姜 寧

湖北省棗陽(yáng)市婦幼保健院 441299

缺氧缺血性腦病是新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷中常見(jiàn)的一種,由于圍產(chǎn)期缺血缺氧性因素導(dǎo)致新生兒出生后發(fā)生腦部損傷,患兒臨床表現(xiàn)主要有意識(shí)障礙、肌張力、原始反射改變等,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)驚厥、顱內(nèi)壓增高、腦水腫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]?，F(xiàn)階段臨床上多采用藥物治療,腦苷肌肽注射液是治療該病的常用藥物,腦苷肌肽是富含肽類(lèi)、氨基酸、核酸的腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),具有促進(jìn)腦組織細(xì)胞新陳代謝、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、改善腦循環(huán)、抗氧化等作用,但單一使用達(dá)不到臨床預(yù)期效果[2]。左卡尼汀是左旋肉毒堿,是哺乳動(dòng)物能量代謝的天然物質(zhì),主要分布在人體心肌、骨骼中,主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝,為機(jī)體提供能量,減少心腦血管損傷,從而達(dá)到保護(hù)心腦血管的效果。臨床上對(duì)于肌肉細(xì)胞缺血、缺氧引起的疾病有很好的療效。本文旨在探討左卡尼汀聯(lián)合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒的療效及作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2022年1月在本院診治的缺氧缺血性腦病新生兒86例,采取隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組(43例)、觀察組(43例)。對(duì)照組男23例、女20例;胎齡35～41周,平均胎齡(38.63±1.12)周;體重2.6～3.4 kg,平均體重(2.94±0.22)kg。觀察組男22例、女21例;胎齡35～40周,平均胎齡(38.67±1.11)周;體重2.7～3.3kg,平均體重(2.93±0.24)kg。兩組胎齡、性別等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)體重>2.5kg者;(3)患兒家屬已簽署知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自身嚴(yán)重免疫缺陷性疾病者;(2)先天畸形者;(3)主要臟器功能不全者;(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)審核。

1.2 方法 兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療(降顱壓、止驚、吸氧、溫箱保暖、改善微循環(huán)等),在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組使用腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H22025068,規(guī)格：2ml)2ml混合50ml的5%葡萄糖注射液,靜脈滴注,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用左卡尼汀注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215,規(guī)格：1g)100mg/(kg·d)混合20ml的0.9%氯化鈉注射液,靜脈滴注,1次/d。兩組均不間斷治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：經(jīng)治療后參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)內(nèi)容對(duì)兩組臨床療效做出評(píng)估。顯效：治療期間,呼吸恢復(fù)平穩(wěn),患兒肌張力恢復(fù)正常;有效：治療后,生命體征恢復(fù),臨床癥狀得以改善;無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有變化,甚至加重?？傆行?1-無(wú)效率。(2)NBNA評(píng)分及癥狀恢復(fù)時(shí)間：治療前后,采用NBNA評(píng)分評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育狀況,包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、一般狀態(tài)、原始反射,總分為40分,分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育越好。同時(shí)記錄兩組肌張力恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、驚厥停止時(shí)間。(3)血清指標(biāo)：治療前及治療后,所有患兒空腹?fàn)顟B(tài)下分別抽取5ml靜脈血,離心(3 000r/min,離心8min),得到血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、人脂氧素A4(LXA4)、神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)水平。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括腎功能損害、消化道出血、肺出血、感染,并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 如表1所示, 觀察組臨床總有效率為93.02%,明顯高于對(duì)照組的74.42%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.460,P=0.019<0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀恢復(fù)時(shí)間及NBNA評(píng)分 如表2所示,治療后兩組NBNA評(píng)分均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);此外,觀察組肌張力恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、驚厥停止時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間及治療前后NBNA評(píng)分比較

2.3 血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平 如表3所示,與治療前比,治療后兩組患兒血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平降低,且觀察組比對(duì)照組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平比較

2.4 不良反應(yīng) 如表4所示,治療期間,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率是4.65%,明顯低于對(duì)照組的23.26%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.198,P=0.013<0.05)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

臨床上可將新生兒缺氧缺血性腦病分為輕度、中度、重度三類(lèi),重度患兒在發(fā)病3d內(nèi)易出現(xiàn)病情惡化甚至死亡,在新生兒致死疾病中占比非常高。新生兒缺氧缺血性腦病影響因素眾多,其中最重要的原因是新生兒圍生期窒息,另外肺部疾病、心臟病、嚴(yán)重貧血等也可引起本病[4]。若未采取及時(shí)有效的治療措施可導(dǎo)致小兒腦癱、腦積水、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,病情持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),缺氧缺血越嚴(yán)重,并發(fā)癥越嚴(yán)重,進(jìn)而預(yù)后越差?，F(xiàn)階段,臨床針對(duì)此病尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案,多以對(duì)癥治療改善癥狀為主。通常采用的藥物腦苷肌肽是一種復(fù)方制劑,其可以透過(guò)血腦屏障對(duì)神經(jīng)組織起到修復(fù)、營(yíng)養(yǎng)的作用,保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng),但部分患兒使用此藥物治療期間易出現(xiàn)心慌、頭暈、體溫升高等不良反應(yīng),尤其是腎功能不全者不能使用該藥物,會(huì)加重腎臟功能的損傷[5]。

左卡尼汀存在于人體內(nèi),可以自身合成,其主要作用是降低細(xì)胞液中游離脂肪酸含量,通過(guò)協(xié)助細(xì)胞內(nèi)脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體內(nèi),促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)行氧化分解反應(yīng),還可以將短鏈脂?；敵?糾正機(jī)體脂肪代謝紊亂,改善心肌功能障礙,同時(shí)為機(jī)體提供必需的能量。左卡尼汀可以提升葡萄糖利用率,提升丙酮酸脫氫酶活性,降低大腦乳酸及丙酮酸水平,進(jìn)而改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。另外有研究表明[6],左卡尼汀可以對(duì)細(xì)胞凋亡過(guò)程造成障礙,減輕由繼發(fā)性能量障礙造成的遲發(fā)性腦損傷。左卡尼汀還可以清除缺血再灌注產(chǎn)生的自由基及機(jī)體代謝產(chǎn)生的不良物質(zhì),促進(jìn)循環(huán)代謝,保護(hù)線粒體完整,避免腦細(xì)胞出現(xiàn)能量代謝障礙。腦苷肌肽主要成分是神經(jīng)節(jié)苷脂,能夠調(diào)控神經(jīng)元代謝,刺激神經(jīng)細(xì)胞合成、增殖,從而促進(jìn)受損神經(jīng)中樞功能的恢復(fù)。腦苷肌肽含有的氨基酸物質(zhì)可以為細(xì)胞組織提供合成原料,幫助受損腦組織恢復(fù)正常,輔助緩解患兒臨床癥狀[7]。本文結(jié)果表明,相比對(duì)照組,觀察組治療后臨床總有效率、NBNA評(píng)分均更高,癥狀改善時(shí)間更短,表明左卡尼汀聯(lián)合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒可以有效緩解患兒臨床癥狀,縮短病情恢復(fù)時(shí)間,與蔣昌科等[8]研究結(jié)果相符。

UCH-L1是一種半胱氨酸蛋白酶,可用于評(píng)估神經(jīng)元損傷程度,HIF-1α是細(xì)胞中感受低氧脅迫的關(guān)鍵調(diào)控因子,LXA4是內(nèi)源性脂質(zhì)介質(zhì),GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物,在神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí),上述指標(biāo)在正常狀態(tài)下可維持動(dòng)態(tài)平衡,缺氧缺血性腦病新生兒機(jī)體內(nèi)上述指標(biāo)會(huì)過(guò)量表達(dá),對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜造成損傷,引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞水腫、凋亡[9-10]。新生兒缺氧缺血性腦病能夠?qū)е履X耗氧量的變化,影響患兒腦部活動(dòng)。另因患兒機(jī)體功能發(fā)育不全,臨床治療中較易發(fā)生各種不良反應(yīng),影響患兒預(yù)后。因此,治療中如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生是促進(jìn)預(yù)后的關(guān)鍵。左卡尼汀可以作用于線粒體表面,保護(hù)線粒體呼吸鏈復(fù)合物的活性,維持其正常功能,阻止能量損失,同時(shí)促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解,減少心肌損傷,從而改善血氧循環(huán),降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[11]。左卡尼汀具有較高的安全性,可減輕不良反應(yīng)。腦苷肌肽可以拮抗興奮性氨基酸過(guò)度釋放,抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),減輕腦細(xì)胞水腫程度。左卡尼汀聯(lián)合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,改善線粒體功能,進(jìn)而對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。本文結(jié)果顯示,相比對(duì)照組,治療后觀察組血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平以及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均更低,表明左卡尼汀聯(lián)合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒可以有效降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率,調(diào)節(jié)血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平,減輕氧化應(yīng)激及心肌損傷,促進(jìn)患兒預(yù)后恢復(fù),與王文靜等[12]研究結(jié)果相符。

綜上所述,應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合腦苷肌肽可有效緩解缺氧缺血性腦病患兒的臨床癥狀,改善血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平,減輕氧化應(yīng)激及心肌損傷,減少并發(fā)癥發(fā)生,促進(jìn)病情恢復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。