牛貝貝,李智慧,張小敏

據(jù)統(tǒng)計(jì),臨床上約40%妊娠期女性會(huì)出現(xiàn)鐵缺乏現(xiàn)象,在所有妊娠期貧血中95%左右為缺鐵性貧血(IDA),需及時(shí)治療,以減少對(duì)母嬰結(jié)局的不利影響[1-2]。蛋白琥珀酸鐵是西醫(yī)治療妊娠期IDA的常用藥物,能夠加快機(jī)體血紅蛋白合成速度,改善貧血癥狀,但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[3]。中醫(yī)認(rèn)為,IDA屬于“血證”“血枯”和“虛勞”等范疇,血虛失榮是其主要病機(jī),應(yīng)以氣血陰陽(yáng)并補(bǔ)為基本治療之法[4]。自擬益氣補(bǔ)血膏是由傳統(tǒng)八珍湯改進(jìn)而來,不僅具有益氣補(bǔ)血、活血行氣功效,還能以五臟為中心,調(diào)動(dòng)全身氣血,調(diào)理整個(gè)機(jī)體[5]。該藥方正契合IDA病機(jī),但關(guān)于其在妊娠期IDA的治療效果上仍缺乏循證依據(jù)。為此,本研究嘗試探討自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA效果及對(duì)血液學(xué)指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)、母嬰結(jié)局影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年8月我院收治的妊娠期IDA 70例,按照治療方案不同將其分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組2組各35例。2組年齡、孕周和體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 2組妊娠期缺鐵性貧血一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):入選患者均具有疲勞、臉色蒼白、心悸、頭暈和乏力等臨床癥狀;符合IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];均為單胎妊娠;貧血程度為輕中度;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他妊娠期并發(fā)癥患者;心、肝、脾和腎等重要器官功能不全患者;對(duì)本研究使用藥物過敏患者;伴有認(rèn)知障礙和精神疾病患者;參與本研究前已接受IDA相關(guān)治療患者;合并心血管疾病患者;存在地中海貧血患者。

1.3 治療方法

西醫(yī)組給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液口服(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143055,規(guī)格5 mL∶40 mg),每次1瓶,每日1或2次。中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上給予自擬益氣補(bǔ)血膏,藥方組成:黨參50 g、阿膠50 g、炙黃芪50 g、生姜50 g、紅糖50 g、白術(shù)30 g、川芎30 g、茯苓30 g、大棗30枚、當(dāng)歸30 g。脾胃虛弱者,酌情加山藥;腎陰不足者,酌情加黃精。將黨參、白術(shù)、炙黃芪、生姜、當(dāng)歸、大棗、川芎加800 mL水浸泡30 min,大火燒開轉(zhuǎn)文火煎煮1 h,煎至500 mL,加入阿膠、紅糖至融化,再煎煮5 min關(guān)火,自然放涼成膏狀,冰箱保存,每次取10 g加溫開水150 mL服用,每日3次。2組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組治療4周后臨床效果及治療前、治療4周后血液學(xué)指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群,以及治療期間不良反應(yīng)和母嬰不良結(jié)局。

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制訂療效標(biāo)準(zhǔn):頭暈和乏力等臨床癥狀消失,血紅細(xì)胞>3.5×1012/L,血紅蛋白≥110 g/L,為痊愈;頭暈和乏力等臨床癥狀顯著改善,血紅細(xì)胞有所升高但未達(dá)到正常水平,血紅蛋白增加≥20 g/L,為有效;頭暈和乏力等臨床癥狀無明顯改善,血紅細(xì)胞無明顯升高,血紅蛋白增加<20 g/L,為無效?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。2組均于治療前和治療4周后采用日本Sysmex XT-1800i型血紅細(xì)胞分析儀檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)紅細(xì)胞、血紅蛋白、平均紅細(xì)胞體積(MCV)和平均血紅蛋白濃度(MCHC);采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)鐵代謝指標(biāo)鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)和鐵蛋白飽和度(TSAT);采用美國(guó)Attune NxT流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+。不良反應(yīng)包括嘔吐、便秘、腹瀉和胃痛等情況。母嬰不良結(jié)局包括妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、產(chǎn)褥期感染、宮內(nèi)窘迫和早產(chǎn)等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

治療4周后,中西醫(yī)結(jié)合組總有效率高于西醫(yī)組(P<0.05),見表2。

表2 2組妊娠期缺鐵性貧血治療4周后臨床效果比較[例(%)]

2.2 血液學(xué)指標(biāo)比較

治療前,2組紅細(xì)胞、血紅蛋白、MCV和MCHC比較無差異(P>0.05)。治療4周后,紅細(xì)胞、血紅蛋白、MCV和MCHC 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結(jié)合組高于西醫(yī)組(P<0.01)。見表3。

表3 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后血液學(xué)指標(biāo)比較

2.3 鐵代謝指標(biāo)比較

治療前,2組鐵、鐵蛋白、TRF和TSAT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,鐵、鐵蛋白和TSAT 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結(jié)合組高于西醫(yī)組;TRF 2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結(jié)合組低于西醫(yī)組(P<0.01)。見表4。

表4 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后鐵代謝指標(biāo)比較

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結(jié)合組高于西醫(yī)組;CD8+2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結(jié)合組低于西醫(yī)組(P<0.01)。見表5。

表5 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 不良反應(yīng)比較

治療期間,中西醫(yī)結(jié)合組發(fā)生腹瀉2例,嘔吐和便秘各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率11.43%;西醫(yī)組發(fā)生嘔吐和腹瀉各2例,便秘和胃痛各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率17.14%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 母嬰不良結(jié)局比較

中西醫(yī)結(jié)合組發(fā)生妊娠期高血壓疾病和早產(chǎn)各1例,母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率5.71%;西醫(yī)組發(fā)生羊水異常、宮內(nèi)窘迫和早產(chǎn)各2例,妊娠期高血壓疾病、胎膜早破和產(chǎn)褥期感染各1例,母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率25.71%。中西醫(yī)結(jié)合組母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率低于西醫(yī)組(P<0.05)。

3 討論

蛋白琥珀酸鐵屬于鐵-蛋白絡(luò)合物,是相關(guān)指南推薦應(yīng)用于妊娠期IDA的藥物。有研究表明,蛋白琥珀酸鐵在胃內(nèi)酸性環(huán)境下處于沉淀狀態(tài),無法釋放鐵離子,不會(huì)損傷胃黏膜,而腸道內(nèi)pH值升高,蛋白琥珀酸鐵經(jīng)胰蛋白酶消化后變得具有可溶性,從而促使鐵離子游離出來,并于短時(shí)間內(nèi)在腸絨毛中被吸收,進(jìn)而加快機(jī)體血紅蛋白合成速度,改善貧血相關(guān)癥狀,提高鐵代謝水平[8-9]。然而,多項(xiàng)臨床實(shí)踐證實(shí),蛋白琥珀酸鐵雖然具有良好補(bǔ)鐵效果,但不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,無法取得理想治療效果[10-11]。因此,臨床需積極探索妊娠期IDA更為可靠的治療方案。

近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期IDA成為臨床研究熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,妊娠期IDA主要是由于先天稟賦不足、精血虧虛,加之脾虛化源不足,造成精血暗耗、氣血虧虛、臟腑失養(yǎng)所致,病機(jī)涉及脾胃虛弱和氣血兩虛等,故治療應(yīng)以益氣健脾、補(bǔ)益氣血為原則[12-13]。劉康等[14]對(duì)妊娠期IDA患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予益氣補(bǔ)血片治療,總有效率高達(dá)85%。本研究初次嘗試采用自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后中西醫(yī)結(jié)合組總有效率高于西醫(yī)組,與上述研究結(jié)果相符,可見自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA能提高治療效果。自擬益氣補(bǔ)血膏藥方中炙黃芪具有補(bǔ)氣生血、滋補(bǔ)身體作用;黨參具有補(bǔ)中、益氣、生津之效,可治脾胃虛弱、氣血兩虧;阿膠具有滋陰補(bǔ)血、潤(rùn)燥止血作用;當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛功效;白術(shù)具有益氣健脾、燥濕利水之效;茯苓能補(bǔ)益脾胃、利水滲濕;川芎可活血行氣;大棗有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神、調(diào)和藥性之功效;紅糖具有健脾暖胃、緩中止痛、益氣補(bǔ)血、活血化瘀功效;生姜甘辛而溫,具有散寒發(fā)汗、溫胃止吐之效,諸藥合用,共奏益氣健脾、補(bǔ)益氣血之效[15-16]。由上述可知,自擬益氣補(bǔ)血膏能經(jīng)多途徑、多靶點(diǎn)減輕妊娠期IDA臨床癥狀、加快病情轉(zhuǎn)歸,從而達(dá)到提高治療效果的目的。本研究結(jié)果還顯示,治療4周后,紅細(xì)胞、血紅蛋白、MCV、MCHC和鐵、鐵蛋白、TSAT 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結(jié)合組高于西醫(yī)組;TRF 2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結(jié)合組低于西醫(yī)組,提示自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA能顯著改善血液學(xué)和鐵代謝指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黨參、黃芪能增加骨髓脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA合成,加快骨髓細(xì)胞有絲分裂,刺激機(jī)體造血功能,促進(jìn)紅細(xì)胞、血紅蛋白升高;當(dāng)歸具有造血作用,相關(guān)作用機(jī)制是能通過刺激造血相關(guān)細(xì)胞分子達(dá)到修復(fù)造血功能的目的;大棗內(nèi)富含維生素C,能夠明顯促進(jìn)鐵元素的吸收,從而改善機(jī)體鐵代謝狀態(tài);生姜能促進(jìn)血液循環(huán),興奮腸胃,起到輔助作用[17-19]。說明采用自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA患者能通過上述藥物相關(guān)作用機(jī)制促進(jìn)血液學(xué)和鐵代謝指標(biāo)改善和恢復(fù)正常。

有報(bào)道指出,鐵屬于免疫代謝過程中細(xì)胞必需元素,機(jī)體在鐵缺乏狀態(tài)下會(huì)一定程度影響淋巴細(xì)胞增殖與分化,從而降低細(xì)胞免疫功能[20]。T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫的重要指標(biāo)[21]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結(jié)合組高于西醫(yī)組;CD8+2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結(jié)合組低于西醫(yī)組,說明自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵能有效改善妊娠期IDA患者免疫功能。分析其原因可能與自擬益氣補(bǔ)血膏中黃芪、黨參、茯苓和阿膠等多味中藥可增強(qiáng)免疫功能有關(guān)。此外,本研究結(jié)果顯示,治療期間,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中西醫(yī)結(jié)合組母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率低于西醫(yī)組。說明自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA不增加藥物不良反應(yīng),且能降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),提示臨床可將此方案作為妊娠期IDA優(yōu)選治療方案進(jìn)行推廣。

綜上可知,自擬益氣補(bǔ)血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA可提高臨床效果,促進(jìn)血液學(xué)和鐵代謝指標(biāo)恢復(fù),改善免疫功能,降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且安全性較好。然而,本研究仍存在一定不足之處,如納入樣本量偏少,可能會(huì)造成數(shù)據(jù)偏倚,今后尚需收集更多病例,行進(jìn)一步研究探討。