范冬林

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是由于妊娠后母體糖代謝異常而首次發(fā)生的糖尿病,為妊娠期常見(jiàn)合并癥之一。近些年,GDM 患病率明顯上升,高達(dá)15%,且妊娠合并糖尿病的孕婦>90%為GDM?，F(xiàn)階段臨床治療GDM 主張通過(guò)運(yùn)動(dòng)療法、飲食控制改善血糖水平,但效果有限。國(guó)內(nèi)最新指南推薦,二甲雙胍是糖尿病首選降糖藥物,可通過(guò)強(qiáng)化外周組織胰島素敏感性,調(diào)節(jié)胰島素降低血糖［1］。有研究指出,隨著患者孕周增加胰島素抵抗(IR)呈持續(xù)加重趨勢(shì),增加血糖控制難度［2］。為尋找更加可觀治療方案,本研究將二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合用于GDM 患者治療中,以探討該方案的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月～2022 年1 月本院116 例GDM 患者作為研究對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和觀察組,每組58 例。常規(guī)組患者年齡24～33 歲,確診孕周23～31 周,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.3～32.4 kg/m2；觀察組患者年齡23～33 歲,確診孕周23～32 周,BMI 22.5～32.6 kg/m2。兩組患者年齡、確診孕周、BMI、產(chǎn)婦類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,且經(jīng)葡萄糖耐量試驗(yàn)證實(shí)；單胎妊娠；患者知曉本研究,自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器器質(zhì)性病變者；其他惡性腫瘤者；免疫性疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 兩組患者一般資料比較［ ,n(%)］

表1 兩組患者一般資料比較［ ,n(%)］

注：兩組比較,P>0.05

1.2 治療方法 兩組患者均接受有氧運(yùn)動(dòng)與常規(guī)飲食干預(yù),并進(jìn)行相關(guān)疾病知識(shí)教育。常規(guī)組口服二甲雙胍(長(zhǎng)春宏盛醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)H20050457)治療,20 mg/(kg·次),1 次/d。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上皮下注射門冬胰島素［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190017］治療,初始劑量為0.8～1.0 U/(kg·d),以1∶1∶1 比例于早中晚餐前5 min 皮下注射。兩組均用藥至分娩前。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及治療前后血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后,患者FPG<7.2 mmol/L,2 h PG<8.3 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)較基線水平下降>40%,為顯效；治療后,患者FPG 為 7.2～8.3 mmol/L,2 h PG 為 8.3～10.0 mmol/L,HbA1c 較患者基線水平下降20%～40%,為有效；FPG、2 h PG、HbA1c 水平未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［4］。②血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)包括FPG、2 h PG、FINS、ISI、HOMA-IR?？崭轨o脈采血5 ml 于干燥試管,待分離血清后上機(jī)檢測(cè),3500 r/min,離心10 min,置于低溫環(huán)境待檢。FPG、2 h PG 以酶電極法測(cè)定,FINS 以放射免疫法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為93.10%,高于常規(guī)組的79.31%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FPG、2 h PG、FINS、ISI、HOMA-IR 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR 均低于本組治療前,ISI 高于本組治療前,且觀察組患者FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR 低于常規(guī)組,ISI 高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)比較()

續(xù)表3

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、胰島素敏感性指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP<0.05

3 討論

GDM 屬妊娠期特有的內(nèi)科疾病,易誘發(fā)患者產(chǎn)傷及先兆子癇,還可增加產(chǎn)后糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)多數(shù)患者常無(wú)明顯癥狀,容易漏診,延誤治療［5-8］。因而,提高對(duì)GDM 的認(rèn)識(shí)、積極預(yù)防、早診斷、早治療,對(duì)改善妊娠結(jié)局、防止并發(fā)癥及降低妊娠女性及胎兒的遠(yuǎn)期糖尿病患病率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

二甲雙胍為胰島素增敏劑,其能通過(guò)加強(qiáng)組織胰島素生物利用率、抑制葡糖糖攝取、強(qiáng)化胰島素敏感性等多種機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平［9-11］。美國(guó)母胎醫(yī)學(xué)會(huì)指出,GDM 患者口服降糖藥是可行、安全的,但近一半患者仍需胰島素協(xié)助降糖［12-14］。門冬胰島素屬于超短效胰島素,通過(guò)作用于胰島素受體,刺激外周葡萄糖攝取、抑制肝糖原釋放及阻礙肝臟葡萄糖形成,進(jìn)而起到降血糖效果［15］。本研究采用門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療GDM 患者,結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為93.10%,高于常規(guī)組的79.31%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR 均低于本組治療前,ISI 高于本組治療前,且觀察組患者FPG(4.83±0.69)mmol/L、2 h PG(5.87±0.78)mmol/L、FINS(14.42±1.75)mU/L、HOMA-IR(2.92±0.43)低于常規(guī)組的(5.65±0.74)mmol/L、(6.40±0.83)mmol/L、(17.82±1.87)mU/L、(3.28±0.56),ISI(5.23±0.74)高于常規(guī)組的(4.64±0.70),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合治療GDM 效果顯著,能有效控制血糖水平,改善胰島細(xì)胞分泌功能及胰島素抵抗。推測(cè)原因：二甲雙胍能顯著提升門冬胰島素敏感性,二者從多途徑對(duì)機(jī)體血糖水平產(chǎn)生協(xié)同降低的效果。

綜上所述,門冬胰島素治療GDM 能改善患者血糖水平,增強(qiáng)胰島素敏感性,減輕胰島抵抗程度,值得臨床推廣應(yīng)用。