楊海珍 岳芳 郝玥影 張慶豐 張靜怡 胡克

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病,而共病是影響COPD預(yù)后的重要因素。研究表明,84.5%的COPD患者至少有1種共病[1]。常見(jiàn)共病包括高血壓病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病、肺癌等惡性腫瘤、抑郁、糖尿病、血脂異常及胃食管反流病等[2]。當(dāng)COPD與阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)共存時(shí),稱為重疊綜合征(OVS)。與OSA相關(guān)的慢性間歇低氧和片段化睡眠增加炎癥因子水平、增強(qiáng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致自主神經(jīng)功能障礙,并增加高血壓病、心律失常等心血管疾病的發(fā)生率[3]。有研究證明,OVS患者的預(yù)后較單純COPD更差,前者共病患病率也高于后者[4]。另有研究顯示,脈搏血氧飽和度(SpO2)<90%占總睡眠時(shí)間的百分比(T90)>20%與患者高血壓病及2型糖尿病患病率相關(guān)[5]。雖然有研究表明OVS和單純COPD均與幾種并存疾病獨(dú)立相關(guān),但OVS患者并存疾病數(shù)量和(或)類型的資料仍有限。本研究旨在分析OVS與單純COPD共病患病率的差異,并探討呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥15次/h及T90>20%與共病患病率的相關(guān)性。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象:2016年1月～2021年11月于我院就診的COPD患者847例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥40歲;(2)使用支氣管擴(kuò)張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<0.7。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)拒絕行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè);(2)已知除OSA外的睡眠障礙性疾病;(3)活動(dòng)性或不穩(wěn)定的心血管疾病、嚴(yán)重癡呆、嚴(yán)重未接受治療的精神疾病;(4)嚴(yán)重影響生存的全身性疾病;(5)無(wú)法提取共病信息。將AHI≥5次/h作為OSA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],根據(jù)是否合并OSA,將所有COPD患者分為單純COPD組(未合并OSA,208例)和OVS組(合并OSA,639例);根據(jù)T90將所有COPD患者分為T90>20%組(191例)和T90≤20%組(656例);再根據(jù)AHI將OVS組患者分為5次/h≤AHI<15次/h組(低AHI組,322例)、15次/h≤AHI<30次/h組(中AHI組,199例)及AHI≥30次/h組(高AHI組,118例)。本研究經(jīng)我院臨床研究倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(臨床試驗(yàn)ID:NCT 03182309),所有患者均簽署知情同意書。

2.方法

(1)臨床資料及共病評(píng)估:臨床資料包括性別、年齡、BMI、頸圍、吸煙情況、Epworth嗜睡量表評(píng)分(ESS)及動(dòng)脈血?dú)夥治?PaCO2、PaO2)。收集每位受試者詳細(xì)的共病史。

(2)肺功能測(cè)定:采用肺功能儀(MasterScreen Body,Jaeger,德國(guó))測(cè)定FVC和FEV1,計(jì)算FEV1/FVC、 FEV1占預(yù)測(cè)值的百分比(FEV1%pred)及FVC占預(yù)測(cè)值的百分比(FVC%pred)。根據(jù)全球慢性阻塞性肺疾病倡議指南[7],將COPD患者分為GOLD分級(jí)Ⅰ 級(jí)(FEV1%≥80%)、GOLD分級(jí)Ⅱ級(jí)(50≤FEV1%<80%)、GOLD分級(jí)Ⅲ級(jí)(30%≤FEV1%<50%)和GOLD分級(jí)Ⅳ級(jí)(FEV1%<30%)。

(3)夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè):所有患者均在我科睡眠監(jiān)測(cè)室接受夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(SOMNO多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀,德國(guó)),記錄AHI、氧減指數(shù)(ODI)、夜間平均SpO2、夜間最低SpO2及T90。

結(jié) 果

1.OVS組和單純COPD組患者臨床資料比較:OVS組患者年齡、BMI、頸圍、AHI、ODI、T90、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PaCO2及ESS>10分患者比例均高于單純COPD組,PaO2、夜間平均SpO2、夜間最低SpO2及GOLD分級(jí)Ⅳ級(jí)患者比例均低于單純COPD組(P<0.05),兩組患者其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.OVS組和單純COPD組患者共病情況比較:OVS組合并高血壓病、心血管疾病、共病數(shù)量≥1種、共病數(shù)量≥2種患者比例及共病總數(shù)量均高于單純COPD組(P<0.05),而兩組合并其他疾病患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者最常見(jiàn)的共病均為心血管疾病(高血壓病、心律失常、冠心病)及糖尿病。見(jiàn)表2。

3.不同AHI組別OVS患者臨床資料比較:不同AHI組別BMI、頸圍、AHI、ODI、夜間平均SpO2、夜間最低SpO2、T90、FEV1/FVC、GOLD分級(jí)Ⅲ級(jí)和ESS>10分患者比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),BMI、ODI、T90隨AHI增大而增加,夜間最低SpO2隨AHI增大而降低;高AHI組患者頸圍高于其余兩組,夜間平均SpO2低于其余兩組;高AHI組FEV1/FVC及ESS>10分患者比例均高于低AHI組(P<0.05)。3組患者其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

4.不同AHI組別OVS患者共病情況比較:不同AHI組別合并高血壓病、肺動(dòng)脈高壓、共病數(shù)量≥2種患者比例及共病總數(shù)量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);共病數(shù)量≥2種患者比例隨AHI增大而升高,中AHI組共病總數(shù)量高于低AHI組,高AHI組合并高血壓病、肺動(dòng)脈高壓患者比例及共病總數(shù)量均高于低AHI組(P<0.05)。3組合并其他疾病患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

5.T90>20%組和T90≤20%組患者臨床資料比較:T90>20%組患者BMI、頸圍、AHI、ODI、T90及PaCO2均高于T90≤20%組,夜間平均SpO2、夜間最低SpO2、PaO2均低于T90≤20%組(P<0.05),而兩組患者性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表1 OVS組和單純COPD組患者臨床資料比較(M(P25,P75))

表2 OVS組和單純COPD組患者共病情況比較[例,(%)]

表3 不同AHI別組OVS患者臨床資料比較

表4 不同AHI組別OVS患者共病情況比較[例,(%)]

表5 T90>20%組和T90≤20%組患者臨床資料比較[M(P25,P75)]

表6 T90>20%組和T90≤20%組患者共病情況比較[例,(%)]

6.T90>20%組和T90≤20%組患者共病情況比較:T90>20%組合并高血壓病、肺動(dòng)脈高壓、共病數(shù)量≥2種患者比例及共病總數(shù)量均顯著高于T90≤20%組(P<0.001),兩組合并心律失常、冠心病、糖尿病患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

討 論

本研究有以下發(fā)現(xiàn):(1)與單純COPD患者相比,OVS患者共病患病率更高;(2)單純COPD患者及OVS患者心血管疾病、糖尿病的發(fā)生率均較高,其他共病(如胃食管反流病、高脂血癥、高尿酸血癥等)也有發(fā)生;(3)AHI≥15次/h及T90>20%與共病患病率相關(guān)。

COPD是一種常與多種疾病并存的全身性疾病[8]。有研究表明COPD組患者較非COPD組共病數(shù)量更多,主要為高血壓病,其次為焦慮和抑郁、糖尿病、心力衰竭等疾病[9]。本研究結(jié)果與以上一致:77.8%的COPD患者出現(xiàn)共病數(shù)量≥1種,其中以心血管疾病最常見(jiàn)。OSA也是一種全身性疾病,常與心血管疾病及糖尿病等疾病共存[10]。COPD和OSA同時(shí)存在于同一患者時(shí),稱為OVS。Papachatzakis等[11]研究發(fā)現(xiàn)OVS經(jīng)常受到高血壓病等心血管疾病和血脂異常的影響,且OVS患者比OSA患者共病數(shù)量更多。同樣,Steveling等[12]的研究結(jié)果顯示,與單純COPD患者比較,OVS患者更易出現(xiàn)高血壓。本研究中,心血管疾病在OVS患者中較單純COPD患者更常見(jiàn),盡管OVS組和單純COPD組出現(xiàn)其他共病患者比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但常見(jiàn)共病如高血壓病、糖尿病、血脂異常在OVS組中普遍存在。因此,對(duì)于合并高血壓病的COPD患者應(yīng)盡早行OSA篩查,OVS患者也應(yīng)行高血壓病篩查。

T90>20%與共病患病率之間的關(guān)系是另一個(gè)較少研究的問(wèn)題。Kendzerska等[13]發(fā)現(xiàn),T90越大,缺氧時(shí)間越長(zhǎng),患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)就越高。Labarca等[5]研究表明,在中重度OSA患者中,T90 >20%與高血壓病及2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。同樣,也有研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期慢性缺氧會(huì)增加肺動(dòng)脈高壓的患病風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究發(fā)現(xiàn),T90>20%組合并高血壓病、肺動(dòng)脈高壓、共病數(shù)量≥2種患者比例及共病總數(shù)量均高于T90≤20%組。這與既往研究結(jié)果基本一致,表明T90>20%與共病患病率之間存在一定的關(guān)系,也表明共病患病率與長(zhǎng)期慢性缺氧可能有一定的相關(guān)性。

有研究表明,隨著OSA的嚴(yán)重程度增加,共病患病率及負(fù)擔(dān)逐漸增加[15]。本研究發(fā)現(xiàn),共病數(shù)量≥2種患者比例隨AHI增大而升高,中AHI組及高AHI組共病總數(shù)量均高于低AHI組。也有證據(jù)表明夜間無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療可降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),OSA的早期治療可能會(huì)對(duì)其他共病的預(yù)防有積極影響[12]。因此,臨床上應(yīng)當(dāng)重視合并OSA的COPD患者。且針對(duì)這類患者,可依據(jù)OSA嚴(yán)重程度決定是否進(jìn)行無(wú)創(chuàng)正壓通氣以改善夜間缺氧。

當(dāng)然,本研究也存在一些不足:(1)入組的患者已排除嚴(yán)重影響生存的共病,因此無(wú)法評(píng)估單純COPD及OVS患者合并惡性腫瘤的患病率;(2)由于本研究是一項(xiàng)橫斷面研究,無(wú)法得出共病患病率與OVS及單純COPD之間存在因果關(guān)系的結(jié)論。

綜上所述,OVS患者共病患病率更高,最常見(jiàn)的共病是心血管疾病,AHI≥15次/h及T90>20%與共病患病率之間存在一定聯(lián)系。因此,臨床上有必要對(duì)COPD患者合并OSA進(jìn)行初步評(píng)估,及早發(fā)現(xiàn)相關(guān)共病并妥善處理。