張馨 吳羨美 李虹 劉曉舟 孔德文 陳琢

目前,女性乳腺癌已超越肺癌成為全球癌癥發(fā)病率較高的癌種之一[1-2]。我國(guó)乳腺癌的新發(fā)病例數(shù)位居第四位,僅次于肺癌、結(jié)直腸癌和胃癌[3]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和不健康生活方式流行,代謝危險(xiǎn)因素暴露水平呈快速上升趨勢(shì),歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌不僅加重患者、家庭及社會(huì)疾病負(fù)擔(dān),而且給中國(guó)乳腺癌的防控帶來巨大挑戰(zhàn)[4-6]。本文基于2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究(Global burden of disease study 2019,GBD 2019)數(shù)據(jù)庫(kù),根據(jù)死亡率、傷殘調(diào)整壽命年(Disability adjusted life year,DALY)率等疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo),分析我國(guó)女性歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)變化情況,為女性乳腺癌的預(yù)防與控制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來自華盛頓大學(xué)健康計(jì)量與評(píng)估研究中心(Institute for health metrics and evaluation,IHME)官網(wǎng)公布的GBD 2019數(shù)據(jù)庫(kù)。GBD 2019數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)87種危險(xiǎn)因素的歸因疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了估計(jì)[7-9];本研究從中選取中國(guó)與全球女性歸因代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)情況進(jìn)行分析;全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告中已有詳細(xì)說明(http://ghdx.healthdata.org)。

1.2 疾病負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)指標(biāo)

依據(jù)GBD 2019數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)布的1990—2019年中國(guó)及全球女性人群歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌死亡人數(shù)和死亡率來描述死亡水平,傷殘所致健康壽命損失(Years lived with disability,YLD)、YLD率、早死所致壽命損失年(Years of life lost,YLL)、YLL率、DALY和DALY率綜合評(píng)估疾病負(fù)擔(dān)情況,其中DALY指從發(fā)病到死亡所損失的全部健康壽命年,由YLL和YLD構(gòu)成,即DALY=YLD+YLL。YLD率、YLL率及DALY率分別為YLD、YLL及DALY除以相應(yīng)人口數(shù)而得[10]。同時(shí),采用反事實(shí)分析法,計(jì)算人群歸因分值(Population attributable fraction,PAF),說明代謝危險(xiǎn)因素中高體重指數(shù)和空腹血糖對(duì)中國(guó)女性的危害程度。為了將中國(guó)和全球進(jìn)行比較,本研究以2010—2035年世界人口平均年齡結(jié)構(gòu)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)化,所有比率均按每100 000人報(bào)告,獲得標(biāo)化死亡率和標(biāo)化DALY率[11]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用死亡人數(shù)、死亡率、YLD、YLD率、YLL、YLL率、DALY和DALY率對(duì)中國(guó)女性不同年齡人群歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行描述。采用Joinpoint回歸模型對(duì)中國(guó)及全球歸因死亡人數(shù)、標(biāo)化死亡率、DALY、標(biāo)化DALY率進(jìn)行變化趨勢(shì)分析,采用對(duì)數(shù)線性回歸模型計(jì)算平均年度變化百分比(AAPC)及其95%CI,并分析其變化趨勢(shì),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,分析軟件為Joinpoint regression program(4.7.0.0版本)[12]。

2 結(jié)果

2.1 1990—2019年中國(guó)及全球女性歸因代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)

2019年中國(guó)女性歸因代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌的歸因死亡人數(shù)為1.67萬例,占同期全球水平(9.20萬例)的18.15%;歸因DALY為46.25萬人年,占同期全球水平(210.32萬人年)的21.99%。1990—2019年,中國(guó)與全球歸因代謝危險(xiǎn)因素的乳腺癌年齡標(biāo)化死亡率和DALY率均呈上升趨勢(shì),中國(guó)歸因標(biāo)化死亡率和DALY率平均每年分別上升1.79%(95%CI:1.51%～2.07%,P<0.05)和1.77%(95%CI:1.45%～2.09%,P<0.05),全球歸因標(biāo)化死亡率和DALY率平均每年分別上升0.80%(95%CI:0.69%～0.92%,P<0.05)和0.97%(95%CI:0.91%～1.04%,P<0.05),中國(guó)上升幅度高于全球平均水平(表1)。

表1 1990—2019年中國(guó)及全球女性人群歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)

2.2 1990—2019年中國(guó)女性不同年齡組歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)

1990—2019年中國(guó)女性各年齡組歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌所致的PAF存在差異,50～69歲以及70歲以上年齡組,PAF值較大;歸因DALY率在50～69歲年齡組達(dá)最高,歸因死亡率隨年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì),在≥70歲年齡組最高。與1990年相比,2019年P(guān)AF在50～69歲年齡組上升幅度最大,歸因死亡率和DALY率在70歲以上年齡組上升幅度最大(表2)。

表2 1990—2019年中國(guó)女性不同年齡段歸因代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)

2.3 中國(guó)女性乳腺癌代謝危險(xiǎn)因素變化情況

2019年中國(guó)女性人群中,有15.00%的乳腺癌死亡是由代謝危險(xiǎn)因素造成的,代謝危險(xiǎn)因素中,11.66%的死亡是由高體重指數(shù)造成的,5.10%是由高空腹血糖造成的。與1990年相比,2019年代謝危險(xiǎn)因素中高體重指數(shù)所致乳腺癌死亡人數(shù)以及DALY分別增長(zhǎng)了450.34%和440.28%,死亡率以及DALY率分別增長(zhǎng)了352.48%和344.20%(表3)。

表3 1990年—2019年中國(guó)女性人群歸因代謝危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)

3 討論

1990—2019年,我國(guó)女性歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌年齡標(biāo)化死亡率和DALY率均呈上升趨勢(shì),且上升幅度均高于全球平均水平,一方面可能與我國(guó)女性乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì)有關(guān)。張蒙等[13]研究表明1990—2019年我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率、死亡率以及DALY率均呈上升趨勢(shì)。女性飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變、生活方式的變化以及精神壓力的增加等是其上升的重要因素[14-17],另外一些農(nóng)村女性文化程度相對(duì)較低、主動(dòng)接受乳腺癌篩查的意識(shí)不強(qiáng),加上城鄉(xiāng)醫(yī)療衛(wèi)生資源配置不均衡等,多數(shù)農(nóng)村女性確診時(shí)已到中晚期,這也在一定程度上增加了乳腺癌死亡率[18],另一方面,隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,不健康生活方式流行,代謝危險(xiǎn)因素暴露水平呈快速上升趨勢(shì)[6],使我國(guó)女性歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌年齡標(biāo)化死亡率和DALY率呈上升趨勢(shì)。

1990—2019年我國(guó)歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌所致的PAF值在50～69歲以及70歲以上年齡組較大,這可能與女性絕經(jīng)以及雌激素變化有關(guān),一方面女性絕經(jīng)后自身思想疏忽,缺乏自檢或主動(dòng)篩查的意識(shí),就診時(shí)間偏晚[19];另一方面,研究發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)50年代末出生者乳腺癌危險(xiǎn)暴露因素明顯增多,如初潮年齡提前、自然絕經(jīng)年齡推遲、雌激素暴露增加、妊娠次數(shù)減少和哺乳時(shí)間短等[20];另外,我國(guó)歸因死亡率在≥70歲年齡組達(dá)高峰,可能與我國(guó)老齡化有關(guān)。目前,我國(guó)不僅進(jìn)入老齡社會(huì),而且已經(jīng)邁入深度老齡化的門檻,隨著年齡增高,人體機(jī)體損傷后恢復(fù)能力減弱,死亡率增高[21]。

與1990年相比,2019年代謝危險(xiǎn)因素中高體重指數(shù)所致乳腺癌死亡以及DALY十分嚴(yán)重。研究表明體重過重可能會(huì)通過改變類固醇代謝導(dǎo)致乳腺癌,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的雌激素水平升高[22]。Jeong等[23]發(fā)現(xiàn)體質(zhì)指數(shù)對(duì)乳腺癌的影響因各種亞型和激素受體以及絕經(jīng)狀態(tài)而異。而女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期后,雌激素分泌減少,腎上腺皮質(zhì)功能代償性亢進(jìn),糖皮質(zhì)激素分泌增長(zhǎng),促進(jìn)脂肪吸收和儲(chǔ)存。另外隨著年齡增加,機(jī)體各系統(tǒng)器官趨于衰退,細(xì)胞代謝緩慢,消耗能量也趨于減少,加上運(yùn)動(dòng)量明顯減少,故極易發(fā)胖,形成體重增加[6],增加了因高體重指數(shù)患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究基于GBD 2019數(shù)據(jù)庫(kù),其結(jié)果主要是由系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型與統(tǒng)計(jì)學(xué)模型相結(jié)合計(jì)算獲得的估計(jì)數(shù)據(jù),并非真實(shí)的觀測(cè)數(shù)據(jù),因此難以避免估計(jì)結(jié)果失真的可能性[24]。另外其還存在一定的局限性。一是沒有分析我國(guó)各省份、各地區(qū)及城鄉(xiāng)間存在的差異;二是代謝危險(xiǎn)因素所致乳腺癌的疾病負(fù)擔(dān)分析是基于代謝危險(xiǎn)因素具有獨(dú)立效應(yīng)這一前提假設(shè)的,但代謝危險(xiǎn)因素通常會(huì)與其他因素同時(shí)存在且存在相互作用。

綜上所述,基于GBD 2019中國(guó)女性歸因于代謝危險(xiǎn)因素乳腺癌疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì)。一方面要加強(qiáng)乳腺癌宣傳教育和篩查力度,提高診療水平,改善飲食結(jié)構(gòu),養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣;另一方面中國(guó)政策制定者應(yīng)該考慮提高公共衛(wèi)生意識(shí),特別是中老年婦女的公共衛(wèi)生意識(shí),關(guān)注其心理健康情況,積極為其提供心理咨詢幫助以及必要的藥物治療,降低其發(fā)病率和死亡率,同時(shí)減少乳腺癌對(duì)個(gè)體和家庭的負(fù)擔(dān)。