染的類型代表著不同的臨床意義及流行病學(xué)的特點(diǎn)，可以為疾病的預(yù)防、治療提供依據(jù)。見表1。

表1 結(jié)果判讀與說明

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染率在性別之間的分布

4 237名男性體檢人群中，Hp抗體陽(yáng)性2 370名，陽(yáng)性率為55.94%；2 351名女性體檢人群中，Hp抗體陽(yáng)性1 339名，陽(yáng)性率為56.95%，不同性別人群中Hp抗體陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 不同性別人群Hp感染率比較[n(%)]

2.2 Hp抗體的型別分布情況

Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率為29.6%，高于Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率的26.7%。見表3。

表3 Hp抗體的型別分布情況[n(%)]

2.3 不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)率分布情況

男性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性1 215名，Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性1 155名；女性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性735名，Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性604名。女性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率顯著高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同性別的Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)率比較[n(%)]

2.4 各年齡段Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體分布情況

6 588名體檢人群中70歲以下各年齡段Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率隨著年齡增長(zhǎng)而升高，51~60歲年齡段Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率最高，達(dá)32.78%。見表5。

表5 各年齡段Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體分布情況

2.5 各年齡段不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率分布情況

31~40歲男性體檢人群幽門螺桿菌抗體分型分布陽(yáng)性率（Ⅰ型26.12%，Ⅱ型26.95%）與同年齡女性體檢人群（Ⅰ型30.23%，Ⅱ型24.23%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；41~50歲男性體檢人群幽門螺桿菌抗體分型分布陽(yáng)性率（Ⅰ型28.89%，Ⅱ型28.41%）與同年齡女性體檢人群（Ⅰ型35.10%，Ⅱ型24.20%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 各年齡段不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率比較

3 討論

幽門螺桿菌在全球自然人群的感染率超過50%，發(fā)達(dá)國(guó)家成人感染率為30%~50%[4]，發(fā)展中國(guó)家的感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家[5]。我國(guó)Hp感染分布廣泛，感染率為40%~90%，平均為59%[6]。本研究顯示的蘇州地區(qū)Hp感染率為56.30%，略低于我國(guó)的平均水平，男性感染率為55.94%，女性感染率為56.95%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與張萬岱等[7]研究報(bào)道的結(jié)果一致。流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，Hp的感染率與社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況、居住條件、衛(wèi)生條件、生活習(xí)慣及職業(yè)等有關(guān)[8]。

Hp表達(dá)的CagA能夠侵入人上皮細(xì)胞基質(zhì)，使細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生改變,影響細(xì)胞增殖和凋亡過程，從而引起炎癥反應(yīng)[9]；VacA則主要通過促進(jìn)上皮細(xì)胞凋亡來拮抗T細(xì)胞的效應(yīng)功能，以維持自身的定殖[10]。Ⅰ型Hp陽(yáng)性者臨床表現(xiàn)比較典型，較陰性者更易患消化性潰瘍或胃癌[11]。Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性者多表現(xiàn)為無癥狀胃炎，可能與定植有關(guān)[12]。本研究顯示6 588名健康體檢人群中，Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率（29.6%）高于Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率（26.7%）（P<0.05）。說明蘇州地區(qū)人群Hp感染后以表達(dá)毒力因子者居多。女性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率（31.26%）顯著高于男性（28.68%）（P<0.05），與柳暉等[13]研究報(bào)道的結(jié)果相符，該報(bào)道中女性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率（13.8%）高于男性（8.2%）（P<0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)蘇州地區(qū)在31~40歲與41~50歲這兩個(gè)年齡段，女性Ⅰ型Hp抗體陽(yáng)性率均顯著高于男性（P<0.05），說明這兩個(gè)年齡段內(nèi)，女性感染Hp后，Hp高表達(dá)毒素相關(guān)蛋白，具有較高的致病性。但Hp的這種性別與年齡間的表達(dá)差異機(jī)制尚不清楚，還需要收集大量的數(shù)據(jù)來進(jìn)一步證實(shí)。

隨著年齡的增長(zhǎng)，Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，70歲以后的Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性率有所下降。主要原因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，人群接觸Hp的機(jī)會(huì)增多，且一旦感染Hp，機(jī)體很難自然清除，即使根除治療成功，由于體內(nèi)無保護(hù)性抗體產(chǎn)生，還會(huì)再發(fā)感染；另外隨著年齡的增長(zhǎng)，各種慢性疾病的發(fā)病率逐漸增高，容易引起機(jī)體的炎癥狀態(tài)持續(xù)，更有利于Hp在胃黏膜表面的定植，所以呈現(xiàn)累積增長(zhǎng)的趨勢(shì)。70歲以后人群的Hp抗體陽(yáng)性率有所下降，可能與老年人免疫功能下降有關(guān)，也考慮與老年人群重視健康、生活相對(duì)規(guī)律或服用抗菌藥物機(jī)會(huì)增多等有關(guān)。

Hp的傳染性極強(qiáng)，人是其主要的傳染源，可以通過口-口傳播、糞-口傳播等，定期體檢、廣泛宣教、保持口腔衛(wèi)生，良好的生活習(xí)慣在預(yù)防Hp感染方面顯得尤為重要。Hp不僅是常見消化系統(tǒng)疾病如胃炎、潰瘍及胃癌的致病因素，還與許多胃外疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、皮膚疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病及肺部疾病等[14]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為Ⅱ型Hp抗體陽(yáng)性者不需要治療，定期隨訪即可，全球約50%的人群感染Hp，若都服用抗生素進(jìn)行根治治療Hp，那將會(huì)引起非常嚴(yán)峻的抗生素耐藥性問題。但是，現(xiàn)在觀念認(rèn)為Hp感染者都應(yīng)該進(jìn)行根除治療。目前，“檢測(cè)即治療”是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家治療Hp的策略，即查出Hp陽(yáng)性就要予以根除,而不管患者是否有癥狀或內(nèi)鏡檢查是否發(fā)現(xiàn)其他問題[15]。賴永旭等[16]研究報(bào)道，四聯(lián)療法比三聯(lián)療法具有更高HP根治率，對(duì)腸道菌群和炎癥改善作用更加明顯。我國(guó)成功根除Hp后再感染的可能性前3年內(nèi)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增加，3年后的再感染率維持相對(duì)穩(wěn)定[17]，這為正確指導(dǎo)患者復(fù)診提供了科學(xué)依據(jù)。

“檢測(cè)即治療”的策略在發(fā)展中國(guó)家是否可行還需要進(jìn)一步的研究，但注意口腔衛(wèi)生、養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣、定期篩查Hp，對(duì)預(yù)防消化道疾病的發(fā)生具有十分重要的意義。也期待H.pylori疫苗安全成功地應(yīng)用到臨床，為人類的健康做出貢獻(xiàn)。