王世馨 于亞峰
突發(fā)性耳聾(以下簡稱突聾)是耳鼻喉科常見的一種急癥,指72 h 內(nèi)突然發(fā)生的,原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失,在相連的2 個頻率聽力下降 ≥20 dB[1]突聾發(fā)病的影響因素眾多,其中血管功能障礙,如血管疾病或血液粘度的改變,都可能導致突發(fā)性聽力損失[2]。因為耳蝸是終末器官,僅由一或兩個迷路動脈供應,當發(fā)生血管功能障礙時,會導致耳蝸供血不足,所以其對缺血、缺氧的損傷格外敏感[3],任何引起血管功能障礙的原因,都可能引起突聾的發(fā)生。脂質(zhì)代謝異??梢砸鹧赫扯仍黾樱瑴p少耳蝸血供,引起耳蝸損傷[2-3],并且高脂飲食可能誘發(fā)耳蝸毛細胞凋亡。他汀類藥物已被證明可以通過改善血脂譜,來減少聽力損傷[4]。但是,對于血脂異常是否與突聾發(fā)生有關(guān),不同研究之間存在一定差異[5]。因此,本文從突聾的發(fā)病、是否伴隨臨床癥狀(眩暈)、突聾的分型和分級等方面,分別分析不同組別間血脂水平的差異。
1.1 臨床資料 選取2019 年8 月至2021 年4 月期間在本院耳鼻咽喉科住院的203 例突聾患者,設為觀察組,其中男95 例,女108 例,平均年齡(45.16±13.74)歲。均符合2015 年中華醫(yī)學會制定的突聾診斷和治療指南[6]。入組標準:(1)年齡15~80 歲,性別不限;(2)單耳突然發(fā)生的聽力下降(<2 周);(3)≥2 個相連頻率的聽力下降>20 db。(4)排除耳科疾病及既往高血壓病史、糖尿病史等。對照組納入聽力正常的健康志愿者237 例,其中男107 例,女130 例,平均年齡(44.27±13.74)歲。
1.2 聽力分型、分級 根據(jù)突聾診斷和治療指南(2015)[6]的分型標準將突聾分為低頻下降型、高頻下降型、平坦型、全聾型四種類型。根據(jù)WHO 聽力障礙分級標準(2021),將突聾分為輕度、中度、中重度、重度、極重度、全聾六個級別。
1.3 血脂檢測 兩組均于清晨 7 點采集空腹血樣,使用DXC800 全自動生化分析儀進行血脂檢測,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以()表示,不符合正態(tài)分布的計量資料以P50(P25~P75)表示;因變量為二分類,采用二元logistic 回歸分析影響因素。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 血脂與突聾發(fā)病 共納入突聾患者203 例,健康志愿者237 例,突聾組TG、TC、LDL 顯著高于對照組(見表1)。將血脂指標作為自變量,是否發(fā)生突聾為因變量,納入二元logistic 回歸方程,發(fā)現(xiàn)當TG、TC、LDL 每升高1 mmol/L,患突聾的風險分別增加2.195、3.785、2.887 倍(見表2)。
表1 突聾組與對照組的血脂水平比較(mmol/L)
表2 血脂指標對突聾發(fā)病的影響
2.2 血脂與伴發(fā)眩暈 按是否伴發(fā)眩暈的臨床癥狀,將突聾患者分為眩暈和無眩暈兩組,分別比較各組間的血脂差異;并以是否出現(xiàn)眩暈作為因變量,血脂指標作為自變量,建立二元Logistics 回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)眩暈組的TC、LDL 水平差異有統(tǒng)計學意義;當TC、LDL 每上升1 mmol/L 時,發(fā)生眩暈的風險是無眩暈的1.531、1.639 倍(表3)。
表3 眩暈組的血脂水平差異
2.3 不同突聾分型血脂水平的比較 突聾按照聽力曲線不同可分為四型,其中低頻型66 例,高頻型23 例,平坦型57 例,全聾57 例。其中,TG、TC、LDL 水平在四分型間有顯著差異,HDL 水平則無明顯差異(表4)。
表4 不同突聾分型血脂水平的比較(mmol/L)
2.4 不同突聾分級血脂水平的比較 突聾按聽力損傷程度可分為六級,其中輕度57 例,中度49 例,中重度30 例,重度23 例,極重度28 例,全聾16 例。結(jié)果發(fā)現(xiàn),TG、TC、LDL 水平在六個級別間有顯著差異,HDL水平則無明顯差異(表5)。
表5 不同突聾分級血脂水平的比較(mmol/L)
3.1 血脂代謝與耳蝸微循環(huán)的相關(guān)性 突聾是一種原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失,其致病因素較多,內(nèi)耳微循環(huán)障礙導致突聾的觀點已被廣泛認可。微血管損傷及血液粘度增加,均可導致耳蝸微循環(huán)障礙,損傷耳蝸毛細胞,導致聽力下降[7]。而血脂升高可以造成血粘度增加,進而損傷聽力。許多研究也已發(fā)現(xiàn)血脂譜與突聾的發(fā)病有關(guān)[8-9]。此外,心腦血管疾病的危險因素,如動脈粥樣硬化(AS)可能阻塞耳蝸血管,造成內(nèi)耳供血減少,增加發(fā)生突聾的風險[2,7]。有研究認為,TG蓄積過多會導致脂肪細胞功能改變和血液黏稠度增加;LDL 轉(zhuǎn)化為Ox-LDL 后,形成AS 斑塊的脂質(zhì)核心,可造成血管功能障礙[10]。因此,血清TG、TC 及LDL 水平與血管障礙性疾病密切相關(guān),可能導致耳蝸微循環(huán)紊亂,造成突聾的發(fā)生[9]。而HDL 可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇運送至各組織細胞,從而限制AS 的發(fā)生和發(fā)展,起到抗AS 作用[11]。
本資料發(fā)現(xiàn)突聾組的TG、TC、LDL 指標顯著高于對照組,且是突聾發(fā)病的危險因素,當指標每升高1 mmol/L,發(fā)生突聾的風險明顯增加。有報道表明,降脂藥物可以有效治療感音神經(jīng)性聾[12]。肝素誘導的體外LDL 沉淀術(shù),可以通過迅速降低LDL 濃度,對突聾的療效可能優(yōu)于甲潑尼龍[9]。這進一步佐證了作者的預測,血脂水平是影響突聾的重要因素。
3.2 血脂水平與突聾臨床癥狀的分析 突聾可伴發(fā)耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀[13]。40%突聾患者在聽力下降的同時,會伴隨前庭功能障礙如眩暈。突聾伴眩暈可能為血管栓塞及內(nèi)耳出血所致[14]。前庭的血供主要來源于前庭前動脈(供應橢圓囊、前和水平半規(guī)管)和前庭蝸動脈(供應后半規(guī)管、球囊),皆為終末支,當血脂升高導致血管阻塞時,無側(cè)支循環(huán)供應,從而引起前庭缺血,導致前庭功能障礙[15]。本文分析得出TC、LDL 每升高1 mmol/L,發(fā)生眩暈的風險隨之增加1.531、1.639 倍。
3.3 血脂水平在突聾分型、分級間的差異性 根據(jù)突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015),將突聾分為四型。不同分型的突聾病因可能不同:低頻突聾可能源于膜迷路水腫;高頻突聾可能源于毛細胞損傷;平坦型突聾可能源于內(nèi)皮功能障礙或血管痙攣;全聾型可能源于內(nèi)耳栓塞或血栓形成[16]。平坦下降型和全聾型均為全頻聽力下降,而全聾型聽力損失重,平均聽閾>80 dBHL,其發(fā)病與內(nèi)耳血管功能障礙、內(nèi)耳血管栓塞有關(guān),故在激素等常規(guī)治療基礎上,加用改善血液流變學的藥物可有效改善局部缺血缺氧狀態(tài),顯著提高療效[17]。本資料發(fā)現(xiàn),血脂指標在不同突聾分型間存在明顯差異,當TC、LDL 指標較高時,引起血管功能障礙時,更易影響平坦型與全聾型。
根據(jù)WHO 聽力障礙分級標準(2021),將突聾分為六個級別。作者發(fā)現(xiàn),各分級間的血脂水平有顯著差異,其中,重度突聾的血脂指標達到最高,而非極重度。有文獻認為,東菱迪芙用于極重度聾的治療時,相較于僅常規(guī)治療的對照組,患者聽力改善差異有統(tǒng)計學意義[18],說明極重度突聾的發(fā)病可能與血栓形成密切相關(guān)。而本研究認為,血脂代謝紊亂與重度突聾的發(fā)生更為密切。
通過對突聾患者的血脂水平與臨床特性的相關(guān)性研究,當患者伴發(fā)眩暈、聽力圖呈現(xiàn)平坦型或全聾、聽力損傷程度為重度時,可以在常規(guī)治療的基礎上,結(jié)合降脂治療,尤其是針對TC 和LDL 的藥物,如膽固醇吸收抑制劑或他汀類藥物,可能改善臨床癥狀,獲得更佳的療效。
本文統(tǒng)計的樣本量較小,可能具有一定的局限性,后期可通過多中心聯(lián)合更進一步研究突聾與血脂水平的相關(guān)性。