張紅付

禹州鈞都醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 許昌 461670

支氣管哮喘在臨床上較為常見(jiàn)，是一種涉及多種細(xì)胞的氣道慢性炎癥，此癥與機(jī)體氣道的高反應(yīng)性存在一定關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)支氣管哮喘的發(fā)病率約為1.3%。近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變及城市化進(jìn)程加快，支氣管哮喘的發(fā)病率逐年上漲［1］。支氣管哮喘通常好發(fā)于肥胖者，家族史也是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。此外，若患者自身伴有過(guò)敏性癥狀或其他呼吸道疾病，其發(fā)生支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)會(huì)更高［2］。臨床上支氣管哮喘患者大多伴有反復(fù)的氣急、胸悶、咳嗽及喘息等癥狀，若病情嚴(yán)重患者可能還會(huì)出現(xiàn)短暫呼吸困難及低氧血癥狀，同時(shí)部分患者還會(huì)伴有不同程度的發(fā)熱、咽痛、乏力等癥狀［3］。目前對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行治療時(shí)，一方面需對(duì)其病情進(jìn)行控制，另一方面需有效緩解其臨床癥狀。由于此病難以根治，因此臨床多使用相關(guān)藥物進(jìn)行保守治療。孟魯斯特納是一種白三烯受體拮抗劑，可通過(guò)抑制半胱酰白三烯受體改善患者氣道炎性反應(yīng)，對(duì)支氣管哮喘患者的治療效果較為顯著；β2 受體激動(dòng)劑屬于一類支氣管擴(kuò)張劑，已有的研究證實(shí)此類藥物是哮喘患者急性發(fā)作期的首選藥物［4］。本研究探討β2 受體激動(dòng)劑聯(lián)合孟魯斯特納治療支氣管哮喘患者的臨床效果及對(duì)其肺功能指標(biāo)及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，旨在為臨床提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年4 月禹州鈞都醫(yī)院收治的100 例支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，根據(jù)用藥方案不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《支氣管哮喘基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》［5］中所提出的支氣管哮喘臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均存在不同程度的咳嗽、胸悶、氣急等臨床表現(xiàn)；經(jīng)X 線等影像學(xué)檢查可見(jiàn)肺部透亮呈過(guò)度充氣狀態(tài)；經(jīng)血?dú)夥治鼍梢?jiàn)其通氣功能與血流間比值失衡［6］；均已知悉此次研究并已在相關(guān)同意書(shū)上簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肺功能障礙；肝腎功能?chē)?yán)重異常；伴有慢性阻塞性肺疾病相關(guān)癥狀；惡性腫瘤；對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史；依從性較差不愿配合。對(duì)照組男28 例，女性22 例；年齡34～68 歲，平均年齡（51.11±16.89）歲；病程1.2～4.7 年，平均病程（2.95±1.75）年；哮喘類型：12 例為運(yùn)動(dòng)性哮喘，20 例為藥物性哮喘，18 例為過(guò)敏性哮喘。觀察組男29 例，女21例；年齡35～66 歲，平均年齡（50.51±16.92）歲；病程1.1～4.8 年，平均病程（2.97±1.83）年；哮喘類型：13 例為運(yùn)動(dòng)性哮喘，21 例為藥物性哮喘，16 例為過(guò)敏性哮喘，兩組患者的年齡、性別、哮喘發(fā)作類型等一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均為自愿參與。

1.2 方法

所有患者入院后均先統(tǒng)一接受常規(guī)治療，需結(jié)合患者哮喘類型實(shí)施病因消除治療，同時(shí)糾正患者水電解質(zhì)紊亂情況，對(duì)其進(jìn)行常規(guī)抗發(fā)炎、抗感染治療，對(duì)存在明顯呼吸困難者需及時(shí)予以吸氧治療等。

對(duì)照組予以孟魯司特納片（廠家：魯南貝特制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083372；規(guī)格：10 mg）口服治療，服用劑量為10 mg/次，1 次/d，若患者存在過(guò)敏性鼻炎癥狀則可按需服用，此藥一般在睡前服用。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上采用β2 受體激動(dòng)劑配合治療，本研究中所用β2 受體激動(dòng)劑為布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（廠家：AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號(hào)：H20140458；規(guī)格：60吸/支），推薦劑量為80 μg/吸，1 吸/d，若癥狀明顯改善可將劑量減小至4.56 μg/吸，1 吸/d。兩組患者均持續(xù)治療30 d 后并觀察其治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在治療前、治療后2 d、5 d、7 d的哮喘發(fā)作次數(shù)，對(duì)比其用藥前后的肺功能指標(biāo)［一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣峰值流量（PEFR）］變化情況，在所有患者治療結(jié)束后對(duì)比其不良反應(yīng)發(fā)生率及哮喘復(fù)發(fā)率。

通常情況下，正常人的FEV1=用力肺活量（FVC），PEFR 為測(cè)定FVC 時(shí)的最大呼氣流速，正常參考值為5.5 L/s，F(xiàn)EV1正 常 范 圍 為 男 性（3.18±0.12）L，女 性（2.31±0.05）L，當(dāng)FEV1＜FVC，即FEV1/FVC＜1 則表示機(jī)體存在氣道受阻癥狀［7］。

本研究中患者用藥的不良反應(yīng)主要有頭痛、心悸、口渴，總發(fā)生率=（頭痛+心悸+口渴）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療后哮喘發(fā)作次數(shù)及肺功能指標(biāo)為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)情況

治療前，兩組患者哮喘發(fā)作次數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后2 d、5 d、7 d 的發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)情況（±s）次

表1 兩組患者治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)情況（±s）次

組別實(shí)驗(yàn)組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值治療前10.11±5.75 10.23±5.46 0.107 0.915治療后2 d 5.62±3.18 7.49±3.66 2.727 0.008治療后5 d 3.17±1.15 5.22±1.17 8.836＜0.05治療后7 d 1.15±0.69 3.02±0.84 12.164＜0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能情況

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組PEFR、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能情況（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能情況（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值PEFR（L/s）治療前2.93±0.56 2.76±0.48 1.630 0.106治療后4.45±0.49 3.28±0.62 10.469＜0.05 FEV1（L）治療前1.62±0.11 1.52±0.19 3.221 0.002治療后2.55±0.32 2.02±0.13 10.850＜0.05 FEV1/FVC（%）治療前0.76±0.21 0.73±0.54 0.366 0.715治療后1.32±0.32 0.85±0.15 9.404＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)發(fā)生情況

治療后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50），略高于對(duì)照組的10.00%（5/50），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組病情復(fù)發(fā)率為8.00%（4/50），低于對(duì)照組的18.00%（9/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

孟魯斯特納屬于非激素類抗炎藥物，是唯一可用于此類患者長(zhǎng)期服用的處方藥，哮喘患者可長(zhǎng)期吸入此藥。此藥可直接對(duì)氣道平滑肌產(chǎn)生拮抗效果，通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞來(lái)減輕其炎癥反應(yīng)和哮喘癥狀［9］。臨床上多數(shù)支氣管哮喘患者經(jīng)合理藥物治療后其病情可得到良好或完全控制，孟魯斯特納對(duì)支氣管哮喘患者具有較為理想的治療效果。β2受體激動(dòng)劑可直接分布于人體的氣道平滑肌上，可通過(guò)β2 受體對(duì)支氣管進(jìn)行有效擴(kuò)張，是目前臨床上治療支氣管哮喘患者的首選藥物，臨床使用此藥一般采用霧化吸入的方式，也有部分患者為使用方便會(huì)選擇口服，但經(jīng)口服后其所產(chǎn)生的心肌、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)相對(duì)更明顯［10］。作為一種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑，此藥以擴(kuò)散位動(dòng)力學(xué)理論、外結(jié)合位點(diǎn)理論、高內(nèi)在活性理論以及受體動(dòng)力理論等為基礎(chǔ)，對(duì)于支氣管哮喘患者可起到顯著的支氣管擴(kuò)張作用，但長(zhǎng)期使用β2 受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，可能會(huì)導(dǎo)致支氣管哮喘患者產(chǎn)生耐藥性，且長(zhǎng)期使用此藥對(duì)心臟功能會(huì)產(chǎn)生一定影響［11］。

本研究結(jié)果顯示，由于兩種藥物聯(lián)合作用于氣道平滑肌后，藥效更強(qiáng)，在改善氣道炎性癥狀的同時(shí)支氣管也得到有效擴(kuò)張，與秦德瑜［12］的研究結(jié)果近似。目前臨床認(rèn)為β2 受體激動(dòng)劑對(duì)心臟的毒性較輕，但若控制不好用藥劑量可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良心臟反應(yīng)，同時(shí)大規(guī)模給藥也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨骼肌震顫以及代謝紊亂等；孟魯斯特納耐藥性相對(duì)較好，其帶來(lái)的不良反應(yīng)多為輕微癥狀，但馮永剛等［13］的研究結(jié)果表明，此藥可能導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)輕微頭痛、腹痛等癥狀。本研究中實(shí)驗(yàn)組將二者合用后其不良反應(yīng)發(fā)生率略高于單獨(dú)用藥的對(duì)照組，且組間對(duì)比無(wú)明顯差異，與展倩麗［14］的研究結(jié)果近似。本研究得出，β2 受體激動(dòng)劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者可有效改善其臨床癥狀，并有效改善其肺功能指標(biāo)，但聯(lián)合用藥可能會(huì)使患者產(chǎn)生輕微不良反應(yīng)。

綜上所述，β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者的療效顯著，在減少患者哮喘反復(fù)發(fā)作次數(shù)的同時(shí)，也可有效改善其肺功能相關(guān)指標(biāo)，提高其治療效果，且患者經(jīng)二者聯(lián)合治療后病情復(fù)發(fā)率更低。但β2 受體激動(dòng)劑與孟魯司特鈉聯(lián)合使用后可能會(huì)使患者產(chǎn)生輕微不良反應(yīng)，建議臨床實(shí)踐中可結(jié)合患者情況酌情用藥。