劉 鑫，崔 沐，張 璐

西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021

肺癌是目前臨床上死亡率及發(fā)病率增長(zhǎng)速度最快的疾病之一，已對(duì)人類健康和生命造成了嚴(yán)重威脅［1］。發(fā)病初期，患者臨床特征不明顯，大部分肺癌患者確診時(shí)已到晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)期，需要進(jìn)行化療［2］。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）約占肺癌患者的80%以上，治療的目的為延緩發(fā)展、縮小瘤塊和延長(zhǎng)生存時(shí)間?；熌苡行Э刂芅SCLC 患者病情進(jìn)展，但是化療有明顯毒副作用，容易引起脫發(fā)、惡心、骨髓抑制及嘔吐等并發(fā)癥［3-4］。研究表明，中醫(yī)聯(lián)合化療能有效減輕化療毒副反應(yīng)、改善機(jī)體功能狀態(tài)、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期［5］。本研究探討健脾益肺消積湯聯(lián)合化療對(duì)NSCLC患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2019 年3～12 月于西安醫(yī)學(xué)院就診的84例NSCLC患者用抽簽法隨機(jī)分為兩組各42例。觀察組中男26例，女16例；年齡51～82歲，平均（68.74±7.36）歲；病程（4.29±0.75）個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)（20.36±1.78）kg/m2。對(duì)照組中男25 例，女17 例；年齡51～82 歲，平均（69.11±8.32）歲；病 程（4.25±0.69）個(gè) 月；體 質(zhì) 指 數(shù)（20.48±1.62）kg/m2。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）經(jīng)纖維支氣管鏡檢查、CT 檢查、肺穿刺活檢、X 線檢查等確診；2）無(wú)化療禁忌證；3）生存期超過(guò)3個(gè)月；4）知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）判斷能力異常、精神異常者；2）曾經(jīng)接受化療、放療和其他特殊抗腫瘤治療者；3）出現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移者；4）嚴(yán)重出血傾向者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予DP 方案化療，靜脈滴注順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：100102，規(guī)格：6 mL∶30 mg）25 mg/m2及注射用鹽酸吉西他濱（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：100622，規(guī)格：50 mg/支）1000 mg/m2，治療4個(gè)療程。

1.4.2 觀察組 給予DP 方案化療聯(lián)合健脾益肺消積湯，藥物組成：太子參30 g，白花蛇舌草30 g，女貞子20 g，黃芪20 g，半邊蓮15 g，山慈菇15 g，雞內(nèi)金15 g，半枝蓮15 g，麥冬15 g，生白術(shù)12 g，甘草5 g，茯苓12 g。水煎服，每天1 劑。21 天為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)［6］評(píng)估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。

有效率（%）=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%

1.5.2 VEGF、NO、CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平 治療前后，抽取患者上肢靜脈血3 mL，用ELISA 法檢測(cè)血清VEGF、NO 水平，采取美國(guó)BD 生產(chǎn)的FACSCAlibur 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+，試劑盒購(gòu)自上海一研生物公司。

1.5.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細(xì)胞減少發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清VEGF與NO水平治療后兩組患者血清VEGF、NO 水平降低（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、NO水平比較（）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別對(duì)照組例數(shù)42 NO（μmol/L）124.31±15.27 91.32±11.27#123.65±14.98 78.45±10.36#*觀察組42時(shí)間治療前治療后治療前治療后VEGF（ng/L）783.24±25.49 593.16±19.82#782.56±24.37 417.36±15.24#*

2.3 免疫功能治療后CD4+、CD3+及CD4+/CD8+對(duì)照組降低（P＜0.05），觀察組升高（P＜0.05）且高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（）

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較（）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別對(duì)照組例數(shù)42觀察組CD4+/CD8+1.11±0.28 1.02±0.36#1.12±0.27 1.78±0.54#*42時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD4+（%）41.57±7.28 35.49±5.25#41.14±8.37 50.85±9.46#*CD3+（%）58.31±8.29 51.42±6.38#58.75±7.46 64.32±8.49#*CD8+（%）29.31±4.57 32.82±3.49 29.36±3.44 27.35±4.67

2.4 不良反應(yīng)觀察組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細(xì)胞減少發(fā)生率為21.43%（9/42），低于對(duì)照組的45.24%（19/42）（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況［n（%）］

3 討論

肺癌患者的死亡率已連續(xù)多年超過(guò)臨床乳腺癌死亡率、前列腺癌死亡率及結(jié)直腸癌死亡率的總和［7］?；颊叨鄶?shù)會(huì)出現(xiàn)不同程度咳嗽、食欲減退、胸悶、咯血、發(fā)熱及胸痛等癥狀，當(dāng)肺癌發(fā)展到后期時(shí)會(huì)累及機(jī)體內(nèi)多個(gè)組織和器官，不僅會(huì)增加治療難度，還會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［8-9］。NSCLC 患者腫瘤病灶大多位于支氣管黏膜上皮，誘發(fā)因素主要包括長(zhǎng)期職業(yè)暴露、大量吸煙、環(huán)境污染等［10-13］?；熓侵委烴SCLC 的主要方法，能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，殺死腫瘤細(xì)胞，控制疾病進(jìn)展，但會(huì)引起各種毒副反應(yīng)，降低依從性［14-16］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的發(fā)生是機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)、正氣虧損及外邪入侵肺臟，使肺臟功能失調(diào)而致［17-18］。其中，機(jī)體肺氣不足容易造成外邪侵體，而正氣虧損屬肺癌病理基礎(chǔ)，氣機(jī)不利、血行受阻、邪滯于肺、痰瘀毒濕內(nèi)蘊(yùn)，病久日漸成瘤［19-21］。健脾益肺消積湯以扶正祛邪為主，具有除痰化瘀和益氣健脾功效。方中茯苓、白術(shù)和雞內(nèi)金健脾胃，固肺氣，使氣血不竭；山慈菇、白花蛇舌草、半枝蓮和半邊蓮解癌毒、清痰熱；黃芪、太子參合麥冬健脾醒胃、養(yǎng)陰潤(rùn)肺?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮與白花蛇舌草可促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞增殖，進(jìn)而使脾細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞特異抗體分泌量增加，促進(jìn)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步凋亡，此外，鈦類金屬元素作為白花蛇舌草中的重要成分，能提高免疫力，促進(jìn)吞噬細(xì)胞大量增殖［22］。黃芪能有效抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，清除惡性腫瘤患者機(jī)體自由基，增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

惡性腫瘤患者伴有比較明顯的血管新生，血管新生的發(fā)生程度不僅與惡性腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移相關(guān)，并且與預(yù)后相關(guān)［23］。VEGF 是目前臨床已知的具有最高特異性及最強(qiáng)作用效果的一種促血管生成因子，具有內(nèi)皮細(xì)胞選擇性［24］。VEGF 可通過(guò)與其受體KDR及Flt-1發(fā)生特異性結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生生物學(xué)活性。而且VEGF 與疾病的預(yù)后和分期緊密相關(guān)，VEGF高表達(dá)是腫瘤患者一種不良預(yù)后因素。NO 主要由機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管效果，可有效抑制血小板聚集及炎性介質(zhì)聚集分化，還具有增強(qiáng)血管致密度和抗自由基等效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清VEGF、NO 水平低于對(duì)照組，表明健脾益肺消積湯聯(lián)合化療能降低NSCLC 患者血清VEGF、NO 水平。有研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草注射液可下調(diào)晚期NSCLC 患者血清VEGF 水平，提高化療效果［25］。半枝蓮可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞VEGF 表達(dá)，抑制小鼠移植瘤的血管生成及生長(zhǎng)［26］。黃芪提取物可抑制機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生NO，降低腫瘤組織微血管密度，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)［27］。

觀察組患者貧血、惡心嘔吐、感染和白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組，表明健脾益肺消積湯具有較好的化療減毒作用。治療后，觀察組患者CD4+、CD3+及CD4+/CD8+升高，且高于對(duì)照組，表明健脾益肺消積湯聯(lián)合化療能提高NSCLC 患者免疫功能。這可能與健脾益肺消積湯中雞內(nèi)金、女貞子消積滋肝補(bǔ)腎，山慈菇、白花蛇舌草與半邊蓮等消腫、解毒、散瘀作用以及黃芪、太子參益氣健脾養(yǎng)胃有關(guān)，與張芝華等［28］的研究結(jié)果基本吻合。

綜上所述，健脾益肺消積湯聯(lián)合化療治療NSCLC 療效確切，其機(jī)制可能與降低血清VEGF、NO水平、提高免疫功能有關(guān)。