劉 暢 郭默寧 袁穎超 鄭建鵬 楊金奎*

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院內分泌科, 北京 100730;2.北京市糖尿病研究所,北京 100730;3.北京市衛(wèi)生健康大數(shù)據(jù)與政策研究中心,北京 100034)

1型糖尿病(type 1 diabetes,T1DM)是一種終身疾病,需要長期的胰島素治療。研究[1-4]表明,T1DM的年發(fā)病率地域差異很大。根據(jù)DiaMond研究[1-2],在1985-1994年間,中國兒童T1DM年發(fā)病率為0.51/(10萬)。Weng等[5]報道2010年至2013年期間,中國所有年齡段T1DM的年發(fā)病率為1.01/(10萬)。另一項最新的研究[6]表明北京市常住人口T1DM的發(fā)病率在2017年約為3.6/(10萬)。目前,中國大多數(shù)有關T1DM的報道僅限于區(qū)域或自然橫斷面抽樣調查和個別醫(yī)療中心對發(fā)病率和趨勢的研究。臨床數(shù)據(jù)的缺乏阻礙了中國醫(yī)療保健提供者對T1DM發(fā)病率的研究。某些區(qū)域性的研究中得出的發(fā)病率不能外推到全部中國人口甚至不能代表某一地區(qū)的全部人口,基于人群的T1DM發(fā)病率和趨勢的研究報道仍然非常有限。

T1DM發(fā)病率的性別差異在不同國家及地區(qū)差異很大。國際T1DM研究(EURODIAB和DiaMond)[7]表明,兒童中T1DM發(fā)病率的性別比大致相等,在高發(fā)病率地區(qū)(來自歐洲的人口)中,男性的發(fā)病率略高[7],在亞洲和非洲低發(fā)病率地區(qū)(非歐洲血統(tǒng)的人口)中,女性的發(fā)病率更高[5]。與男孩相比,浙江省女孩T1DM的發(fā)病率比值(incidence rate ratio, IRR)為1.25[8], 與臺灣省的報道[9]一致(IRR=1.27)。但是,上海男孩與女孩的T1DM發(fā)病率之間的差異無統(tǒng)計學意義[10]。相比之下,在芬蘭,女孩與男孩T1DM發(fā)病率比值為0.91,在13歲時,這一比例下降為0.59[11]。過去的三十年,全世界T1DM的發(fā)病率均有所增加。來自美國的青少年糖尿病研究[12]結果表明,與數(shù)十年前相比,環(huán)境或行為因素或兩者在T1DM發(fā)病率升高中起了很大的作用。在中國T1DM發(fā)病率較低的地區(qū)進行研究,有助于提高對遺傳和環(huán)境不同組合因素對疾病發(fā)展的貢獻的理解。據(jù)報道[13],中國北部省份T1DM的發(fā)病率高于南部省份。由于中國龐大的人口基數(shù)、迅速的經濟發(fā)展和快速的生活方式變化,研究中國相對高危地區(qū)的T1DM趨勢非常重要。

本文研究是一項基于人群的研究,涵蓋了北京市幾乎所有能夠診斷T1DM的醫(yī)院,調查分析2013-2018年期間北京所有年齡段不同性別的T1DM發(fā)病率及發(fā)病趨勢。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例來源

本研究病例資料來自北京市衛(wèi)生健康大數(shù)據(jù)與政策研究中心(以下簡稱研究中心),由北京市各醫(yī)院?？漆t(yī)生按照中國T1DM診治指南進行診斷并上報至研究中心。根據(jù)病例首頁的主要診斷,將首次住院的T1DM患者視為當年的新發(fā)病病例。本研究經首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院倫理委員會批準進行(TREC2023-KY006)。本文為回顧性研究,研究對象無須簽訂知情同意書。

1.1.2 人口資料來源

2013年至2018年北京市常住人口資料來自北京市政府發(fā)布的年度人口自然狀況報告,其中常住人口定義為:戶籍地址與現(xiàn)居住地一致,或在現(xiàn)居住地居住6個月以上的人口。戶籍地址與現(xiàn)居住地不一致或居住時間不超過6個月的、現(xiàn)役軍人和現(xiàn)居住地址不詳者被排除在常住人口之外。

1.2 調查內容及方法

本研究是一項基于人群的多中心觀察性研究,以醫(yī)生診斷的T1DM為病例。以2013年至2018年北京市常住人口中每年新發(fā)T1DM病例數(shù)為分子,以每年北京市常住人口數(shù)作為分母,計算該年的T1DM發(fā)病率。

1.3 發(fā)病率預測

發(fā)病率的預測通過灰色預測模型1,1 [Gray Model 1,1, GM(1,1) ][14]實現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用R Studio(版本1.1.383)對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。以每年北京市常住人口數(shù)作為分母,按年齡組和性別計算每10萬人年發(fā)病率并計算95%CI。根據(jù)泊松分布建立估算北京T1DM發(fā)病率的模型。泊松回歸模型用于分析發(fā)病率與潛在影響因素(例如性別,年齡和日歷年)之間的關系,以及它們之間的相互作用。年發(fā)病率變化(annual percentage change,APC)應用Joinpoint軟件(4.9.0.0)進行分析。發(fā)病趨勢為雙側檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 北京地區(qū)2013-2018年間T1DM發(fā)病率及趨勢

北京市2013-2018年間新診斷的T1DM患者4 275例,其中男性病例數(shù)為2 291例(53.59%),女性為1 984例(46.41%)。6年內,T1DM年發(fā)病率從3.10/(10萬)[95%CI:3.10(2.90, 3.30) ]增加到3.60/(10萬)[95%CI:3.60(3.56, 3.86) ](表1)。男性每年發(fā)病率從3.23/(10萬)[95%CI:3.23(2.96, 3.51)]上升至3.81/(10萬)[95%CI:3.81(3.46, 4.19)],女性年發(fā)病率從2.96/(10萬)[95%CI: 2.96(2.69, 3.25) ]上升到3.39/(10萬)[95%CI: 3.39(3.06, 3.76)]。從2013年到2018年,男性及女性的T1DM的發(fā)病率均明顯增加,但女性增加的幅度更大(表2)。

表1 2013至2018年北京市T1DM在不同性別的發(fā)病率Tab.1 The incidence of T1DM in different genders in Beijing from 2013 to 2018

表2 2013至2018年男性及女性T1DM發(fā)病率趨勢Tab.2 Incidence trends of T1DM in men and women from 2013 to 2018

2.2 不同年齡段男性和女性發(fā)病率的差異

6年內,0～4歲、5～9歲、10～14歲這3組年齡段人群中,女性T1DM發(fā)病率都略高于男生,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.08);15～19歲、20～24歲、25～29歲這3組年齡段人群中,女性T1DM發(fā)病率顯著高于男性,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?！?0歲組男性T1DM發(fā)病率顯著高于女性,差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.001)(圖1)。

圖1 各年齡段男女T1DM發(fā)病率Fig.1 The incidence of T1DM by gender in age groupsT1DM:type 1 diabetes;the incidence is per 100 000 persons per year.

2.3 北京地區(qū)男性、女性T1DM發(fā)病預測

如果維持相同的趨勢,使用GM(1,1)預測,到2024年,北京新發(fā)T1DM年發(fā)病率男性將增加到4.96/(10萬),女性T1DM發(fā)病率將增加到5.10/(10萬)(表3)。

表3 預測未來10年T1DM發(fā)病率變化Tab.3 Predicted changes in incidence of T1DM in the next 10 years

3 討論

在本研究中,使用了北京市153個醫(yī)院或中心的數(shù)據(jù),結果顯示T1DM的發(fā)病率在2013年至2018年期間是顯著增加的。研究[15-16]表明中國T1DM的發(fā)病率在1998年至2000年沒有增長趨勢。本文研究發(fā)現(xiàn)2013年至2018年的T1DM發(fā)病率增加了14%。這種快速增長趨勢與其他人群中的觀察結果[17-18]是一致的。此外,本文研究結果表明北京市的T1DM發(fā)病率年平均增長率是4.2%,與已報道的亞洲的年平均增長率4.0%[13]相符合。

研究[5,7]證實T1DM發(fā)病率存在性別差異。本文研究表明,男性T1DM的年發(fā)病率高于女性,0～14歲女孩的T1DM糖尿病的發(fā)病率較高,與之前的報道[9]一致。

本文研究表明,北京地區(qū)30歲以下的T1DM發(fā)病率在女性中較高,而在30歲以上的男性中較高,與之前的研究[19]結果一致。環(huán)境危險因素和生活方式對男女T1DM發(fā)病率的不同影響可能造成這種差異。男孩青春期的時間要晚于女孩,青春期的生理變化可能是糖尿病的誘因[20]。近年來女性T1DM發(fā)病率增長快也與城市女性生活壓力大、睡眠質量差和免疫力低下等相關[21]。

糖尿病發(fā)病率的地理差異是顯而易見的。美國的SEARCH研究[22]指出,2002年至2009年之間,0～19歲人群中的糖尿病年平均發(fā)病率為25.5/(10萬)。Catanzariti等[23]報道,在2000-2006年期間,澳大利亞0～14歲兒童的糖尿病校正年平均發(fā)病率為21.6/(10萬),而在2006-2011年期間,芬蘭糖尿病年發(fā)病率為62.5/(10萬)[24]。亞洲地區(qū)報道的T1DM的發(fā)病率相對較低。在1997年至2011年,上海0～14歲兒童的糖尿病年平均發(fā)病率為3.1/(10萬)[10]。Lu等[9]研究表明,2003-2008年,臺灣省兒童糖尿病的年平均發(fā)病率為5.3/(10萬)。在本研究中,2013年至2018年大多數(shù)新發(fā)T1DM病例在10～14歲年齡組中確診,這與之前的結果[1,21,25]一致。

發(fā)病率迅速增加的原因可能與危險因素有關,它們可能在觸發(fā)和加速T1DM發(fā)病中起著至關重要的作用。最近的研究[19,26-27]表明,T1DM是由遺傳易感性和外源性因素共同引起的復雜疾病。環(huán)境因素的迅速變化,例如兒童肥胖、營養(yǎng)和病毒感染與糖尿病的發(fā)病率上升相關[24],其中一些危險因素已在北京地區(qū)報道[28]。近幾十年來北京特別是在北京郊區(qū),其經濟、城市化和生活方式發(fā)生了巨大變化;另外,郊區(qū)醫(yī)療保障制度得到了迅速的改革和發(fā)展,這些因素可能導致郊區(qū)地區(qū)糖尿病發(fā)病率的迅速增加。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明劉暢: 撰寫稿件;劉暢,郭默寧:收集、處理流行病學和臨床資料;袁穎超:繪制、分析部分表格和圖表;鄭建鵬:解釋結果,設計實驗,校對稿件;楊金奎:構思研究思路,設計研究,撰寫稿件。