商 寧 黃秀香 葉迎賓 張 嫄

1.河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院功能科 (河北 邯鄲, 056002) 2.河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院肝病科 3.河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科 4.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院超聲科

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)是特異性的慢性膽汁淤積性自身免疫性肝病。本病表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁淤積、膽小管進(jìn)行性非化膿性炎癥性破壞,最終導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭[1]。肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)可無創(chuàng)、快速地檢測肝臟纖維化程度,在肝病臨床廣泛應(yīng)用。本研究對PBC患者肝臟硬度值(LSM)和肝功能血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析,探討其與PBC分期的相關(guān)性,為預(yù)測PBC患者病情分期提供臨床診斷依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在北京佑安醫(yī)院和邯鄲市傳染病醫(yī)院就診的PBC患者83例,男10例,女73例;年齡最大75歲,最小45歲,平均(51.2±11.1)歲;病程最長12.4年,最短2.8年,平均(7.2±3.5)年。其診斷均符合中國醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)自身免疫性疾病專家委員會(huì)制造的《原發(fā)性膽汁性膽管炎檢驗(yàn)診斷報(bào)告模式專家共識》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。需符合下列3項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng)：①血清生化檢測結(jié)果提示ALP升高;②AMA 陽性,或AMA陰性時(shí)其他PBC特異性自身疫免性抗體,如sp100、 gp210陽性;③組織學(xué)證據(jù)提示非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管損傷。對照組人員為正常體檢者30例,男10例,女20例;年齡最大67歲,最小24歲,平均(44.3±9.1)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過,所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 PBC患者均行肝臟穿刺活檢術(shù),選固定肝穿組織送北京佑安醫(yī)院病理科,由一位具有5年以上經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)師閱片。根據(jù)Scheuer分期評分系統(tǒng)對標(biāo)本進(jìn)行病理分期：Ⅰ期18例為小膽管炎癥期(炎癥組);Ⅱ期20例為細(xì)小膽管增生期,Ⅲ期9例為瘢痕期,因Ⅱ期和Ⅲ呈現(xiàn)肝纖維化表現(xiàn),故合為一組(纖維化組);Ⅳ期36例為肝硬化期 (肝硬化組)。83例患者和對照組人員均進(jìn)行肝臟瞬時(shí)彈性技術(shù)檢測,并計(jì)算其肝臟硬度值;采用Roche Cobas 6000全自動(dòng)分析儀檢測4組人員的肝功能指標(biāo),包括ALT、AST、ALP、γ-GGT并計(jì)算AST/ALT;采用Spearman等級相關(guān)分析上述指標(biāo)與PBC分期的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組人員的性別及肝功能、LSM檢測結(jié)果 見表1。

表1 2組人員性別、肝功能指標(biāo)和LSM值

2.2 LSM值與PBC病理分期的相關(guān)性 Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示,LSM與PBC患者的病理分期呈顯著正相關(guān)(P<0.01),即肝硬化期的LSM值>肝纖維期>炎癥組。具體見表2。

表2 LSM值與PBC病理分期的相關(guān)性

2.3 PBC 3組患者年齡分布及肝功能、LSM檢測結(jié)果 肝硬化組患者的年齡均值最大,與其他兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。 肝硬化組患者的AST/ALT、LSM值最高,與其他兩組比較,差異有顯著性意義(P<0.05);肝纖維化組患者的ALT、AST、ALP、γ-GGT水平最高,與其他兩組比較,差異有顯著性意義(P<0.05)。見表3。

表3 臨床指標(biāo)在3組患者間的比較

2.4 肝功能指標(biāo)與病理分期呈正相關(guān) Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示,AST/ALT與PBC患者的病理分期呈正相關(guān)(P<0.01),即肝硬化期的AST/ALT>肝纖維期>炎癥組。ALT和AST與病理分期無相關(guān)性(P>0.05)。ALP和γ-GGT在炎癥期和肝纖維化期呈正相關(guān)(P<0.05);在肝硬化期呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。見表4。

表4 肝功能指標(biāo)與PBC病理分期的相關(guān)性

3 討論

本研究結(jié)果表明,纖維化組患者的ALT、AST、ALP和γ-GGT水平最高,這可能是由于PBC從Ⅰ期發(fā)展到Ⅲ期,是炎癥期發(fā)展為纖維化期的緩慢過程,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷程度加劇及轉(zhuǎn)移酶釋放增多。肝硬化組患者的ALT、AST、ALP和γ-GGT低于肝纖維化組,是由于PBC患者處于肝硬化狀態(tài),肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重,合成各種酶的原料及功能不足,導(dǎo)致4種酶水平下降。本研究結(jié)果表明,AST/ALT比值隨著肝硬化的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)升高的趨勢,且AST/ALT比值與PBC患者的病理分期呈顯著正相關(guān),提示AST/ALT比值可作為預(yù)測肝纖維化程度的輔助診斷指標(biāo)。

近年來,國內(nèi)學(xué)者在乙型肝炎肝纖維化的評價(jià)中,將LSM與血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用。有研究表明不同ALT水平的乙型肝炎后肝硬化患者的LSM值不同,其隨ALT升高而升高[3];且LSM值隨著Child-Pugh分級的增加而顯著升高[4];有研究表明LSM是HBeAg陽性CHB患者肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5],對肝纖維化程度具有較好的診斷價(jià)值。還有研究表明慢性乙型肝炎患者經(jīng)過半年抗病毒治療后,其LSM值下降超過30%,肝纖維化逆轉(zhuǎn)的可能性更大[6]。本研究中PBC患者的LSM值隨著肝纖維化的病理分期的嚴(yán)重程度而呈現(xiàn)不斷升高趨勢,兩者呈明顯正相關(guān)性,與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。因此LSM值可作為預(yù)測肝硬化病理程度的有效指標(biāo)[8]。

總之,LSM值和AST/ALT兩指標(biāo)與PBC患者的肝臟炎癥程度、肝纖維化和肝硬化程度有明確的相關(guān)性,可作為臨床評估肝臟損傷程度的無創(chuàng)檢測指標(biāo)。由于本研究中樣本量較少,對研判患者肝臟損傷程度可能有影響,因此我們將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究,進(jìn)一步確立LSM和AST/ALT對PBC患者肝纖維化程度的診斷效價(jià)。