李 蓉,邱 雪,何獻(xiàn)策,何昌九

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未明確,該病癥患者具有幻聽幻視、被害妄想、情緒異常波動(dòng)、缺乏積極性、意志力減弱等臨床癥狀,嚴(yán)重者可造成精神殘疾或衰退[1-2]。精神分裂癥具有病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),對(duì)患者正常生活造成嚴(yán)重影響[3]。目前精神分裂癥以藥物治療為主,一線治療藥物主要有奧氮平、西酞普蘭、利培酮、氯氮平等,臨床治療效果較好,但多數(shù)藥物在治療過程中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),影響患者服藥依從性[4-5]。鹽酸魯拉西酮于2010年在美國(guó)批準(zhǔn)上市,被用作急性發(fā)作期抑郁癥和雙相情感障礙的臨床治療[6]。但鹽酸魯拉西酮用于精神分裂癥的治療臨床報(bào)道少見。因此,本研究分析鹽酸魯拉西酮對(duì)精神分裂癥患者精神性癥狀、認(rèn)知功能、神經(jīng)相關(guān)因子及安全性的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2021年11月于我院就診的精神分裂癥132例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且為初次確診者;年齡>18歲者;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[8]評(píng)分>60分者;患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他精神類疾病者;對(duì)本研究藥物不耐受者;有精神類藥物濫用史或酒精依賴史者;伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)治療方法分為研究組和對(duì)照組66例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組精神分裂癥一般資料比較

1.2 方法

2組均給予精神分裂癥相關(guān)認(rèn)知輔助治療,并合理安排作息。對(duì)照組給予氯氮平(北京益民藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H11020846)100 mg口服,每日2次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸魯拉西酮片(Sunovion Pharmaceuticals Inc.,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20190006)40 mg口服,每日1次,與食物同服。2組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

2組于治療前及治療2個(gè)月后進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。1)精神性癥狀:應(yīng)用PANSS對(duì)患者精神性癥狀進(jìn)行評(píng)估,該量表包括一般精神病理癥狀量表(G)、陰性癥狀量表(P)、陽性癥狀量表(N),總分分別為16～112分、7～49分及7～49分,得分越高說明患者癥狀越嚴(yán)重[8]。2)認(rèn)知功能:采用認(rèn)知功能評(píng)定量表[9](LOTCA)及臨床記憶量表[10](CMS)評(píng)估患者認(rèn)知功能,兩種量表總分均為0～100分,得分越高說明患者認(rèn)知功能越好。3)神經(jīng)相關(guān)因子:采用ELISA法檢測(cè)血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、星形膠質(zhì)源性蛋白(S100B)、特異性烯醇化酶(NSE)水平。4)不良事件:記錄2組治療期間不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 精神性癥狀

治療2個(gè)月后,2組PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),見表2。

表2 2組精神分裂癥治療前后精神性癥狀評(píng)分比較分)

2.2 認(rèn)知功能比較

治療2個(gè)月后,2組LOTCA、CMS評(píng)分均較治療前升高,且研究組高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),見表3。

表3 2組精神分裂癥治療前后認(rèn)知功能比較分)

2.3 神經(jīng)相關(guān)因子水平比較

治療2個(gè)月后,2組NGF水平均較治療前升高,且研究組高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01);治療2個(gè)月后,2組S100B、NSE水平均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 2組精神分裂癥治療前后神經(jīng)相關(guān)因子水平比較

2.4 不良事件發(fā)生情況

研究組發(fā)生不良事件6例(9.1%),其中消化道反應(yīng)3例,體質(zhì)量增加2例,心動(dòng)過速1例;對(duì)照組發(fā)生不良事件15例(22.7%),其中消化道反應(yīng)8例,體質(zhì)量增加4例,失眠頭暈3例。研究組不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥全球終身患病率為3.8%～8.4%,男性發(fā)病年齡為10～25歲,女性發(fā)病年齡為25～35歲[11]。有研究表明,精神分裂癥是一類高致殘性的精神類疾病,10%～15%首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)治療后可痊愈,但多數(shù)患者會(huì)再次復(fù)發(fā),加劇疾病進(jìn)展,且藥物治療效果降低[12]。目前,精神分裂癥的治療尚無特效藥物。抗精神病類藥物主要是控制癥狀,避免病情進(jìn)展或惡化。鹽酸魯拉西酮屬于5-羥色胺(5-HT)及多巴胺受體拮抗劑,對(duì)5-HT受體具有較強(qiáng)的親和力,同時(shí)又無組胺能受體及毒蕈堿能受體親和性,因此具有較好的藥物耐受性,且對(duì)患者代謝及心血管無明顯影響[13-14]。

PANSS常被用于評(píng)估精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀,操作簡(jiǎn)便,且對(duì)患者癥狀變化較為敏感,具有較好的信度和效度[15]。另有研究表明,精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能損傷,其注意力、言語學(xué)習(xí)及記憶、解決問題能力及社會(huì)認(rèn)知等均明顯低于正常人群[16]。本研究結(jié)果顯示,研究組PANSS、LOTCA和CMS評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組,提示鹽酸魯拉西酮可有效改善精神分裂癥患者精神性癥狀和認(rèn)知功能。分析原因,鹽酸魯拉西酮對(duì)5-HT7受體具有較高的親和力,且對(duì)5-HT1A受體有部分激動(dòng)作用,可降低5-HT受體興奮性,繼而達(dá)到降低5-HT表達(dá)水平的目的,這些可有助于改善精神分裂癥患者陰性癥狀及認(rèn)知功能;同時(shí),魯拉西酮還可阻斷多巴胺受體,對(duì)精神分裂癥患者陽性癥狀具有較好的控制作用。YATHAM等[17]研究也發(fā)現(xiàn),接受魯拉西酮治療的患者較常規(guī)治療者認(rèn)知功能改善效果更佳。

有研究表明,NGF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一,可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體認(rèn)知功能,還可對(duì)5-HT神經(jīng)元生長(zhǎng)、功能維持進(jìn)行調(diào)控[18]。S100B在神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中特異性表達(dá),可作為診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志物。有研究報(bào)道顯示,精神分裂癥患者S100B水平明顯高于健康人群,推測(cè)可能是由于精神分裂癥患者存在神經(jīng)損傷時(shí),星形膠質(zhì)細(xì)胞受到破壞,進(jìn)而釋放大量S100B[19]。NSE為糖酵解同工酶二聚體,當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞膜受損時(shí),NSE被釋放至腦脊液、細(xì)胞間隙等,并經(jīng)受損血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán),致NSE水平上升[20-21]。本研究結(jié)果顯示,研究組NGF、S100B及NSE水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組,提示鹽酸魯拉西酮可修復(fù)精神分裂癥患者受損神經(jīng)元,調(diào)節(jié)神經(jīng)相關(guān)因子水平,繼而改善患者神經(jīng)功能。在安全性方面,研究組不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明鹽酸魯拉西酮在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,具有較高的安全性,可能是由于其對(duì)腎上腺素α受體、乙酰膽堿M1受體等親和力極低,故而極少誘發(fā)體質(zhì)量增加、代謝異常等不良反應(yīng)[22]。

綜上所述,鹽酸魯拉西酮可有效改善精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀,修復(fù)患者受損的認(rèn)知功能,對(duì)神經(jīng)相關(guān)因子水平具有較好的調(diào)節(jié)作用,且可有效降低治療期間不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性。