趙思成 王丹 吳婷妍 陸曉明 閔瑋

[摘要]目的：探討光電協(xié)同（Electro-optical synergy，ELOS）技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡（Erythema telangiectasia rosacea，ETR）的臨床療效及安全性。方法：選擇2018年9月-2021年9月蘇州九龍醫(yī)院收治的79例ETR患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（n=39）給予局部治療+口服藥物，研究組（n=40）在對照組基礎(chǔ)上給予ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療。比較兩組皮損臨床癥狀評分、皮膚無創(chuàng)生理指標(biāo)檢測結(jié)果、生活質(zhì)量、炎性因子、安全性及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，兩組的皮損相關(guān)指標(biāo)評分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組的皮膚角質(zhì)層含水量、表皮皮脂含量較治療前升高（P＜0.05），經(jīng)皮水分丟失較治療前降低（P＜0.05），且研究組的皮膚角質(zhì)層含水量、表皮皮脂含量高于對照組，經(jīng)皮水分丟失低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組的DLQI量表各維度評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組的血清IL-4、IL-8水平較治療前降低（P＜0.05），且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪24周，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組（Fisher精確檢驗(yàn)，P=0.029）。結(jié)論：ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR安全性高，可減輕皮損癥狀，修復(fù)皮膚損傷，降低血清IL-4、IL-8水平，改善患者生活質(zhì)量，且復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞]光電協(xié)同技術(shù)；膠原蛋白貼敷料；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡；修復(fù)作用；安全性

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）03-0079-04

Abstract： Objective? To analyze the restorative effect and safety of electro-optical synergy（ELOS） technology combined with collagen dressing for erythema telangiectasia rosacea （ETR）. Methods? A total of 79 ETR patients admitted to Suzhou Jiulong Hospital from September 2018 to September 2021 were selected.They were divided into two groups according to random number table method.The control group （n=39） was given local treatment and oral drugs， and the research group （n=40） was given ELOS technology combined with collagen dressing on the basis of the control group. Skin lesions related indicators，skin noninvasive quantitative test results， quality of life， inflammatory factors，safety，recurrence rate were compared. Results? After treatment， the skin lesion-related index scores of the two groups were lower than those before treatment （P＜0.05）， and the research group were lower than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. After treatment，the stratum corneum water content and epidermal sebum content of the research group were higher than those before treatment （P＜0.05），and the transepidermal water loss was lower than that before treatment （P＜0.05），the stratum corneum water content and epidermal sebum content of the research group were higher than control group， and the transepidermal water loss was lower than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the DLQI scores of the two groups were significantly lower than those before treatment （P＜0.05）， and the study group was significantly lower than that of the control group （P＜0.05），the difference was statistically significant. After treatment， the levels of serum IL-4 and IL-8 in the two groups were lower （P＜0.05）， and the study group were lower than control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. After 24 weeks of follow-up， the recurrence rate in the research group was lower than that in the control group （Fisher's exact test，P=0.029）. Conclusion? ELOS technology combined with collagen dressings in the treatment of ETR is safe， can relieve the symptoms of skin lesions， repair skin lesions， reduce the levels of serum IL-4 and IL-8，improve the quality of life，and has a low recurrence rate.

Key words： electro-optical synergy technology; collagen dressing; erythema telangiectasia rosacea; restorative effect; safety

紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡是較多見的玫瑰痤瘡類型，為慢性炎癥性皮膚病，病因復(fù)雜，病機(jī)不明[1-2]，好發(fā)于顏面部，使患者容貌受損，身心負(fù)擔(dān)較重。ETR較難治愈，當(dāng)前常用治療策略（如系統(tǒng)用藥、局部外用藥物等）目的在于緩解癥狀，以長期穩(wěn)定病情，雖有效，但多數(shù)存在明顯不良反應(yīng)、起效緩慢等不足。有研究顯示[3]，聯(lián)合使用不同治療方法，能同時(shí)滿足ETR患者有效、美觀、安全等多重需求。ELOS技術(shù)巧妙融合了兩種作用機(jī)理完全不同的能量（即光能與射頻能），強(qiáng)脈沖光與雙極射頻聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，選擇性作用于靶組織[4]。近年，國內(nèi)陸續(xù)有文獻(xiàn)報(bào)道用ELOS技術(shù)治療玫瑰痤瘡能獲得較好療效[5]。膠原蛋白貼敷料為外用藥物治療方法，由無紡布與膠原蛋白制成，能緩解皮膚干燥，同時(shí)可起到控制炎癥、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用，已被嘗試輔助治療ETR[6]。本研究采用ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR，取得了滿意療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2018年9月-2021年9月收治的79例ETR患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組：39例，其中男5例，女34例，年齡19～43歲，平均（30.78±5.39）歲，病程1～5年，平均（3.32±0.59）年；研究組：40例，其中男8例，女32例，年齡20～45歲，平均（31.24±5.65）歲，病程1～5年，平均（3.22±0.63）年。兩組患者一邊資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ETR診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者對本研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重免疫功能低下者；②妊娠或哺乳期女性；③合并患惡性腫瘤者；④患皮肌炎等其他嚴(yán)重皮膚疾病者；⑤患有精神疾病者；⑥存在ELOS技術(shù)治療禁忌、膠原蛋白貼敷料禁忌等；⑦重要臟器功能障礙者；⑧對治療藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予局部治療+口服藥物，共治療8周。囑咐患者日常使用保濕霜，同時(shí)口服鹽酸多西環(huán)素片（安陽市華安藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H41020833）50毫克/次，1次/天；硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990264）0.2克/次，2次/天。

1.3.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上給予ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療，共治療8周。ELOS技術(shù)使用光波射頻治療儀（以色列Syneron公司），波長580～590 nm，脈寬20 ms，脈沖重復(fù)頻率0.7 Hz，光斑面積12 mm×25 mm。治療前常規(guī)潔面，取適量冷凝膠，均勻涂抹在目標(biāo)治療區(qū)域皮膚。選擇長脈寬模式，設(shè)置好光能12～18 J/cm?與射頻能量15～20 J/cm?，照射一遍。治療頭垂直、充分接觸目標(biāo)治療區(qū)域皮膚，稍加按壓。起始能量設(shè)置為低能量，視皮膚反應(yīng)合理增減能量，每次30 min，2次/周。治療后冷敷膠原蛋白貼敷料（廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有限公司）30 min。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀評分：參照《臨床皮膚病學(xué)》[8]中玫瑰痤瘡主要臨床癥狀，評分以0～3分計(jì)，總分相加即為患者總評分。分別于治療前和治療8周后，由醫(yī)師和患者根據(jù)癥狀進(jìn)行評分，取均值。評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

1.4.2 皮膚無創(chuàng)生理指標(biāo)：分別于治療前和治療8周后，均采用MPA580皮膚彈性測試儀（德國Courage Khazaka公司）進(jìn)行皮膚無創(chuàng)定量檢測，包括皮膚角質(zhì)層含水量、表皮皮脂含量以及經(jīng)皮水分丟失。

1.4.3 生活質(zhì)量：分別于治療前和治療8周后，進(jìn)行皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）[9]評價(jià)。DLQI共10個(gè)方面，均按0～4分統(tǒng)計(jì)，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。DLQI總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高對生活質(zhì)量影響越大。

1.4.4 炎性因子水平：分別于治療前和治療8周后，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。

1.4.5 不良反應(yīng)：密切觀察并記錄兩組患者治療期間面部泛紅、色素沉著、干燥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.6 復(fù)發(fā)率：隨訪24周，調(diào)查兩組復(fù)發(fā)情況。具體標(biāo)準(zhǔn)參照表1，各臨床癥狀達(dá)2分以上記為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（x?±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。

2? 結(jié)果

2.1 兩組皮損相關(guān)指標(biāo)比較：治療后，兩組患者的皮損相關(guān)指標(biāo)評分較治療前明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。研究組典型病例見圖1，患者皮損得到有效控制與良好修復(fù)。

2.2 皮膚無創(chuàng)定量檢測結(jié)果比較：對照組治療前后皮膚無創(chuàng)定量指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組皮膚角質(zhì)層含水量與表皮皮脂含量較治療前高，且高于對照組（P＜0.05），經(jīng)皮水分丟失較治療前低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量DLQI量表評分比較：治療后，兩組患者的DLQI量表各維度評分均較治療前明顯降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組炎性因子水平檢測比較：治療后，兩組患者的血清IL-4、IL-8水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：研究組2例面部泛紅、2例色素沉著，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對照組1例面部泛紅、1例干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher精確檢驗(yàn)，P=0.675）。

2.6 復(fù)發(fā)率比較：隨訪24周，研究組1例復(fù)發(fā)，對照組7例復(fù)發(fā)，研究組復(fù)發(fā)率（2.50%）顯著低于對照組（17.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher精確檢驗(yàn)，P=0.029）。

3? 討論

ELOS技術(shù)用于治療玫瑰痤瘡，在強(qiáng)脈沖光的選擇性光熱作用下，可對擴(kuò)張的毛細(xì)血管產(chǎn)生熱損傷，致擴(kuò)張的毛細(xì)血管凝固壞死；雙極射頻通過表皮將電能轉(zhuǎn)換為熱能，補(bǔ)充加熱目標(biāo)靶組織，兩者在減少擴(kuò)張的毛細(xì)血管、減少炎癥細(xì)胞浸潤等方面能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，獲得較好療效[10]。除此之外，ELOS技術(shù)還能殺菌、修復(fù)皮膚屏障等[11]。整個(gè)治療過程安全性高，患者舒適且無痛感。膠原蛋白廣泛分布于機(jī)體多組織、器官中，是細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成之一，能夠直接影響細(xì)胞分化、運(yùn)動(dòng)等，修復(fù)肌膚，發(fā)揮抗衰老作用[12]。膠原蛋白貼敷料富含保濕因子、親水基團(tuán)以及細(xì)胞代謝所需氨基酸等，可外源性補(bǔ)充膠原蛋白，促進(jìn)皮膚屏障重建，通過延緩細(xì)胞老化、保濕、殺菌等治療ETR[13]。兩種治療方法聯(lián)合使用，ETR患者皮膚屏障功能的修復(fù)效果顯著提升。本研究結(jié)果提示，ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR，能減輕患者皮損癥狀。

慢性炎癥性皮膚病均在一定程度伴皮膚屏障功能受損。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，修復(fù)皮膚屏障功能是ETR治療之根本[14]。本研究結(jié)果提示，ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR，能增加皮膚角質(zhì)層含水量與表皮皮脂含量，減少經(jīng)表皮水分丟失，修復(fù)皮膚損傷。ELOS技術(shù)可對擴(kuò)張毛細(xì)血管產(chǎn)生熱損傷，促進(jìn)擴(kuò)張毛細(xì)血管消失、表皮修復(fù)再生，刺激成纖維細(xì)胞活性，加快膠原合成，故利于修復(fù)皮膚屏障功能。

ETR好發(fā)于顏面部，使患者容貌受損，加重患者身心負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量降低[15]。經(jīng)ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療，ETR患者生活質(zhì)量顯著改善。無論是ELOS技術(shù)，還是膠原蛋白貼敷料治療ETR，均安全、有效，在治療過程中患者普遍無任何生理不適。隨著ETR癥狀的消除，患者自信心與社交意愿均改善，愿意與他人交流，而積極、健康的心理狀態(tài)，對患者整體生活質(zhì)量提高有正向促進(jìn)作用。

皮膚屏障功能障礙與炎癥反應(yīng)相互作用，參與ETR病情進(jìn)展[16]。本研究經(jīng)治療后兩組患者血清IL-4、IL-8水平均降低，表明兩種治療方式均可一定程度緩解患者的炎性反應(yīng)。而ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR，血清IL-4、IL-8水平較對照組更低，提示其抑炎作用更具優(yōu)勢，分析原因可能是，ELOS技術(shù)是強(qiáng)脈沖光與雙極射頻的有效融合，能促進(jìn)局部血液循環(huán)，產(chǎn)生協(xié)同抗炎作用，控制炎癥，促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)。ETR患者冷敷膠原蛋白貼敷料，可形成微酸環(huán)境，起到殺菌、抑菌作用。不僅如此，外源性補(bǔ)充膠原蛋白，可有效保濕，能促進(jìn)皮膚血液循環(huán)、新陳代謝，進(jìn)而恢復(fù)皮膚抵抗力、免疫力，控制炎癥。

除此之外，本研究還進(jìn)行了安全性評價(jià)與遠(yuǎn)期療效觀察，結(jié)果顯示研究組發(fā)生2例面部泛紅和2例色素沉著，可能是由于ELOS技術(shù)促進(jìn)面部毛細(xì)血管循環(huán)加快導(dǎo)致泛紅，且在治療過程中光能量和射頻能量的選擇導(dǎo)致色素沉著處理不徹底，在后續(xù)治療中通過SR色斑治療頭治療，約2周緩解。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪24周，研究組復(fù)發(fā)率（2.50%，1/40）低于對照組（17.95%，7/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示ELOS技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療ETR安全性尚可，有較好的遠(yuǎn)期效果，復(fù)發(fā)率低。分析原因可能是強(qiáng)脈沖光能選擇性加熱靶組織，單用時(shí)較難權(quán)衡治療的有效性與安全性，部分患者可能不耐受，治療過程中發(fā)生表皮灼傷等不良情況。ELOS技術(shù)將強(qiáng)脈沖光與雙極射頻聯(lián)合，雙極射頻可補(bǔ)充加熱靶組織，相對減少光能使用，故增加治療安全性，與此同時(shí)治療有效性并未降低，仍可滿足患者的治療需求。

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[收稿日期]2022-03-07

本文引用格式：趙思成，王丹，吳婷妍，等.光電協(xié)同技術(shù)聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效及安全性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（3）：79-83.