韓 沁 孫耀輝 梁 嬪

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院皮膚科,湖北省武漢市 430060)

痤瘡屬于一種慢性炎癥性皮膚病,常累及毛囊皮脂腺,臨床上以面部皮膚形成粉刺、囊腫、丘疹為主要癥狀,其發(fā)病與遺傳、痤瘡丙酸桿菌感染、皮脂分泌增多等因素有關(guān)[1]。痤瘡愈合后常會(huì)遺留不同程度的凹陷性瘢痕,即痤瘡凹陷性瘢痕,會(huì)影響面容美觀,常導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、自卑等負(fù)性情緒,繼而影響其心理健康與社交[2]。目前對于痤瘡凹陷性瘢痕尚缺乏統(tǒng)一療法,臨床常用的治療方法包括激光治療、微針治療、化學(xué)剝脫等,但不同治療方法的臨床效果存在一定的差異[3-5]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)可促使膠原蛋白收縮變性,促進(jìn)組織增生重組,對痤瘡凹陷性瘢痕具有一定的治療效果,但部分患者因藥物吸收量不足,導(dǎo)致色素沉著、持續(xù)性紅斑等皮膚問題未得到有效解決,因此,探討rb-bFGF與其他療法聯(lián)合治療的效果非常有必要[6-7]。微針療法為射頻點(diǎn)陣技術(shù),攜帶射頻能量,可促進(jìn)纖維、真皮及上皮細(xì)胞再生,對痤瘡凹陷性瘢痕具有一定的治療作用。rb-bFGF與微針療法均有促進(jìn)組織細(xì)胞修復(fù)與再生的作用,二者聯(lián)合應(yīng)用,或能發(fā)揮協(xié)同作用,進(jìn)一步提高療效,促進(jìn)創(chuàng)面盡快愈合。本研究探討rb-bFGF聯(lián)合微針療法治療痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床效果,以期為臨床治療提供參考,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月至2021年8月武漢大學(xué)中南醫(yī)院皮膚科收治的100例痤瘡凹陷性瘢痕患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足痤瘡凹陷性瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)所有患者均自愿參與并簽署知情同意書;(3)治療依從性良好,按時(shí)復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近1個(gè)月使用過外用藥物或抗菌藥物者;(2)瘢痕、光敏體質(zhì)者;(3)瘢痕附近皮膚破損、感染者;(4)伴有重要臟器功能損害者;(5)孕產(chǎn)婦;(6)癌癥或精神病患者;(7)失訪患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,各50例。對照組:男性27例、女性23例,年齡18～41(29.63±4.56)歲,病程0.5～10(4.91±1.15)年,面部瘢痕面積8～30(22.35±7.83)cm2,瘢痕主要部位為雙頰43例、額頭5例、顳部2例,瘢痕的主要類型為箱車型25例、滾動(dòng)型16例、冰錐型9例。觀察組:男性26例、女性24例,年齡18～42(29.70±4.53)歲,病程0.5～10(4.94±1.12)年,瘢痕面積8～30(22.37±7.80)cm2,瘢痕主要部位為雙頰42例、額頭6例、顳部2例,瘢痕主要類型為箱車型25例、滾動(dòng)型15例、冰錐型10例。兩組患者的性別、年齡、病程、瘢痕面積、瘢痕主要部位、瘢痕主要類型比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究已獲得武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 (1)對照組采用rb-bFGF(珠海億勝生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S10980075)外用治療。治療前先用清水清潔面部,每晚睡前按瘢痕面積取適量rb-bFGF涂抹于瘢痕處,瘢痕面積較大者以紗布覆蓋,1次/d,連續(xù)治療6個(gè)月后評估療效。(2)觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用微針療法治療。患者取仰臥位,于瘢痕處涂抹5%利多卡因乳膏(北京紫光制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20063466)進(jìn)行表面麻醉,用保鮮膜封包60 min后洗凈;使用碘附消毒液常規(guī)消毒瘢痕部位皮膚及半島BodyTite黃金微針射頻治療儀(深圳半島醫(yī)療有限公司,型號:BodyTite)微針,根據(jù)瘢痕面積調(diào)整微針長度,微針刺入皮膚(深度為0.5～2.0 mm)后設(shè)置治療儀功率為6～10 W、脈寬為300～600 ms,治療過程手柄直立垂直于皮膚,均勻進(jìn)行逐區(qū)域治療,每次治療30 min,每兩次治療間隔時(shí)間為2個(gè)月,6個(gè)月共治療3次。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均每隔2個(gè)月來院復(fù)診,于治療6個(gè)月后對各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析、評價(jià)。(1)臨床療效。治療6個(gè)月后評價(jià)兩組的臨床療效:顯效指瘢痕面積較治療前減少>80%,皮膚恢復(fù)光澤,皮膚表面無凹凸不平現(xiàn)象;有效指瘢痕面積較治療前減少50%～80%,皮膚光澤有所恢復(fù),但有少許瘢痕體征;無效指瘢痕面積較治療前減少<50%,皮膚光澤度不佳,皮膚表面仍有凹凸不平現(xiàn)象,瘢痕體征明顯。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。(2)瘢痕改善情況。治療前后,采用痤瘡瘢痕臨床評估量表(échelle d′évaluation Clinique des Cicatrices d′Acne,ECCA)權(quán)重評分與溫哥華瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS)對患者的瘢痕情況進(jìn)行評估。ECCA權(quán)重評分是根據(jù)瘢痕類型及數(shù)量進(jìn)行評分,冰錐型瘢痕權(quán)重為15,箱車型瘢痕權(quán)重為20,滾動(dòng)型瘢痕權(quán)重為25,無瘢痕權(quán)重為0;瘢痕數(shù)量1～4個(gè)為1分,瘢痕數(shù)量5～20個(gè)為2分,瘢痕數(shù)量>20個(gè)為3分;最終得分為權(quán)重與瘢痕數(shù)量相應(yīng)分值的乘積,總分75分,得分越低提示瘢痕情況越理想[10]。VSS根據(jù)瘢痕顏色(0～3分,0分為顏色正常,1分為淺粉紅色或淺白色,2分為深淺混合,3分為深色)、瘢痕厚度(0～4分,0分為瘢痕平坦、厚度正常,1分為0 mm<瘢痕厚度<1 mm,2分為1 mm≤瘢痕厚度<2 mm,3分為瘢痕厚度2～4 mm,4分為瘢痕厚度>4 mm)、瘢痕處血管的分布情況(0～3分,0分為瘢痕膚色與身體正常部位接近,1分為膚色偏粉紅,2分為膚色偏紅,3分為膚色呈紫色)、瘢痕柔軟性(0～5分,0分為瘢痕柔軟性正常,1分為柔軟,2分為有少許拉緊,3分為略僵硬,4分為關(guān)節(jié)彎曲且難以伸直,5分為出現(xiàn)永久性軟組織痙攣)進(jìn)行評分,總分15分,得分越低提示瘢痕情況越理想[11]。(3)瘢痕凹陷度及光滑度。治療前后,根據(jù)患者瘢痕凹陷度及光滑度的整體情況進(jìn)行評分,得分范圍為0～10分,0～1分為無凹陷、完全平滑,9～10分為嚴(yán)重凹陷、嚴(yán)重凹凸不平,得分越低提示瘢痕凹陷度及光滑度越好[12]。(4)血清炎癥因子水平。于治療前及治療6個(gè)月后采集患者晨起空腹外周靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min,取上清液,采用ELISA檢測血清白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-10、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的水平,ELISA檢測試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司,批號分別為200894、201094,實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行[13]。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療期間觀察并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生情況,包括色素沉著、持續(xù)性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張。(6)對典型病例進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法;計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組的總有效率為94.00%,高于對照組的80.00%(χ2=4.332,P=0.037),見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后瘢痕情況的比較 治療前,兩組的ECCA權(quán)重評分、VSS評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組的ECCA權(quán)重評分、VSS評分均低于治療前,且觀察組的上述評分均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后瘢痕情況的比較(x±s,分)

2.3 兩組患者瘢痕凹陷度及光滑度的比較 治療前,兩組瘢痕凹陷度及光滑度得分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于治療前,且觀察組得分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平的比較 治療前,兩組血清IL-10、TNF-α水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組血清IL-10、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組的上述指標(biāo)均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者瘢痕凹陷度及 光滑度得分的比較(x±s,分)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平的比較(x±s,ng/L)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 兩組患者治療期間色素沉著、持續(xù)性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張的發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),但觀察組治療期間不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

2.6 典型病例 病例1:患者28歲,女,治療前雙頰可見明顯痤瘡凹陷性瘢痕,見圖1;經(jīng)rb-bFGF聯(lián)合微針療法治療后,紅色丘疹大部分消退,瘢痕基底顏色接近正常皮膚顏色,凹陷變淺,瘢痕基本修復(fù),見圖2。病例2:患者25歲,男,治療前額頭可見明顯痤瘡凹陷性瘢痕,見圖3;經(jīng)rb-bFGF聯(lián)合微針療法治療后,瘢痕變淺,瘢痕基底顏色變淡,見圖4。

圖1 治療前痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

圖2 治療后痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

圖3 治療前痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組) 圖4 治療后痤瘡凹陷性瘢痕(觀察組)

3 討 論

痤瘡凹陷性瘢痕是一種永久性、毀容性的皮膚病變,會(huì)造成皮膚真皮層及皮下組織缺損,由于表皮愈合后膠原蛋白不能再生,導(dǎo)致形成的瘢痕會(huì)永久存在[14]。其發(fā)病機(jī)制主要包括真皮膠原蛋白分解及彈性蛋白缺失[15]。其病理過程包括皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管過度角化導(dǎo)致毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞,引起毛囊炎癥的發(fā)生,而炎癥會(huì)影響表皮愈合,進(jìn)而導(dǎo)致瘢痕形成[16]。目前臨床上常采用rb-bFGF治療痤瘡凹陷性瘢痕,rb-bFGF是經(jīng)基因技術(shù)合成的,對來源于中胚層及外胚層的細(xì)胞(如上皮、真皮細(xì)胞等)具有促進(jìn)修復(fù)作用。rb-bFGF還具有促進(jìn)血管再生、改善局部血液循環(huán)、減輕組織水腫、增加真皮水分的作用,能夠改善皮膚質(zhì)地,縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間,有助于皮膚組織的修復(fù)[17]。此外,rb-bFGF作為一種臨床用藥,具有緩釋效應(yīng),作用時(shí)間長,且外用涂于瘢痕處,簡單方便,易被患者接受[18-19]。研究發(fā)現(xiàn),微針療法具有促進(jìn)皮膚年輕化、緊致皮膚、瘢痕重塑等多重作用,目前在皮膚相關(guān)疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用[20]。微針含有一個(gè)非常精細(xì)的滾針裝置,滾針在皮膚上滾動(dòng)時(shí)能夠穿透真皮,促進(jìn)傷口愈合及生長因子釋放,促使膠原蛋白生成并在真皮上層沉積,從而增加膠原纖維形成,改善瘢痕[21-22]。此外,微針治療后的恢復(fù)時(shí)間短,正常情況下可在3 d內(nèi)恢復(fù)[23],滿足患者迫切期待治療效果的心理需求。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率(94.00%)高于對照組(80.00%),與蔣蘋等[24]在關(guān)于黃金微針射頻結(jié)合rb-bFGF凝膠治療凹陷性痤瘡瘢痕研究中報(bào)告的總有效率(93.33%)相近,提示在使用rb-bFGF基礎(chǔ)上加用微針療法能夠進(jìn)一步提高痤瘡凹陷性瘢痕的臨床治療效果,有助于促進(jìn)瘢痕修復(fù)。另外,本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組的ECCA權(quán)重評分、VSS評分、瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于治療前,且觀察組的ECCA權(quán)重評分、VSS評分、瘢痕凹陷度及光滑度得分均低于對照組(均P<0.05),提示觀察組患者的瘢痕改善效果更顯著,皮膚質(zhì)量更好。其原因可能是微針療法能夠快速打開皮膚吸收通路,有助于皮膚組織對rb-bFGF的吸收,進(jìn)而充分發(fā)揮兩種療法的協(xié)同作用,繼而促進(jìn)瘢痕更好、更快地修復(fù)[25]。研究表明,痤瘡凹陷性瘢痕的發(fā)生與炎癥介質(zhì)因子、酶引起的真皮層膠原纖維及皮下脂肪降解有一定的相關(guān)性,因此減輕炎癥反應(yīng)對其治療具有重要意義[26]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組的血清IL-10、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組的血清IL-10、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05),提示rb-bFGF聯(lián)合微針療法治療更有利于降低炎癥因子水平,有助于減輕炎癥反應(yīng)。原因主要在于:兩種治療方法均有促進(jìn)細(xì)胞分裂、繁衍的作用,能夠增加細(xì)胞外各基質(zhì)的生物合成,促進(jìn)損傷皮膚修復(fù),降低皮膚局部的生長因子濃度,其聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,因此消除炎癥的效果更好。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合治療的安全性更高。其原因可能為:微針療法聯(lián)合rb-bFGF治療具有協(xié)同作用,可增強(qiáng)皮膚的再生、修復(fù)能力,提高瘢痕修復(fù)效果,因此可以預(yù)防rb-bFGF治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生。另外,采用微針療法治療時(shí)只刺入表皮,不會(huì)造成表皮缺失、移位,因此能夠減少色素沉著及持續(xù)性紅斑等不良反應(yīng)的發(fā)生[27]。

綜上所述,與單純r(jià)b-bFGF治療相比,rb-bFGF聯(lián)合微針療法治療痤瘡凹陷性瘢痕患者療效更佳,可以更好地減輕瘢痕凹陷度,提高瘢痕光滑度,降低機(jī)體炎癥因子水平,有利于痤瘡凹陷性瘢痕的修復(fù),安全性高。