韓芳 張利娟 杜勇

胃潰瘍(GU)是由多種因素引起的常見于中老年人的消化性潰瘍,其中幽門螺桿菌(Hp)是引起GU的常見原因[1]。GU患者臨床癥狀以反酸、食欲下降為主,部分患者無明顯癥狀,但會出現胃穿孔或胃出血;該病進展減慢,發(fā)展為胃癌的幾率不足1%,長期患有GU會導致患者身體機能嚴重下降[2-3]。臨床治療GU以藥物為主,通過根除Hp,抑制胃酸分泌,加快潰瘍愈合[4]。既往治療GU多采用奧美拉唑四聯療法,雖療效尚可,但長期服用易使Hp產生耐藥性[5]。有研究表明,瑞巴派特可抑制Hp發(fā)育,保護胃黏膜,且不易產生耐藥性[6-8],但關于兩者聯合治療GU的療效尚未明確?；诖?本研究探討奧美拉唑四聯療法聯合瑞巴派特對Hp陽性GU患者的治療效果。

對象與方法

1.對象:選取2021年3月～2022年3月于泰康同濟(武漢)醫(yī)院就診的Hp陽性GU患者96例。納入標準:(1)均符合GU診斷標準[9],且為初治;(2)Hp陽性;(3)年齡≥18歲。排除標準:(1)入院前予以GU藥物治療;(2)肝腎功能不全;(3)胃穿孔或胃出血;(4)既往消化道手術史;(5)惡性腫瘤;(6)不耐受本研究中使用的藥物;(7)精神類疾病。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和聯合組,每組各48例。對照組男28例、女20例,年齡27～57歲,平均年齡(36.26±4.19)歲;病程2～8年,平均病程(4.62±1.20)年;潰瘍直徑0.4～1.7 cm,平均潰瘍直徑(0.96±0.21)cm;潰瘍部位:胃竇26例,胃體13例,胃角9例。聯合組男30例、女18例,年齡27～58歲,平均年齡(36.34±4.51)歲;病程2～7年,平均病程(4.23±1.36)年;潰瘍直徑0.4～1.5 cm,平均潰瘍直徑(0.92±0.18)cm;潰瘍部位:胃竇23例,胃體11例,胃角14例。兩組患者上述一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經泰康同濟(武漢)醫(yī)院倫理委員會審核批準,所有患者或家屬均知情同意。

2.方法

(1)治療方案:對照組采用奧美拉唑四聯療法治療:奧美拉唑鎂腸溶片每次20 mg+克拉霉素片每次500 mg+枸櫞酸鉍鉀顆粒每次200 mg+阿莫西林膠囊每次1 g口服,每日各2次。聯合組在奧美拉唑四聯療法治療基礎上,加用瑞巴派特片每次0.1 g口服,每日3次。兩組患者均治療2周。

(2)觀察指標:①潰瘍愈合情況和Hp根除率:潰瘍愈合分為瘢痕期、愈合期及活動期,潰瘍愈合率(%)=(總例數-活動期例數)/總例數×100%[7]。Hp根除[10]:停藥1個月后應用14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)檢測Hp,如Hp≤100dpm則為陰性,表示Hp已根除。②一般臨床資料,包括治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6、C反應蛋白(CRP)]及胃腸激素[生長抑素(SS)、膽囊收縮素(CCK)、腎上腺髓質素(AM)]水平。③臨床療效評估:根據《臨床診療指南:消化系統(tǒng)疾病分冊》[11]制定臨床療效評估標準:治愈:潰瘍和臨床癥狀、體征不再出現;有效:潰瘍面積減少量≥50%,臨床癥狀、體征顯著緩解;無效:潰瘍面積減少量<50%,臨床癥狀、體征無緩解?？傆行?%)=(總例數-無效例數)/總例數×100%。④記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

結 果

1.兩組患者臨床療效比較:治療2周后,聯合組治愈31例、有效13例、無效4例,總有效率為91.67%;對照組治愈19例、有效17例、無效12例,總有效率為75.00%。聯合組患者總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較:治療2周后,聯合組患者潰瘍愈合率和Hp根除率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

3.兩組患者治療前后炎癥因子及胃腸激素水平比較:治療前兩組患者炎癥因子及胃腸激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2周后,兩組患者TNF-α、IL-6、CRP、CCK及AM水平均低于同組治療前,SS水平高于同組治療前;治療后聯合組患者TNF-α、IL-6、CRP、CCK及AM水平均低于同期對照組,SS水平高于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較[例,(%)]

表2 兩組患者炎癥因子及胃腸激素水平比較

4.兩組患者藥物不良反應情況比較:治療期間,聯合組患者出現便秘1例、頭暈頭痛1例、腹脹腹瀉3例、惡心嘔吐1例,不良反應發(fā)生率12.50%;對照組患者出現頭暈頭痛1例、腹瀉腹脹2例、惡心嘔吐1例,不良反應發(fā)生率為8.33%。兩組患者藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

討 論

Hp是GU的主要致病因素,患者胃黏膜上皮細胞脫落壞死,在胃黏膜形成潰瘍面,由于Hp的持續(xù)作用,胃黏膜不斷被破壞,且胃黏膜受損,使得Hp更易根植于胃黏膜,產生惡性循環(huán),導致潰瘍面遷徙不愈[12]。GU比十二指腸潰瘍更為嚴重,進一步可引起胃穿孔或胃出血,甚至還有癌變風險,因此,尋找有效的治療方案至關重要[13]。臨床治療GU一般采用質子泵抑制劑+抗生素,并由此形成三聯療法、四聯療法[14]。奧美拉唑具有較強的生物作用,作為第一代質子泵抑制劑,可發(fā)揮特異性靶向作用,快速抑制胃酸分泌;此外,其為脂溶性弱堿,在酸性環(huán)境中轉化為活性形式,可降低胃內酸度,從而為抗生素的藥效發(fā)揮創(chuàng)造有利環(huán)境,協(xié)同根除Hp[15-16]。但有研究顯示,奧美拉唑四聯療法的反復使用會導致Hp的耐藥性增強,且還會有Hp變異風險,影響潰瘍治療效果[17-18]。

有研究認為,GU的治療不僅要根除Hp,促進潰瘍面愈合,還應當發(fā)揮黏膜屏障保護作用[19]。瑞巴派特可調節(jié)相關酶的表達,加快前列腺素E2(PGE2)的分泌,從而保護胃黏膜,還可抑制Hp感染,不易使Hp產生耐藥性[20]。本研究發(fā)現,治療后聯合組總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對照組,說明奧美拉唑四聯療法聯合瑞巴派特治療可改善臨床療效,提高潰瘍愈合和Hp根除效果。瑞巴派特在GU中的作用機制如下:(1)介導氧化反應,清除氧自由基,避免胃黏膜由于氧化應激反應受損;(2)增強PGE2的表達,增加胃黏膜血流灌注,促進胃黏膜上皮細胞修復,從而加快潰瘍愈合;(3)促進堿性黏液大量分泌,從而中和胃酸,抑制胃酸過多;(4)具有黏附性,可與Hp拮抗競爭,降低Hp在胃黏膜的附著點,提高Hp清除效率。Hp黏附于胃黏膜,可促進中性粒細胞活化,使得TNF-α、IL-6和CRP等炎癥因子大量分泌,加重潰瘍。本研究發(fā)現,治療后聯合組炎癥因子水平低于同期對照組,提示瑞巴派特治療能抑制炎癥反應。瑞巴派特可促進一氧化氮合酶基因的表達,降低中性粒細胞活性,從而避免炎癥因子大量產生,抑制炎癥反應。SS可調節(jié)胃泌素,其水平下降會加重潰瘍;CCK可促進胃酸分泌;AM能抑制內皮素的血管收縮功能,影響潰瘍愈合。本研究還發(fā)現,治療后聯合組SS水平高于同期對照組,CCK和AM水平低于同期對照組,證實瑞巴派特可調節(jié)胃腸激素水平。瑞巴派特可促進PGE2和蛋白合成,提高胃腸動力,間接調節(jié)胃腸激素水平。治療期間,兩組藥物不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義且不良反應發(fā)生率較低,提示瑞巴派特治療安全性好。

綜上所述,對于Hp陽性GU患者,采用奧美拉唑四聯療法聯合瑞巴派特治療方案,不僅能改善臨床療效,提高潰瘍愈合和Hp根除效果,還可改善炎癥因子和胃腸激素水平,且安全性好,適宜推廣。