潘 慶,劉 楠,鄭 橋,吳 赪,范延紅
急性心肌梗死(AMI)指心肌缺血性壞死,具有起病急、病死率高等特點[1-2]。目前臨床治療AMI的主要方法為經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù),急診PCI術(shù)可快速開通梗死冠狀動脈,挽救缺血心肌,降低病死率[3]。PCI術(shù)療效雖好,但AMI易激惹消化系統(tǒng),誘發(fā)上消化道應(yīng)激性出血,同時術(shù)后阿司匹林治療會使胃黏膜受損,從而加大上消化道出血風(fēng)險,不利于PCI術(shù)后恢復(fù)[4]。泮托拉唑鈉是應(yīng)用于急性上消化道出血的一種新型質(zhì)子泵抑制劑。已有報道顯示,該類藥物在防治PCI術(shù)后上消化道出血中具有一定效果[5]。基于此,本研究對行PCI術(shù)的AMI患者進(jìn)行觀察,分析泮托拉唑鈉在預(yù)防AMI患者PCI術(shù)后消化道出血中的應(yīng)用價值,現(xiàn)報告如下。
選取本院2018年5月—2021年5月收治的急診行PCI術(shù)的AMI患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《實用內(nèi)科學(xué)》中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];臨床資料完整;發(fā)病時間2~14 h,且行急診PCI術(shù)并植入支架者;本研究前未使用質(zhì)子泵抑制劑者。排除標(biāo)準(zhǔn):入院時即有嚴(yán)重出血傾向或合并肝癌、其他部位感染等疾病者;嚴(yán)重肝腎功能障礙者;二次心外科手術(shù)者;過敏體質(zhì)者;有不規(guī)則出血史、胃病史及并血小板降低者。本研究最終納入95例,95例根據(jù)不同治療方法分為研究組51例與對照組44例,2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
表1 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者一般資料比較
對照組術(shù)前給予阿司匹林腸溶片(甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H62021159)與氯吡格雷(天方藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153010)治療,其中阿司匹林腸溶片每次300 mg每日1次口服,氯吡格雷每次25 mg每日1次口服;PCI術(shù)后予阿司匹林腸溶片100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d口服。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合術(shù)前泮托拉唑鈉(浙江震元制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20066960)40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL每日1次靜脈滴注。2組療程均為7 d。
消化道出血預(yù)防效果:有效為治療后患者嘔血、黑便等消化道出血癥狀消失,便隱血試驗陰性;否則為無效。消化道出血判定標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國衛(wèi)生部《消化道出血的鑒別診斷與治療》[7]。
治療前后清晨空腹抽取2組靜脈血3 mL,常規(guī)抗凝、離心,低溫保存,采用乳膠增強免疫比濁法檢測前列腺素E2(PGE2)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平。
治療前后清晨空腹抽取2組靜脈血3 mL,枸櫞酸抗凝,采用血栓彈力圖儀檢測凝血反應(yīng)時間(R)、凝血綜合指數(shù)(CI)、血小板凝集形成時間(K)。
比較2組治療后腹瀉、過敏性皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
治療后所有患者隨訪6個月,比較2組充血性心力衰竭、心律失常等情況。
治療后研究組消化道出血率顯著低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者消化道出血預(yù)防效果比較[例(%)]
治療后,2組PGE2水平較治療前明顯上升,PGⅠ、PGⅡ水平較治療前明顯下降,且PGE2水平以研究組最高,PGⅠ、PGⅡ水平以研究組最低(P<0.05,P<0.01)。見表3。
表3 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者治療前后血清PGE2、PGⅠ、PGⅡ水平比較
治療后,2組R、K值均較治療前上升,CI值較治療前降低(P<0.01);但2組治療后R、CI、K值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
表4 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者治療前后R、CI、K值比較
2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。
表5 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者治療后不良反應(yīng)比較[例(%)]
隨訪6個月,2組心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6。
表6 2組急性心肌梗死PCI術(shù)后患者治療后心血管事件發(fā)生率比較[例(%)]
近年來,隨著人們生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)變化等因素,AMI的發(fā)病率不斷增高,且發(fā)病年齡有年輕化趨勢[8]。臨床多于PCI術(shù)后輔以抗凝、抗血小板藥物治療AMI患者。但有研究發(fā)現(xiàn),抗凝、抗血小板藥物會對患者胃黏膜造成不同程度影響,導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道出血,使得預(yù)后不佳[9-10]。
泮托拉唑鈉是一種新型質(zhì)子泵緩聚劑,可有效治療糜爛性食管炎伴胃反流性疾病、上消化道大出血等[11-12]。PARK等[13]報道指出,AMI患者PCI術(shù)中注射泮托拉唑鈉可降低消化道出血發(fā)生風(fēng)險,療效顯著。本研究結(jié)果表明,研究組消化道出血率顯著低于對照組,與上述文獻(xiàn)報道相符。
ANDO等[14]研究顯示,泮托拉唑鈉可有效抑制胃酸分泌,促進(jìn)凝血效應(yīng),但在血栓性疾病中需警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。血栓彈性成像是一種連續(xù)、動態(tài)評價凝血過程的技術(shù),可為臨床提供凝血因子活性和血小板功能等信息[15]。本研究中,AMI患者在治療前存在CI升高,R、K降低現(xiàn)象;治療后,CI均下降,R、K均上升,且2組上述指標(biāo)比較無差異,與WEN等[16]報道結(jié)果一致??梢娿欣蜮c不會影響AMI患者PCI術(shù)后凝血狀態(tài)。究其原因可能是2組術(shù)前均給予雙重抗血小板治療,這對凝血狀態(tài)影響較大,而泮托拉唑鈉靜脈輸注對促凝血作用影響較小,無法對抗雙聯(lián)抗血小板作用[17]。另外,2組治療后不良反應(yīng)、心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明泮托拉唑鈉靜脈滴注具有較高的安全性。
血清胃腸內(nèi)環(huán)境相關(guān)因子檢測、便隱血試驗是臨床檢測消化道是否出血的手段。但便隱血試驗由于具有5%~10%的假陽性率和30%~50%的假陰性率,使其臨床應(yīng)用存在一定局限性。因此本研究主要對比2組血清胃腸內(nèi)環(huán)境相關(guān)因子,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后研究組PGE2水平顯著高于對照組,PGⅠ、PGⅡ水平顯著低于對照組。PCI術(shù)后為減少患者胃腸激惹,應(yīng)避免胃腸介入操作,但這樣就無法直觀檢測患者胃腸內(nèi)環(huán)境,而PGE2、PGⅠ、PGⅡ水平可間接反映胃腸內(nèi)環(huán)境。PGE2是胃、十二指腸黏膜內(nèi)廣泛分布的一種胃黏膜保護(hù)因子,可抑制胃酸分泌,促進(jìn)胃黏膜損傷愈合;PGⅠ、PGⅡ是由泌酸腺主細(xì)胞合成的,一般情況下,約有1%的PG可透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入外周血循環(huán),且進(jìn)入外周血循環(huán)的PG十分穩(wěn)定,故胃黏膜不同部位分泌功能可通過PGⅠ、PGⅡ間接反映[15,18]。VAN PARYS等[19]研究表明,胃酸分泌與PGⅠ、PGⅡ水平密切相關(guān),胃酸分泌增多時,PGⅠ、PGⅡ水平亦增高。但本研究未探明泮托拉唑鈉是通過何種途徑介導(dǎo) PGE2、PG生成的;此外,本研究樣本量偏少,且尚未進(jìn)行基因檢測,故還需進(jìn)一步的大樣本量研究證實本文結(jié)論。
綜上,泮托拉唑鈉在預(yù)防AMI患者PCI術(shù)后消化道出血中具有重要作用,可通過調(diào)節(jié)患者胃腸內(nèi)環(huán)境因子水平,促進(jìn)病情康復(fù),且凝血狀態(tài)不會受到影響,具有一定的安全性。