馬麗景,楊贊琦,張佳,梁娟娟,張碩,徐曼華

重度抑郁癥是由患者個體內(nèi)遺傳系統(tǒng)存在異常,或后天環(huán)境的巨變所引起的一種情緒性功能障礙疾病[1]。該病以患者自尊心下降、自卑、過度疲勞、神情低落并伴有嚴重的自殺企圖、自殺行為等為主要特征。近年來,隨著生活節(jié)奏的加快,社會競爭日益激烈,人們的心理壓力逐漸增大,重度抑郁癥的發(fā)病率正在逐年上升,對患者的家庭、學習、工作、日常飲食及睡眠造成嚴重的負面影響[2]。在臨床治療重度抑郁癥患者中多采用度洛西汀等抗抑郁藥物進行治療,雖然具有一定的效果,能夠有效緩解患者癥狀,但是長期用藥會導(dǎo)致療效降低、無法治愈,且具有復(fù)發(fā)的風險[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種治療抑郁癥的新技術(shù),其主要通過高頻率、高強度的作用,產(chǎn)生導(dǎo)致興奮的突觸后電位總和,從而作用于病患部位,使局部產(chǎn)生興奮,通過雙向調(diào)節(jié)的作用,達到治療疾病的目的,能夠有效地促進患者神經(jīng)功能恢復(fù),改善認知功能[4]。基于此,本研究選取于我院治療的200例重度抑郁癥患者,采用度洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激進行治療,探究其對患者神經(jīng)遞質(zhì)水平和認知功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月～2022年6月我院收治的200例重度抑郁癥患者為研究對象。納入標準:符合《國際疾病分類》第10版中抑郁癥相關(guān)診斷標準[5];抑郁量表評分≥20分;對度洛西汀藥物成分無過敏史;無嚴重自殺傾向;患者及家屬知情同意。排除標準:近期使用過其他抗抑郁藥物治療者;有藥物濫用史及吸煙、酒精依賴史者;嚴重的心、肝、腎等重要器官疾病者;裝有心臟起搏器或顱內(nèi)有金屬物者;孕婦。將納入研究的所有患者按照雙盲法進行隨機分組,每組各100例。對照組:男42例,女58例;年齡20～50歲,平均(31.28±9.86)歲;病程1～5年,平均(3.14±0.92)年;受教育年限5～18年,平均(11.82±4.27)年。治療組:男44例,女56例;年齡22～50歲,平均(32.64±9.48)歲;病程1～6年,平均(3.48±0.98)年;受教育年限6～17年,平均(12.36±4.65)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義,本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 對照組給予度洛西汀腸溶膠囊(生產(chǎn)廠家:LillyDel.Caribe,Inc,批準文號:H20150284,規(guī)格:30mg)口服治療,30mg/d,3d后可根據(jù)患者情況酌情加量至60～90mg/d,1次/d,連續(xù)治療6周,治療期間不使用其他抗抑郁藥物。聯(lián)合組給予度洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,度洛西汀使用方法與劑量同對照組一致。在藥物治療同時采用重復(fù)經(jīng)顱磁治療儀(武漢依瑞德有限公司,Magpror30經(jīng)顱磁治療儀)治療,患者取仰臥位,將環(huán)形線圈與頭皮平行,對左額葉背外側(cè)進行刺激,靶向個體化選擇刺激參數(shù)為20Hz,每串持續(xù)2s,刺激間隔30s,1次/d,每周治療5次,連續(xù)治療6周。

1.3 評定標準 比較2組治療前后漢密爾頓抑郁量表(Hamiltondepressionscale,HAMD)評分[6]、神經(jīng)遞質(zhì)水平和認知功能,比較治療后臨床療效,記錄不良反應(yīng)。①采用HAMD量表對患者抑郁程度進行評估,該量表包含17個條目,每個條目采用5級評分法(無:0分,輕度:1分,中度:2分,重度:3分,極重度:4分)或3級評分法(無:0分,輕～中度:1分,重度:2分),分數(shù)越高,表明患者抑郁程度越嚴重;②采集患者空腹靜脈血4ml,經(jīng)離心機分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)、5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)及多巴胺(Dopamine,DA)水平;③采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(repeatablebatteryfortheasessmentofneuropsychologicalstatus,RBANS)評估患者認知功能情況[7],該測驗包含即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意、延時記憶5個因子,共12個條目,每個因子的分值由所包含條目的原始分通過查表所得,總分由5個因子分值之和和查表而得,分數(shù)越高表明患者認知功能越好;④根據(jù)患者HAMD評分降低情況和認知功能情況評估療效。顯效:治療后,患者HAMD評分降低≥50%,認知功能明顯改善;有效:治療后,25%≤患者HAMD評分降低<50%,認知功能有所改善;無效:治療后,患者HAMD評分降低<25%,認知功能無變化;⑤不良反應(yīng):統(tǒng)計2組患者治療期間出現(xiàn)頭痛、失眠、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1HAMD評分 治療6周后,2組患者HAMD評分均較治療前降低(P<0.05),且聯(lián)合組更低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療6周后,2組患者5-HT、GABA、DA水平均較治療前升高(P<0.05),且聯(lián)合組更高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 認知功能對比 治療6周后,2組患者注意、視覺廣度、言語功能、即刻記憶、延時記憶及RBANS總分均較治療前升高(P<0.05),且聯(lián)合組更高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 臨床療效 治療6周后,聯(lián)合組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表5。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間,聯(lián)合組出現(xiàn)視物模糊5例,惡心嘔吐4例,口干2例,失眠3例,頭痛8例,不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%(22/100);對照組出現(xiàn)視物模糊4例,惡心嘔吐3例,口干4例,失眠4例,頭痛10例,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%(25/100)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.250,P=0.617)。

表2 2組治療前后HAMD評分比較 分,

表3 2組5-HT、GABA、DA水平比較

表4 2組患者治療前后RBANS評分比較 分,

表5 2組臨床療效比較 例(%)

3 討論

重度抑郁癥屬于難治性抑郁癥,相較于一般抑郁癥患者,重度抑郁癥患者的社會功能損傷更加嚴重,患者除了出現(xiàn)情緒低落、意志力減退、興趣降低等核心癥狀之外,還會出現(xiàn)嚴重的自卑、自罪心理,以及記憶力減退、思維遲鈍、易怒、拒絕進食等情況,嚴重的患者甚至出現(xiàn)自殺、自殘等行為[8]。近年來,隨著社會的快速發(fā)展,以及環(huán)境、工作、生活及情感等壓力的影響,導(dǎo)致抑郁癥患者越來越多,根據(jù)統(tǒng)計,全球有3.5億左右的人群患有抑郁癥,每年由于抑郁癥自殺的人群高達數(shù)百萬,對社會穩(wěn)定及家庭和諧造成嚴重影響[9]。目前對于抑郁癥的發(fā)病機制尚未有明確的說法,醫(yī)學界普遍認為環(huán)境、生理、心理、遺傳等因素均會導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[10]。有研究表明,抑郁癥患者體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)水平會發(fā)生變化,同時神經(jīng)遞質(zhì)的變化與患者認知功能下降密切相關(guān)。另外,大腦前額葉皮質(zhì)與情感、認知功能、心理活動密切相關(guān),該區(qū)域的結(jié)構(gòu)改變或損傷會使得患者出現(xiàn)抑郁癥狀,因此,可以通過對該區(qū)域進行經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥患者。

度洛西汀是一種抗焦慮、抗抑郁藥物,主要是5-HT、DA的再攝取抑制劑,其通過抑制5-HT、DA的再攝取來提高這些神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而起到治療抑郁癥的效果。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是臨床中采用的治療抑郁癥的新手段,具有無痛、無創(chuàng)、依從性好等優(yōu)點[12],其通過線圈產(chǎn)生高通量磁場,使磁信號可以無衰減地透過顱骨刺激大腦神經(jīng),從而調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)的分泌,改善精神狀態(tài)[13-14]。劉文滔等[15]采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合文拉法辛對老年抑郁癥患者進行治療,證實兩者聯(lián)合能夠提升治療效果,改善患者癥狀和認知功能。通常,抑郁癥患者左側(cè)額葉背外側(cè)異常減弱,而右側(cè)額葉背外側(cè)異常增強,所以理論上一般采用高頻對左側(cè)額葉背外側(cè)刺激或低頻對右側(cè)額葉背外側(cè)刺激治療抑郁癥患者,本研究采用高頻(20Hz)對患者左額葉背外側(cè)進行刺激,并聯(lián)合度洛西汀治療重度抑郁癥患者,通過認知功能、抑郁量表評分、神經(jīng)遞質(zhì)水平等方面分析其治療療效。結(jié)果顯示,治療6周后,聯(lián)合組治療總有效率高于對照組,聯(lián)合組患者HAMD評分低于對照組,提示度洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠提升嚴重抑郁癥患者的治療效果,顯著改善抑郁癥狀,與龔新勇等[16]研究結(jié)果一致。分析其原因可能是重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為一種電刺激療法,能夠通過磁場產(chǎn)生感電效應(yīng),從而刺激大腦神經(jīng),促進度洛西汀發(fā)揮作用,從而增加療效。

5-HT是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞物質(zhì),廣泛存在于腦、胃、血小板等組織中,以腦中的含量最大。5-HT能夠調(diào)節(jié)機體的認知和情感,其水平變化能夠反映患者的情感狀態(tài)和抑郁程度[17]。GABA屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性的傳遞物質(zhì),其能夠降低神經(jīng)元的活性,改善腦血液流動,增加腦部氧的供給,促進腦的代謝,因此其具有醒腦的作用。低水平的GABA會降低個體對憤怒、敵意、抑郁等情緒的抑制,從而增加抑郁癥發(fā)生的可能性。越來越多的證據(jù)證明,GABA功能障礙是抑郁癥的罪魁禍首之一,抑郁癥患者腦脊液中GABA的含量較正常人低[18]。DA是大腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì),其能夠調(diào)節(jié)軀體的各種精神活動,傳遞興奮、愉悅、幸福及開心等信息,同時還對記憶力發(fā)揮重要作用。結(jié)果顯示,治療6周后,聯(lián)合組患者血清5-HT、GABA、DA水平升高,且高于對照組。提示洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠提高患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,進而具有治療抑郁癥的作用。

大量神經(jīng)心理學的研究證實,抑郁癥患者存在廣泛的認知功能損傷[19]。抑郁癥患者的認知功能損傷主要表現(xiàn)為腦功能的全面損害,特別是執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害,和記憶障礙為特征的顳葉損害。抑郁癥患者對于情緒信息的處理能力受損,而表現(xiàn)為持續(xù)性對負性情緒抑制的失調(diào),或者是功能缺損,傾向于選擇注意和記憶與自己情緒狀態(tài)一致的負性信息[20]。因此對抑郁癥患者認知功能進行評估可以作為治療效果的判斷依據(jù)[21]。結(jié)果顯示,治療6周后,聯(lián)合組患者認知功能各項評分升高且高于對照組,提示采用洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對重度抑郁癥患者進行治療能夠顯著改善患者認知功能。

綜上所述,度洛西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠提升重度抑郁癥患者5-HT、GABA、DA等神經(jīng)遞質(zhì)水平,改善認知功能。本研究仍存在不足之處,如療效及觀察指標的評估時間較短,遠期療效尚不明確,仍需要延長研究時間,以進一步觀察其確切療效。