付忠梅 周琦 宿曉娟 張思媛 葉河江

糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy, DR)發(fā)病率和致盲率逐年升高,已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題[1]。據(jù)最新一項Meta分析[2]顯示2020年全世界患有DR的成年人人數(shù)為1.03億,2045年預計將增加到1.61億。DR發(fā)病機理復雜,目前尚無特效藥。西醫(yī)治療[3]如激光光凝、玻璃體注射激素、抗VEGF藥物等雖能控制疾病進展,但仍存在長期副作用、高成本和治療作用有限等特點。中醫(yī)藥治療DR手段多樣,除了中藥內(nèi)服外,還包括中藥離子導入、中藥薰眼等特色療法。不但可保護視力、改善患者生活質(zhì)量,還可從多靶點干預DR,可見中醫(yī)在DR領(lǐng)域有獨特的優(yōu)勢和廣闊的應用前景[4]。

CiteSpace軟件通過對作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞進行分析,可全面直觀的呈現(xiàn)學科的動態(tài)發(fā)展規(guī)律、研究熱點與前沿趨勢[5]。目前針對中醫(yī)藥防治DR研究尚未有相關(guān)科學知識圖譜對其進行分析。故本研究將近20年該領(lǐng)域相關(guān)研究利用Citespace進行梳理,呈現(xiàn)該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及前沿趨勢,為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以WOS、CNKI、wanfang和VIP為檢索源,中文檢索詞包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、消渴目病、DR、中醫(yī)、中藥、中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合、中草藥、中成藥、中藥復方、中藥制劑、中藥提取物,英文檢索詞包括Diabetic Retinopathy、Diabetic Retinopathies、Retinopathies, Diabetic、Retinopathy, Diabetic、Traditional Chinese Medicine、herbal therapy、herbal treatment、TCM。年限為2001年1月1日～2022年3月31日,共得4861篇相關(guān)文獻。

1.2 數(shù)據(jù)處理

Note express除重后,兩名作者按照納排標準篩選,排除與主題不相關(guān)、征稿通知、會議、科普等文獻,最終中、英文各納入1444篇、80篇。對常規(guī)關(guān)鍵詞進行剔除,意義相近的關(guān)鍵詞進行合并處理。

1.3 研究方法

利用CiteSpace 5.0R1軟件對該領(lǐng)域相關(guān)文獻進行共現(xiàn)、聚類與突現(xiàn)分析,制作可視化知識圖譜。軟件參數(shù)設置:時區(qū)2001年至 2022年,year per slice為 (“1”),node types: author、institution、keyword,Top N值為50,g-index為5,使用Pathfinder、Pruning sliced networks剪裁方式簡化整體圖譜。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文趨勢

如圖1,近20年該領(lǐng)域發(fā)展總體呈增長態(tài)勢。中文文獻2004年前增長緩慢,平均年發(fā)文量僅24.25%,隨后被大量關(guān)注,雖然略有波動,但總體呈上升趨勢,2019年出現(xiàn)高峰(128篇)。英文文獻發(fā)表時間較晚,2015年后逐年增長,表明中醫(yī)在該領(lǐng)域的研究不斷深入。

圖1 年度發(fā)文量分布

2.2 作者合作網(wǎng)絡分析

如圖2,發(fā)文量較高的作者分別為余楊桂、羅向霞、彭清華、段俊國、Ji LL、Lu B等。國內(nèi)已經(jīng)形成以余楊桂、羅向霞、段俊國、彭清華、接傳紅等為代表的核心團隊,團隊內(nèi)合作緊密,部分團隊間亦存在緊密合作,表明該領(lǐng)域受到廣大研究者重視,從側(cè)面也說明中醫(yī)藥防治DR有著廣闊的發(fā)展前景。

圖2 中(A)、英(B)作者合作網(wǎng)絡圖譜

2.3 機構(gòu)合作圖譜分析

如圖3,研究機構(gòu)以中醫(yī)院校及其附屬醫(yī)院為主,但合作并不緊密,且合作存在地域性。其中中文發(fā)文量前5的是成都、南京、山東、遼寧中醫(yī)藥大學及中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院;英文前5的是中國中醫(yī)科學院、上海、北京和成都中醫(yī)藥大學、溫州醫(yī)科大學,中國中醫(yī)科學院、成都和北京中醫(yī)藥大學頻次和中心性較高,影響力較大。

圖3 中(A)、英(B)機構(gòu)合作網(wǎng)絡圖譜

2.4 研究熱點、前沿分析

2.4.1關(guān)鍵詞共現(xiàn) 結(jié)合圖4和表1,中醫(yī)藥療法頻次和中心性較高,針刺療法、中藥口服、中藥離子導入、中西醫(yī)結(jié)合治療等均屬于中醫(yī)藥療法,中藥涉及芪明顆粒、復方血栓通膠囊、補陽還五湯等,與DR常見證型氣陰兩虛、陰陽兩虛,脈絡瘀阻相對應。值得一提的是中西醫(yī)結(jié)合治療已成為近年來研究熱點之一。研究顯示[6]中西醫(yī)結(jié)合治療不僅能體現(xiàn)西醫(yī)對癥治療的優(yōu)勢,更能突出中醫(yī)治療特色。此外,目前該領(lǐng)域研究方法主要有臨床研究、實驗研究、名醫(yī)經(jīng)驗等,而視力、血糖、微血管瘤、生活質(zhì)量等是主要療效評價指標。實驗研究主要側(cè)重于血液流變學、血管內(nèi)皮生長因子等機制研究。

表1 中文關(guān)鍵詞的高頻中介中心性

圖4 中(A)、英(B)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

結(jié)合圖4和表2,研究方法主要包括臨床研究、實驗研究、網(wǎng)絡藥理學等,其中臨床研究主要涉及中藥復方及針灸的隨機對照試驗,實驗研究集中于氧化應激、細胞凋亡等機制研究,網(wǎng)絡藥理學可從整體角度分析藥物作用機制。此外,DR的預防也是目前的研究熱點。

表2 英文關(guān)鍵詞的高頻中介中心性

2.4.2關(guān)鍵詞突現(xiàn) 如圖5,根據(jù)爆發(fā)關(guān)鍵詞主要分為研究方法、干預措施、療效指標、機制研究及其他五類,其中中醫(yī)藥療法(6.93)、糖尿病并發(fā)癥(6.42)、羥苯磺酸鈣膠囊(5.78)、視力(5.2)、血糖(4.3)突現(xiàn)強度較高,芪明顆粒與羥苯磺酸鈣膠囊引用爆發(fā)時間最長。如圖6, double blind(1.3572)、retinopathy(1.2234)、angiogenesis(1.1943)、beta(1.1185)、pathway(1.1006)等突現(xiàn)強度較高,影響力較大。

圖5 中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

圖6 英文關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

本研究利用Citespace對DR領(lǐng)域中醫(yī)藥治療的相關(guān)文獻進行分析,揭示該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和發(fā)展動態(tài),為今后中醫(yī)藥治療DR的相關(guān)研究提供參考。

3.1 文獻特征分析

結(jié)果顯示,近20年該領(lǐng)域的相關(guān)研究呈上升趨勢,中醫(yī)藥防治DR在未來仍是研究熱點。合作水平是評價研究狀況的指標,作者、機構(gòu)和國家是合作關(guān)系的主要方面。該領(lǐng)域目前形成了少部分較穩(wěn)定的核心研究團隊,個別團隊間合作緊密,機構(gòu)間合作亦如此,除個別機構(gòu)實現(xiàn)跨院、跨區(qū)域合作外,大部分合作仍存在地域性,可能與科研資金透入及科研重視程度有關(guān)。加強合作形成學術(shù)共同體有利于共享資源、交流經(jīng)驗,在本研究中也發(fā)現(xiàn)合作緊密的團隊發(fā)文量偏高。

3.2 研究熱點及趨勢分析

該領(lǐng)域主要涉及研究類型、治療方式及機制研究。而炎癥、氧化應激、凋亡、木犀草素、芪明顆粒等是當前研究熱點。

DR是多種機制共同作用的結(jié)果。長期高糖產(chǎn)生大量活性氧,可激活NF-KB通路誘導炎癥反應[7];氧化應激與炎癥均可介導細胞凋亡[8]。此外,細胞活化參與DR進展,研究[9]表明小膠質(zhì)細胞在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中處于激活狀態(tài),可抑制神經(jīng)元細胞活性誘導其凋亡。氧化應激、炎癥反應、細胞活化與凋亡等機制間相互影響,共同作用于DR進展。近年來,有研究表明中藥成分對DR起重要作用。如木犀草素可增強SOD活力發(fā)揮抗氧化作用[10],同時調(diào)節(jié)Bax、Bcl2表達,抑制視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞凋亡[11]。白藜蘆醇不僅可通過激活AMPK/SIRT-1/PGC-1α減少活性氧堆積,還可抑制小膠質(zhì)細胞活化引起的炎癥反應,減少細胞凋亡[12]。

中醫(yī)認為氣陰兩虛、目絡瘀阻為DR早期的主要病機。芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成,主益氣養(yǎng)陰、活血通絡。范艷萍[13]等人證實芪明顆粒對提升患者視力、改善黃斑水腫效果明顯。Meta分析[14]也表明芪明顆粒治療DR有確切的療效,且安全性好。此外,現(xiàn)代藥理學表明黃芪多糖能降低炎癥因子表達,保護視網(wǎng)膜[15];葛根素抑制高糖誘導的人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞中miR-16-5p的水平,減輕視網(wǎng)膜炎性反應和氧化應激損傷[16]。枸杞多糖改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜氧化應激狀態(tài),保護視網(wǎng)膜神經(jīng)元[17]。綜上,芪明顆粒治療DR無論是基礎研究還是臨床研究均取得了較大的進展,但中藥成分復雜,仍需更深入的研究。

綜上,可看出廣大研究者從臨床療效與分子機制等方面探索中醫(yī)治療DR的影響。但其確切病理機制仍不完全清楚,尚無特效治療藥物。因此,我們需要更進深入的研究,尤其是中藥復方及有效成分對疾病的確切治療機制,這利于提高中醫(yī)藥治療的準確性和權(quán)威性。