潘霞

【摘 要】目的 分析5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）聯(lián)合干擾素針在女性尖銳濕疣治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2021年5月-2022年9月我院收治的74例女性尖銳濕疣患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組采取CO2激光治療，觀察組實(shí)施ALA-PDT聯(lián)合干擾素針治療，比較兩組臨床療效、HPV6/11型DNA載體數(shù)量、炎性因子水平、免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的78.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后HPV6/11型DNA載量、白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 LAL-PDT聯(lián)合干擾素針有助于改善女性尖銳濕疣患者免疫功能及炎性反應(yīng)，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；干擾素針；5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法

中圖分類號(hào)：R752.5+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）08-0141-04

Clinical Value of 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy （ALA-PDT） Combined with Interferon for Injection in the Treatment of Female Condyloma Acuminatum

PAN Xia

（Department of Dermatology， Tai’an Institute of Dermatology， Tai’an 271000， Shandong， China）

【Abstract】Objective To analyze the application effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with interferon for injection in the treatment of female condyloma acuminatum. Methods A total of 74 female patients with condyloma acuminatum admitted to our hospital from May 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group， with 37 patients in each group. The control group was treated with CO2 laser， while the observation group was treated with ALA-PDT combined with interferon for injection. The clinical effcacy， the number of HPV6/11 DNA load， the levels of inflammatory factors and immune function indexes were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 94.59%， which was higher than 78.38% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the HPV6/11 DNA load， interleukin-2 （IL-2）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ in the observation group were better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion LAL-PDT combined with interferon for injection can improve the immune function and inflammatory response of female patients with condyloma acuminatum， and improve the therapeutic effect.

【Key words】Condyloma acuminatum； Interferon for injection； 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy

尖銳濕疣（condyloma acuminatum）為當(dāng)前發(fā)生率較高且對(duì)患者身體影響較為明顯的一種性傳播疾病，與乳瘤病毒感染存在緊密聯(lián)系[1]。尖銳濕疣發(fā)生后，大部分伴有肛周皮膚黏膜及外生殖器菜花樣、毛刺狀贅生物。近年，隨著性觀念及思想觀念的轉(zhuǎn)變，尖銳濕疣患者越來越多，發(fā)病率表現(xiàn)為上升趨勢(shì)，在我國性傳播疾病中占據(jù)第2位，對(duì)患者身體健康造成了嚴(yán)重影響。據(jù)有關(guān)資料顯示[2]，尖銳濕疣的發(fā)生除對(duì)患者日常生活及工作等造成影響外，隨著疾病的發(fā)展，如果未及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致癌變，治療難度進(jìn)一步增加，并危及患者生命安全。以往尖銳濕疣的治療方法有很多，盡管具有一定治療效果，但是復(fù)發(fā)率并未得到有效控制?，F(xiàn)階段，主要通過5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療，利用加快細(xì)胞凋亡方法，將乳頭瘤病毒殺滅，具有顯著效果[3]。但是部分資料顯示[4]，患者自身免疫情況影響著疾病的發(fā)生、發(fā)展等，增強(qiáng)自身免疫能力及抵抗力有利于提高治療效果。為此，本研究選擇我院接收的74例女性尖銳濕疣患者為研究對(duì)象，分析采用ALA-PDT聯(lián)合干擾素針治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選取泰安市皮膚病防治所2021年5月-2022年9月接收的74例女性尖銳濕疣患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各3 7例。對(duì)照組年齡2 0 ～ 4 7歲，平均年齡（35.87±2.64）歲；觀察組年齡21～45歲，平均年齡（35.92±2.57）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《安德魯斯皮膚病學(xué)》中的尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②研究資料完整，且認(rèn)知、表達(dá)能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病（腎、肝等）；②存在血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾?。虎劬癞惓?，或者存在嚴(yán)重心理疾病。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 采用CO2激光療法：按照常規(guī)方法消毒皮損部位后，采用利多卡因進(jìn)行局部麻醉，通過CO2激光對(duì)皮損基底位置燒灼，將病變位置清除，完成CO2激光治療后，在創(chuàng)面均勻涂抹消炎藥膏，并告知患者定期復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)皮損位置消除不全面，則需要繼續(xù)采取CO2激光治療，1個(gè)月內(nèi)最高治療次數(shù)為4次。

1.3.2觀察組 采用ALA-PDT結(jié)合干擾素針治療：使用0.9%氯化鈉溶液對(duì)皮膚全面清洗，將無菌脫脂棉覆蓋在疣體位置及其周圍0.5 cm的正常組織位置，緩慢滴入20%氨基酮戊酸溶液，在全部浸透后，間隔30 min再次滴注1次，敷藥過程中，需避光，用塑料薄膜進(jìn)行封包，避光時(shí)間大約3 h。通過光動(dòng)力激光治療儀照射皮損部位，波長與能量密度分別設(shè)為635 mm與120 J/cm2，照射20～30 min。通過柱狀光纖照射尿道口，經(jīng)尿道口插入一次性套管，直至疣體最深部位，然后經(jīng)套管后端放置光纖治療頭，自開口位置至封閉端位置，完成固定后照射，1次/周，接受為期4周的治療。在皮損位置注入2%利多卡因后，予以干擾素（100萬IU），3次/周，接受為期1個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：疣體全部消失，或者疣體皮損面積減少超過60%為顯效；疣體皮損面減少在20%～60%為有效；疣體皮損面積減少在20%以下為無效；總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%；②治療前及治療后3個(gè)月的HPV6/11型DNA載體數(shù)量；③炎性因子水平：包括白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）；④免疫功能指標(biāo)：包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件學(xué)分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組HPV6/11型DNA載量比較 觀察組治療后HPV6/11型DNA載量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組炎性因子比較 觀察組治療后IL-2、TNF-α、IL-8水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 觀察組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

尖銳濕疣屬于一種性傳播疾病，目前在臨床上的發(fā)病率較高。在臨床上，尖銳濕疣一般都是通過物理治療、局部外用和免疫調(diào)節(jié)劑等方式來進(jìn)行治療，但是治療后復(fù)發(fā)率較高，這也是醫(yī)學(xué)上的一個(gè)難題[5]?？赡艽嬖谟诨颊吣承┨囟ú课坏酿囿w，因暴露不夠充分而不能徹底治療，出現(xiàn)亞臨床感染，再次感染，機(jī)體免疫力降低，包皮長度異常、術(shù)后處理不當(dāng)、局部分泌物增加，為病毒生長創(chuàng)造了有利環(huán)境。其中，治療不到位、亞臨床感染及隱匿感染是發(fā)病率較高的主要原因。常規(guī)治療方法不能完全清除病原體及亞臨床感染性疾病，導(dǎo)致治療后易復(fù)發(fā)。

近年來，ALA-PDT因其創(chuàng)傷小、可清除亞臨床和潛在的感染性病變而逐步應(yīng)用于尖銳濕疣的治療。ALA-PDT與IFN針劑相結(jié)合，可產(chǎn)生較好的效果。其中，ALA-PDT的作用機(jī)理為：大量治療性ALA作用于病灶部位后，會(huì)選擇地進(jìn)入到被病毒感染的病損，且增生異?；钴S的細(xì)胞中，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化成具有光毒作用的原卟啉，然后在特定波長的光激發(fā)下產(chǎn)生單態(tài)氧及自由基，對(duì)感染了病毒的角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行破壞，并使沒有包裹的病毒顆粒滅活，使病毒在感染的早期階段就被抑制。其作用是使被病毒侵染的細(xì)胞凋亡、壞死，而對(duì)正常的組織沒有任何影響[6]。ALA-光動(dòng)力治療（ALA-PDT）是一種能選擇性殺死病灶中增殖較活躍的腫瘤細(xì)胞的治療方法。此外，ALA-PDT還能促進(jìn)PeptidineIV的形成，增強(qiáng)細(xì)胞的光敏感性，并能產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗HPV活性，誘導(dǎo)HPV細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而消除亞臨床潛伏的感染區(qū)。已有研究表明[7]，炎性反應(yīng)與尖銳濕疣的發(fā)病密切相關(guān)，而TNF-α，IL-2，IL-8作為炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，在尖銳濕疣的發(fā)病過程中起著重要作用。如果IL-2的表達(dá)水平較低，那么人體的免疫能力以及病毒清除能力都會(huì)受到影響，從而降低INF-α、IL-8的水平，從而導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)失去平衡，從而導(dǎo)致病情惡化。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-2、IL-8及TNF-α均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示相比于CO2激光療法，聯(lián)合ALA-PDT與干擾素針治療效果更佳，可改善患者機(jī)體炎性反應(yīng)。針對(duì)尖銳濕疣患者來講，疾病的復(fù)發(fā)與未全面清除疣體，或者感染改善不明顯存在緊密聯(lián)系。干擾素與ALA-PDT聯(lián)合能夠?qū)颊咦陨砑?xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，徹底、全面清除潛伏病灶和感染病灶，降低疾病復(fù)發(fā)率。已有研究表明[8]，尖銳濕疣的發(fā)生與機(jī)體的免疫功能紊亂有關(guān)，對(duì)抑制HPV激活以及消退尖CA均具有重要作用。且細(xì)胞免疫在抑制HPV激活以及消退尖銳濕疣中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，細(xì)胞免疫對(duì)HPV感染的抑制和尖銳濕疣的消除起到了至關(guān)重要的作用。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫中最重要的效應(yīng)細(xì)胞，通過檢測T淋巴細(xì)胞的含量，可以判斷機(jī)體的免疫功能是否穩(wěn)定，并對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)起到一定的調(diào)控作用。在正常人群中，Treg在正常人群中保持著一種相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，但若發(fā)生尖銳濕疣，Treg細(xì)胞的亞群會(huì)發(fā)生異常，使人體不能建立起有效的免疫調(diào)控機(jī)制，造成了HPV的反復(fù)感染，給尖銳濕疣的臨床治療帶來了困難。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合治療可提高患者免疫功能，獲得相對(duì)理想的治療效果。ALA-PDT是以光、氧和光敏劑為作用靶點(diǎn)，與傳統(tǒng)療法相比，具有創(chuàng)傷小、毒性小、選擇性好、可反復(fù)使用、療效好、可清除隱匿病灶、保護(hù)重要臟器等優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后HPV6/11型DNA載量低于對(duì)照組（P<0.05），由此可見，采取聯(lián)合治療可有效改善HPV6/11型DNA載量。原因如下：在HPV感染引起的尿道上皮和亞臨床狀態(tài)的粘膜細(xì)胞中，ALA可以被其選擇性地吸收，并轉(zhuǎn)化成原卟啉醌，從而達(dá)到較好的療效，同時(shí)對(duì)上皮細(xì)胞無損害。

綜上所述，ALA-PDT可有效地提高患者的免疫功能、炎癥水平及臨床療效，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 郭曉光，蘆潔，馬建華.液氮冷凍聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療肛周尖銳濕疣患者的效果及其對(duì)免疫功能、炎性因子水平的影響[J].內(nèi)科，2021，16（4）：507-509.

[2] 侯冰，馬軍格，李輝霞.氟尿嘧啶、干擾素聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)尖銳濕疣患者可溶性白介素-2受體、白細(xì)胞分化抗原-1a水平的影響[J].中國性科學(xué)，2021，30（12）：137-140.

[3] 樵書宏，寇鵬濤，郭娟莉，等.重組人干擾素α-2b聯(lián)合ALAPDT療法治療尖銳濕疣的療效及對(duì)患者免疫功能和炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（24）：3167-3170.

[4] 張燦標(biāo).卡介菌多糖核酸聯(lián)合CO2激光治療對(duì)尖銳濕疣患者免疫功能及炎性因子的影響1[J].皮膚病與性病，2021，43（2）：199-200.

[5] 李輝霞，馬軍格，楊長樂.重組人干擾素α-2b、派特靈聯(lián)合二氧化碳激光治療女性尖銳濕疣的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（6）：43-48.

[6] 傅仰參，林菁虹，黃小兵，等.重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣的臨床效果及對(duì)免疫功能及炎性指標(biāo)的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（11）：123-125.

[7] 鄭疆榕.干擾素聯(lián)合微波治療對(duì)女性尖銳濕疣患者的臨床效果及TNF-α、IL-1水平影響評(píng)價(jià)[J].北方藥學(xué)，2021，18（12）：58-59，63.

[8] 丁紅煒，張莉，孫越英，等.5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力聯(lián)合匹多莫德治療尖銳濕疣臨床療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（3）：287-290.

編輯 張孟麗