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        穴位電刺激聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘的臨床療效及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

        2023-05-26 12:06:22陳王峰金萍龐濤濤
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年8期
        關(guān)鍵詞:功能性便秘莫沙必利神經(jīng)遞質(zhì)

        陳王峰 金萍 龐濤濤

        [摘要]?目的?探討經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation,TEAS)聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘(functional?constipation,F(xiàn)C)的臨床效果及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響。方法?選取2021年3月至2022年3月臺州市第二人民醫(yī)院收治的FC患者90例,采用隨機數(shù)字表法分為乳果糖組(n=45)和聯(lián)合組(n=45)。乳果糖組采用莫沙必利聯(lián)合乳果糖治療,聯(lián)合組在乳果糖組基礎(chǔ)上聯(lián)合TEAS治療,療程均為4周。比較兩組臨床療效、治療前后便秘評分、中醫(yī)癥候積分和神經(jīng)遞質(zhì)水平,觀察兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果?治療后,聯(lián)合組療效總有效率高于乳果糖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組的一氧化氮、血管活性腸肽、血清生長抑素水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論?TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果肯定,能有效改善患者便秘嚴重程度,緩解臨床癥狀,下調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)水平,安全性高。

        [關(guān)鍵詞]?功能性便秘;莫沙必利;乳果糖;穴位電刺激;神經(jīng)遞質(zhì)

        [中圖分類號]?R25??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.009

        Clinical?efficacy?of?transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation?combine?with?lactulose?in?the?treatment?of?functional?constipation?and?its?effect?on?neurotransmitters

        CHEN?Wangfeng,?JIN?Ping,?PANG?Taotao

        Department?of?Geriatrics,?Taizhou?Second?People's?Hospital,?Taizhou?317200,?Zhejiang,?China

        [Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?effect?of?transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation?(TEAS)?combine?with?lactulose?in?the?treatment?of?functional?constipation?(FC)?and?its?effect?on?neurotransmitters.?Methods?A?total?of?90?patients?with?FC?admitted?to?Taizhou?Second?People's?Hospital?from?March?2021?to?March?2022?were?selected?and?divided?into?the?lactulose?group?(n=45)?and?the?combined?group?(n=45)?according?to?the?random?number?table?method.?The?lactulose?group?was?treated?with?mosapride?combined?with?lactulose,?and?the?combination?group?was?treated?with?TEAS?on?top?of?the?lactulose?group,?and?the?duration?of?treatment?was?4?weeks?in?both?groups.?The?clinical?efficacy,?constipation?score,?traditional?Chinese?medicine?(TCM)?symptom?score?and?neurotransmitter?levels?were?compared?between?the?two?groups?before?and?after?treatment,?and?the?occurrence?of?adverse?effects?were?observed?in?both?groups.?Results?After?treatment,?the?overall?efficacy?of?the?combined?group?was?higher?than?that?in?the?lactulose?group,?with?a?statistically?significant?difference?(P<0.05).?The?duration?of?defecation,?stool?properties,?degree?of?difficulty?in?defecation,?anal?cramping?and?incompleteness,?frequency?and?bloating?scores?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment,?and?the?combined?group?was?lower?than?those?in?the?lactulose?group,?with?statistically?significant?differences?(P<0.05).?The?scores?of?chest?fullness,?abdominal?distension,?bowel?rumbling,?dyspareunia?and?sagittal?frequency?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment,?and?were?lower?in?the?combined?group?than?those?in?the?lactulose?group,?and?the?differences?were?statistically?significant?(P<0.05);?the?levels?of?nitric?oxide,?vasoactive?intestinal?peptide?and?serum?growth?inhibitory?hormone?were?lower?in?both?groups?than?before?treatment,?and?were?lower?in?the?combined?group?than?those?in?the?lactulose?group,?with?statistically?significant?differences?(P<0.05);?the?incidence?of?adverse?reactions?in?the?two?groups?were?compared?The?difference?was?not?statistically?significant?(P>0.05).?Conclusion?TEAS?combine?with?lactulose?has?a?positive?effect?in?treating?FC,?which?can?effectively?improving?the?severity?of?constipation,?relieving?clinical?symptoms,?and?downregulating?neurotransmitter?levels,?with?high?safety.

        [Key?words]?Functional?constipation;?Mosapride;?Lactulose;?Acupoint?electrical?stimulation;?Neurotransmitter

        功能性便秘(functional?constipation,F(xiàn)C)屬于非器質(zhì)性病變,無任何生理、解剖異常,是一種以排便困難、排便周期延長與糞便干結(jié)等為主要表現(xiàn)的功能性胃腸道疾病[1]。流行病學(xué)研究顯示,F(xiàn)C的全球患病率為1.9%~27.0%,女性與老年人群發(fā)病率較高[2-3]。FC是一種涉及多系統(tǒng)與器官功能的多發(fā)性病變,其病因和發(fā)病機制目前未完全明確,目前已知FC發(fā)病與腸道動力、腸道菌群、胃腸激素水平、精神因素、飲食習(xí)慣、腸神經(jīng)遞質(zhì)等因素相關(guān),一氧化氮(nitric?oxide,NO)、血管活性腸肽(vasoactive?intestinal?peptide,VIP)與生長抑素(somatostatin,SS)是目前研究較多的腸神經(jīng)遞質(zhì)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療FC的方法主要包括瀉藥、膳食纖維、多糖、生物反饋療法等,但這些方法療效有限,且研究發(fā)現(xiàn),濫用導(dǎo)瀉藥物可能引發(fā)結(jié)腸黑變病、結(jié)腸癌等不良后果[4]。經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous?electrical?acupoint?stimulation,TEAS)屬中醫(yī)外治法,是將傳統(tǒng)針灸與現(xiàn)代體表電刺激相結(jié)合的新型療法[5],目前已在輔助麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛等方面取得肯定應(yīng)用結(jié)果[6-7]。目前對于FC采用TEAS聯(lián)合乳果糖的研究報道較少,本研究探討TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC的臨床療效并分析對患者神經(jīng)遞質(zhì)的影響。

        1??資料與方法

        1.1??一般資料

        選取2021年3月至2022年3月臺州市第二人民醫(yī)院收治的FC患者90例,采用隨機數(shù)字表法分為乳果糖組(n=45)和聯(lián)合組(n=45)。納入標準:①西醫(yī)診斷符合《2017版便秘的分度與臨床策略專家共識》[8],中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9];②年齡≥18歲,性別不限;③自愿參與,簽署知情同意書;④依從性好,承諾完成研究。排除標準:①合并其他胃腸道嚴重器質(zhì)性疾?。虎诤喜乐匦呐K病,心臟起搏器、人工心肺;③合并腸梗阻;④妊娠期、哺乳期婦女;⑤近半個月內(nèi)接受FC治療、近1個月內(nèi)參加其他臨床研究者。乳果糖組中,男19例,女26例;年齡43~76歲,平均(58.77±8.41)歲;病程6個月~13年,平均(4.86±0.73)年;體質(zhì)量指數(shù)19~29kg/m2,平均(25.84±3.79)kg/m2;聯(lián)合組中,男20例,女25例;年齡46~73歲,平均(58.29±8.48)歲;病程6個月~11年,平均(4.81±0.75)年;體質(zhì)量指數(shù)20~28kg/m2,平均(25.78±3.82)kg/m2;兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)臺州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準開展(倫理審批號:tzey-ky202104)。

        1.2?方法

        兩組患者均接受莫沙必利常規(guī)治療,乳果糖組采用莫沙必利(生產(chǎn)單位:魯南貝特制藥有限公司,批準文號:國藥準字H19990317,規(guī)格:5mg)聯(lián)合乳果糖(生產(chǎn)單位:湖南科倫制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20093523,規(guī)格:100ml:66.7g)治療,莫沙必利5mg/次,3次/d,用藥2周后評估排便情況并調(diào)整劑量,連續(xù)服用4周。乳果糖起始劑量為30ml/d,用藥1周后評估排便情況并維持劑量10~25ml/d,連續(xù)服用4周。聯(lián)合組在乳果糖組基礎(chǔ)上聯(lián)合TEAS治療,TEAS使用KC-3000胃腸動力儀(南京寬城科技有限公司),取穴:下脘穴,雙側(cè)天樞穴、大腸俞穴、上巨虛穴,穴位消毒后將電極片粘貼與穴位,采用胃腸動力儀設(shè)定的“FC”處方(低頻:0.25/10Hz疏密波),1次/d,45min/次,治療5d后間歇2d繼續(xù)下一療程,共計4個療程。

        1.3??觀察指標

        比較兩組臨床療效、治療前后便秘評分、中醫(yī)癥狀積分、血清神經(jīng)遞質(zhì)水平,觀察兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效:根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]和《便秘癥狀及療效評估》[10]進行擬定。治愈:2d內(nèi)排便1次,排便通暢,主要癥狀全部消失,便質(zhì)轉(zhuǎn)潤;好轉(zhuǎn):3d內(nèi)排便,主要癥狀好轉(zhuǎn),便質(zhì)轉(zhuǎn)潤,排便欠暢;無效:癥狀無改善。療效總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。②便秘評分量表[11]:排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹,評分0~3分,分值越高表示該維度癥狀越嚴重。③中醫(yī)癥候積分:參考《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見(2009,深圳)》[12],胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻,評分0~6分,分值越高表示癥狀越嚴重。④血清神經(jīng)遞質(zhì):采集晨時空腹肘靜脈血5ml,采用放射免疫法測定NO、VIP水平,試劑盒來自于上海信帆生物科研所;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清SS水平,試劑盒來自于上海西唐生物公司。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況:稀便、局部不適。

        1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SAS?9.4統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析,計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2??結(jié)果

        2.1??療效比較

        聯(lián)合組治療總有效率高于乳果糖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.050,P=0.044),見表1。

        2.2??便秘評分比較

        治療前,兩組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組的排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.3??中醫(yī)癥候積分比較

        治療前,兩組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組胸脅滿悶、腹脹、腸鳴、排便不爽、矢氣頻評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組(P<0.05),見表3。

        2.4??神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

        治療前,兩組NO、VIP、SS水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組NO、VIP、SS水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于乳果糖組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        2.5??不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

        治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.155,P=0.694),見表5。

        3??討論

        FC嚴重影響患者的生活質(zhì)量,在治療過程中部分患者存在不重視或急于見效的心理,盲從既往經(jīng)驗而濫用瀉藥,導(dǎo)致腸道功能進一步受損。乳果糖屬滲透性瀉藥,進入人體后在腸道中不被吸收,通過滲透作用增加糞便含水量,起到軟化糞便、促進排便等作用[13]。此外,乳果糖在結(jié)腸中可被乳酸菌、雙歧桿菌分解利用,轉(zhuǎn)化為低分子量有機酸,為結(jié)腸內(nèi)有益益生菌群生長提供良好環(huán)境,修復(fù)腸道黏膜屏障,促進排便。但對于腎功能、心功能不全、老年患者,乳果糖的劑量把控要求較高,過量服用可能導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂與容量超負荷等風(fēng)險。本研究中乳果糖組療效總有效率為82.22%,本研究認為乳果糖在FC治療中效果是肯定的,但療效仍有提升空間;出現(xiàn)稀便3例,分析原因,一方面與FC患者腸道內(nèi)菌群失調(diào)相關(guān),另一方面可能與乳果糖結(jié)腸內(nèi)被菌群分解產(chǎn)氣所致,也可能與乳果糖的滲透作用相關(guān),經(jīng)調(diào)節(jié)乳果糖劑量后癥狀消失。

        FC屬中醫(yī)學(xué)“便秘”范疇,最早可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》時期,病位在腸,與肺、胃、肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)關(guān)系密切[14],治療大法為調(diào)理臟腑、行滯大便。余韻揚等[15]依托大數(shù)據(jù)對FC選穴規(guī)律進行總結(jié)的報道顯示,穴位出現(xiàn)頻率從高到低分別為天樞、上巨虛、中脘、大腸俞等;經(jīng)脈依次為足陽明胃經(jīng)、任脈與足太陽膀胱經(jīng);軀體穴位依次為腹部、下肢與腰背部。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組療效總有效率高于乳果糖組,治療后聯(lián)合組排便時間、大便性狀、排便困難程度、肛門墜脹與不盡感、頻率、腹脹評分低于乳果糖組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果優(yōu)于乳果糖。本研究中選擇下脘穴屬任脈,乃足太陰脾經(jīng)和任脈之會穴,為下焦病治療要穴,此外現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)下脘穴可調(diào)節(jié)腸道功能[16],選此穴主健脾益氣、消積化滯。天樞穴為大腸之募穴,屬足陽明胃經(jīng),系大腸之氣匯聚之腧穴,選擇此穴符合“陰病行陽,陽病行陰”之中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論。大腸俞穴位大腸之背俞穴,屬足太陽膀胱經(jīng),乃大腸之氣輸注于腰背部腧穴,可調(diào)理臟腑、行滯通便。上巨虛穴為大腸下合穴,屬足陽明胃經(jīng),乃大腸之氣下合于下肢之腧穴,可調(diào)腸和胃、通行大便的功效。本研究選穴俞、募穴與臟腑之氣關(guān)系密切,合用體現(xiàn)了俞、募配穴法,諸穴合用可促進大腸傳導(dǎo),有效治療FC。此外,便秘病位在大腸,大腸乃多氣多血之經(jīng),易出現(xiàn)氣血瘀滯,TEAS治療所選用疏密波治療能夠起到良好的促進氣血循行左右,促進大腸氣血運行[17]。

        腸道的正常生理功能依賴于胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)的正常運作,正常的排便反射中,腸道內(nèi)容物對腸壁感受器的刺激與相關(guān)胃腸激素遞質(zhì)通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)上傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng),經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合后發(fā)出排便指令,腸道神經(jīng)系統(tǒng)通過作用于胃腸道平滑肌細胞,促進相關(guān)興奮性激素與遞質(zhì)釋放,協(xié)調(diào)肛門與盆底各肌群,完成排便行為。因此,腸神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常往往代表著腸道動力不足,對腸道肌肉的支配力量不足,排便時無法協(xié)調(diào)相關(guān)肌群運動,從而導(dǎo)致排便障礙,發(fā)為便秘。有研究發(fā)現(xiàn),便秘小鼠模型的VIP水平明顯高于正常小鼠,且VIP水平與便秘癥狀的改善程度相關(guān),VIP參與便秘發(fā)生的機制可能是NO、SS水平的增加[18-19]。本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組NO、VIP、SS水平顯著低于乳果糖組,提示TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC有助于改善患者腸神經(jīng)遞質(zhì)水平。而兩組均未發(fā)生嚴重不良事件,說明TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC具有較高安全性。但本研究也存在一些不足,如所納入樣本量不足,療效較短,未開展后期隨訪,后期可增加樣本量開展中遠期隨訪,進一步豐富研究成果。

        綜上所述,TEAS聯(lián)合乳果糖治療FC效果肯定,能有效改善患者便秘嚴重程度,緩解臨床癥狀,下調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)水平,安全性高。

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