李 英,劉艷麗,范 佳,趙洪霄

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科,烏魯木齊 830001)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以反復(fù)咳嗽、咯痰、胸悶喘息和呼吸困難等為主要臨床癥狀[1]。COPD發(fā)作時可刺激血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),導(dǎo)致血清中炎癥因子表達(dá)升高[2]。COPD受氣候及地域環(huán)境的影響較大,新疆地處我國西北,氣候寒冷干燥,造成新疆COPD患者西北寒燥證多發(fā)[3]。隨著近年來疫病的流行,全球氣候異常的頻發(fā),中醫(yī)自然觀逐漸受到重視,在醫(yī)療實(shí)踐中,可根據(jù)五運(yùn)六氣理論推測疾病發(fā)展趨勢并制定運(yùn)氣方劑[4-5]。本研究根據(jù)COPD西北寒燥證患者內(nèi)燥外寒的證候特征及2021年五運(yùn)六氣變化特點(diǎn),觀察五運(yùn)六氣理論指導(dǎo)下應(yīng)用五運(yùn)六氣膏方(批準(zhǔn)文號:新藥制字Z20201068)對患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究的研究對象為2021年我院門診及住院部收治的COPD西北寒燥證患者100例。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn),有吸煙、化學(xué)物質(zhì)和職業(yè)性粉塵等危險因素接觸史,慢性咳嗽、咳痰及運(yùn)動后氣短等癥狀持續(xù)2周及以上,在使用支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%,穩(wěn)定期區(qū)別于急性加重期,患者呼吸困難、咳嗽諸證穩(wěn)定或輕微。(2)中醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病西北寒燥證診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011版)(新疆中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會呼吸專業(yè)委員會頒布)》[7]中COPD寒燥證診斷標(biāo)準(zhǔn),主證表現(xiàn)為咳嗽咯痰、胸悶喘息、口渴喜飲、伴見肢冷和惡寒等,次證表現(xiàn)為鼻塞流清涕,口唇、目睛干燥和口渴喜熱飲等。①咳嗽或喘息,惡寒,咳少而痰白,咽喉、鼻孔干燥;②口渴喜熱飲,肢體酸痛;③舌苔薄白而少津,脈浮或浮緊;具備①標(biāo)準(zhǔn),加②③中的1項(xiàng)即可。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)過治療后處于穩(wěn)定期的患者;自愿并簽署知情同意書;依從性好,能堅(jiān)持完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn):肺結(jié)核、肺膿腫等其他呼吸系統(tǒng)疾病者;存在心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病及惡性腫瘤者;并發(fā)感染、心力衰竭者;對觀察用藥物過敏者。

根據(jù)患者就診時間編號,采用SPSS 20.0軟件按計算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分組法分配為治療組和對照組,各50例。對照組患者年齡43～75歲,病程2～15年。治療組患者年齡47～76歲,病程2～18年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料相似,具有可比性,見表1。本研究所有內(nèi)容均經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)(審查批號:KY20201223284)。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

(1)對照組患者給予沙美特羅替卡松吸入粉霧劑(規(guī)格:沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg),1次1吸,1日2次,持續(xù)治療8周。(2)治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予五運(yùn)六氣膏方,膏方組成為止嗽散、五味子湯和備化湯加減合方:五味子15 g,茯神10 g,木瓜20 g,陳皮10 g,澤瀉20 g,熟地黃20 g,杜仲10 g,牛膝10 g,黑順片4 g,砂仁6 g,荊芥10 g,紫苑20 g,百部30 g,款冬花20 g,生姜10 g,炙甘草10 g;將藥物稱重,放入潔凈容器內(nèi),按1∶5重量在膏方機(jī)中裝入水,隨后倒入藥物,啟動熬膏程序,攪拌調(diào)至中速,2 h后把飴糖倒入熬膏鍋內(nèi),直至膏汁凝聚,待收好的膏冷卻后,啟動膏方機(jī)自動包裝,裝入10 mL真空袋中。早晚各服用10 mL,持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候評分:分別于治療前后對兩組患者的中醫(yī)主證、次證進(jìn)行評分,按病情程度記為0、1、2及3分,得分越高表示癥狀越重,計算主證和次證總積分。(2)肺功能指標(biāo):采用肺功能儀,分別于治療前后監(jiān)測兩組患者的FVC、FEV1和FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)。(3)呼吸困難評分(mMRC):分別于治療前后評估兩組患者的mMRC評分,采用5級評分法,得分越高表示癥狀越重。(4)生活質(zhì)量評分(CAT):采用CAT量表評估兩組患者治療前后生活質(zhì)量的變化,包括8個問題,總分為40分,得分越高表示生活質(zhì)量受限程度越重。(5)血清炎癥因子:分別于治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和白細(xì)胞介素10(IL-10)的表達(dá)水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[8],于治療8周后進(jìn)行療效評定,分為顯效、有效和無效3類。顯效:臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),肺功能明顯改善,中醫(yī)證候積分降低≥70%;有效:臨床癥狀較前有所好轉(zhuǎn),肺內(nèi)濕性啰音減少,中醫(yī)證候積分降低≥30%;無效:臨床癥狀無改變或較前加重,中醫(yī)證候積分降低<30%。總有效率(%)=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療8周后,治療組患者臨床總有效率為88.0%,高于對照組的72.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 中醫(yī)證候評分

兩組患者治療前中醫(yī)主證、次證評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)主證、次證評分較治療前明顯降低,其中治療組患者中醫(yī)主證、次證評分降低程度較對照組更為明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)Tab 3 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome score between two groups before and after treatment

2.3 肺功能指標(biāo)變化

兩組患者治療前FVC、FEV1和FEV1%等肺功能指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的FVC、FEV1和FEV1%水平較治療前明顯升高,其中治療組患者的FVC、FEV1和FEV1%水平較對照組升高更為明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較Tab 4 Comparison of pulmonary function indicators between two groups before and after treatment

2.4 mMRC評分變化

兩組患者治療前mMRC評分、CAT評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的mMRC評分、CAT評分較治療前明顯降低,其中治療組患者的mMRC評分、CAT評分較對照組降低更為明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后mMRC評分、CAT評分比較分)Tab 5 Comparison of mMRC scores and CAT scores between two groups before and after treatment

2.5 血清炎癥因子變化

兩組患者治療前血清TNF-α、TGF-β1、IL-6和IL-10水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清TNF-α、TGF-β1和IL-6水平較治療前明顯降低,IL-10水平較治療前明顯升高,且治療組患者血清各項(xiàng)炎癥因子水平改善情況較對照組更為顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較Tab 6 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment

3 討論

COPD常由阻塞性肺氣腫或慢性支氣管炎發(fā)展而來,以漸進(jìn)性呼吸道癥狀及持續(xù)的氣流限制為主要特征,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭,病死率、致殘率較高[9]。據(jù)統(tǒng)計,我國約8%的成年人患有COPD,>40歲人群中COPD患者占比高達(dá)13.7%,情況不容樂觀[10]。迄今為止,COPD的確切病因和發(fā)病機(jī)制仍未明晰,近年來國內(nèi)外學(xué)者開始從族群、體質(zhì)及地域環(huán)境因素等角度進(jìn)一步探索其病機(jī)[11]。新疆地處我國西北,沙塵及大氣污染相對較重,且冬季較長,氣候寒冷干燥,易造成機(jī)體陽虛及陰傷狀況[12]。同時有研究結(jié)果認(rèn)為,寒冷空氣可降低氣道防御能力,使氣道反應(yīng)性升高,干燥環(huán)境使呼吸道彈性降低,排泄異物及黏膜免疫功能減退,導(dǎo)致COPD在新疆地區(qū)的高發(fā)[13]。

由于環(huán)境的寒冷干燥,COPD西北寒燥證患者在病證上具有“外寒內(nèi)燥”的特殊性,主要表現(xiàn)為咳嗽咯痰、胸悶喘息、口渴喜飲、伴見肢冷和惡寒等癥狀,應(yīng)用溫潤辛金法效果甚佳[14]。止嗽散出自《醫(yī)學(xué)心悟》,具有散寒解表、宣肺化痰的功效,在臨床上被用于COPD風(fēng)寒襲肺證,具有較好療效[15]。方中紫菀辛苦而溫,溫化寒痰,潤肺止嗽,為君藥;百部潤肺止咳,白前下痰止嗽,為臣藥;桔梗宣肺鎮(zhèn)咳,荊芥散寒祛風(fēng),陳皮理氣消痰,共為佐藥;輔以少量炙甘草散表寒,調(diào)和諸藥,為使藥;全方諸藥溫潤平和,散寒而不助熱,解表而不傷正。在COPD西北寒燥證大鼠模型中,止嗽散干預(yù)可有效改善大鼠生物表征,延緩其肺功能下降的速度,提示止嗽散用于COPD寒燥證有良好效果[16]。除環(huán)境因素外,COPD的發(fā)作與時令也息息相關(guān)[17]。2021年辛丑年的運(yùn)氣特點(diǎn)為太陰濕土司天,太陽寒水在泉,上半年濕氣較盛,下半年寒氣較盛,歲運(yùn)水運(yùn)不及的局面,《三因極一病證方論》中該年的五運(yùn)方為五味子湯,六氣擬方用備化湯,二方合用,可起到溫腎助陽、填補(bǔ)腎陰、逐濕除寒的作用,深度契合該年運(yùn)氣病機(jī)[18]。

隨著“治未病”“冬令進(jìn)補(bǔ)”等理念逐漸深入人心,膏方作為中醫(yī)臨床特色用藥的常用劑型之一,在各種慢性疾病的調(diào)治中得到了廣泛應(yīng)用[19]。在COPD穩(wěn)定期的中醫(yī)治療中,膏方可通過對肺腎的補(bǔ)益功用增強(qiáng)患者體質(zhì),減少COPD發(fā)作次數(shù),相較于飲片湯劑口感更好,同時提高了患者的治療依從性[20]。本研究以COPD西北寒燥證患者為研究對象,根據(jù)2021年辛丑年五運(yùn)六氣變化,應(yīng)用止嗽散、五味子湯和備化湯加減合方膏方(即五運(yùn)六氣膏)治療,結(jié)果顯示,使用五運(yùn)六氣膏方治療8周后,患者臨床總有效率較常規(guī)西醫(yī)治療明顯提高,同時減輕了患者中醫(yī)癥狀和呼吸困難程度,改善了肺功能和生活質(zhì)量,提示五運(yùn)六氣膏方在控制COPD病情、減輕癥狀、保護(hù)肺損傷及改善呼吸功能等方面有較好作用。長期的氣道和全身炎癥所產(chǎn)生的炎癥因子可作為COPD病情程度判斷的重要指標(biāo),COPD發(fā)作時形成的內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等不斷刺激炎癥介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致患者血清炎癥因子水平升高[21]。研究結(jié)果表明,COPD急性發(fā)作后患者血清TNF-α、IL-6和TGF-β1的表達(dá)水平進(jìn)行性降低,而COPD穩(wěn)定期上述指標(biāo)明顯高于正常水平[22-23]。此外,TGF-β1廣泛參與氣道結(jié)構(gòu)重塑及細(xì)胞外基質(zhì)沉積過程,對平滑肌細(xì)胞增生、小氣道纖維化等起到重要作用,是COPD患者肺功能和活動能力下降的主要原因之一[24]。IL-10可通過抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放促炎因子來促進(jìn)肺部炎癥的清除,并減輕機(jī)體靜息能量的消耗,改善患者呼吸系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量[25]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)五運(yùn)六氣膏方治療后,患者血清TNF-α、IL-6和TGF-β1水平明顯降低,IL-10水平則明顯升高,提示五運(yùn)六氣膏方有助于抑制促炎因子的高表達(dá),可改善患者機(jī)體炎癥狀態(tài),延緩COPD病情進(jìn)展。

綜上所述,五運(yùn)六氣膏方用于COPD西北寒燥證患者的療效突出,可有效減輕患者的臨床癥狀,降低血清炎癥因子水平,對改善患者肺功能、提高生活質(zhì)量具有積極意義,體現(xiàn)了中醫(yī)藥全面調(diào)節(jié)機(jī)體狀況的特色優(yōu)勢。