張夢(mèng)琪

(鄭州大學(xué),鄭州,450000)

乙肝肝硬化為臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，其是乙肝病毒感染所致的嚴(yán)重疾病，病發(fā)后以易疲勞、身體無(wú)力、肝區(qū)疼痛、腹脹腹瀉、便秘等為主要表現(xiàn)，若未能及時(shí)采取有效治療還會(huì)引發(fā)脾功能亢進(jìn)、胃底食管靜脈曲張等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康與生命質(zhì)量[1]。肝性腦病(Hepatic Encephalopathy，HE)是最嚴(yán)重的乙肝肝硬化并發(fā)癥之一，也是造成肝硬化患者昏迷、行為失常、意識(shí)障礙、睡眠障礙甚至死亡的主要危險(xiǎn)因素。該類患者病情復(fù)雜多變，為疾病診斷及治療帶來(lái)了較大難度。近幾年相關(guān)臨床研究顯示，部分HE患者不會(huì)出現(xiàn)撲翼征、定向力障礙等明顯癥狀和表現(xiàn)，僅有部分神經(jīng)心理學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)異常表現(xiàn)，故當(dāng)前臨床多將上述病例歸類為隱匿性肝性腦病(Convert Hepatic Encephalopathy，CHE)[2]。相較健康人群，CHE患者的認(rèn)知能力與睡眠結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生一定變化，并對(duì)其臨床治療及預(yù)后產(chǎn)生不利影響。對(duì)此，本研究選取某院乙肝肝硬化患者80例及乙肝肝硬化合并CHE患者50例為研究對(duì)象，分析乙肝肝硬化合并CHE患者認(rèn)知功能、睡眠結(jié)構(gòu)及相關(guān)臨床指標(biāo)變化情況，探究CHE發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，以期為CHE預(yù)防及早期診斷提供科學(xué)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年10月某三級(jí)醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者80例作為對(duì)照組,并將同時(shí)期入院的乙肝肝硬化合并CHE患者50例作為觀察組。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)入院病例均通過臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲檢查及病史、體征檢查明確診斷為乙肝肝硬化患者,觀察組病例診斷為乙肝肝硬化合并CHE患者;2)病歷資料完整的患者;3)年齡40～70歲的患者;4)對(duì)本研究知情同意的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病的患者;2)伴睡眠呼吸暫停綜合征的患者;3)伴心、腦、腎等重要臟器器質(zhì)性病變的患者;4)伴肝癌或其他部位惡性腫瘤的患者;5)伴認(rèn)知障礙或精神系統(tǒng)疾病的患者;6)依從性差,拒絕配合研究的患者。

1.4 研究方法 收集2組入院患者的一般資料,并進(jìn)行肝功能、血氨、凝血等常規(guī)檢查。入院次日,以簡(jiǎn)易智力量表(Mini-mental State Examination,MMSE)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估;入院第5天,采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)測(cè),前4 d指導(dǎo)其避免飲用濃茶、濃咖啡、巧克力等飲品,以免影響其睡眠質(zhì)量,同時(shí)也不可服用可能影響睡眠的藥物,且在睡眠監(jiān)測(cè)當(dāng)日不可進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng),睡前需減少飲水量,對(duì)患者當(dāng)日20:00至次日6:00的睡眠參數(shù)進(jìn)行記錄,并對(duì)各項(xiàng)睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算比較。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2組患者一般資料以及入院時(shí)認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。1)一般資料:采集患者年齡、性別、病程、文化程度等一般資料。2)認(rèn)知功能:采用MMSE對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),該量表涉及定向力、即刻記憶、語(yǔ)言、注意力及計(jì)算力、室空間、延遲記憶等內(nèi)容,總計(jì)30個(gè)小項(xiàng),每項(xiàng)正確計(jì)1分,不答/錯(cuò)誤計(jì)0分,總計(jì)0～30分,評(píng)分越高認(rèn)知能力越好。正常界值以>17分為文盲,>20分為小學(xué),>24分為初中及以上。3)睡眠質(zhì)量:采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)評(píng)定睡眠質(zhì)量,睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)包含總睡眠時(shí)間、總覺醒時(shí)間、睡眠效率、非快動(dòng)眼1、2、3期(N1、N2、N3期)、快動(dòng)眼期(R期)睡眠占比。4)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):主要測(cè)定血氨、白蛋白(Albumin,ALB)、總膽紅素(Total Bilirubin,TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-pyruvic Transaminase,GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-oxaloacetic Transaminase,GOT)、凝血酶原活動(dòng)度(Prothrombin Activity,PTA)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 觀察組MMSE評(píng)分為(24.58±3.12)分,對(duì)照組MMSE評(píng)分為(26.23±3.28)分,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量比較 對(duì)照組總睡眠時(shí)間長(zhǎng)于觀察組,總覺醒時(shí)間短于觀察組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);觀察組睡眠效率、N3期占比、R期占比低于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);觀察組N1期占比、N2期占比高于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者睡眠質(zhì)量比較

2.3 2組患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 2組患者GPT、GOT水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);觀察組患者血氨、TBil、PTA、PT水平高于對(duì)照組,ALB水平低于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 CHE發(fā)生相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 以并發(fā)CHE為因變量,以上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量,建立多因素Logistic回歸分析方程,進(jìn)行回歸分析。結(jié)果顯示睡眠質(zhì)量、血氨、TBil、PTA均為影響CHE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表4。

表4 CHE發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

我國(guó)為多種急慢性肝病(包含肝硬化)的高發(fā)區(qū),HE則是因嚴(yán)重肝病及廣泛門靜脈-體循環(huán)分流所致,發(fā)病后以運(yùn)動(dòng)與反射異常(如反射亢進(jìn)、撲翼樣震顫等)、程度輕重不同的高級(jí)神經(jīng)中樞功能紊亂(如行為改變、性格變化、認(rèn)知障礙等)為主要表現(xiàn),是慢性肝病及晚期肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,在肝硬化患者中具有較高的發(fā)生率,且病死率較高,預(yù)后較差[3-4]。CHE被認(rèn)為是顯性肝性腦病(Overthepatiencephalopathy,OHE)的臨床前期,具有一定的可逆性與漸進(jìn)性,該病癥的發(fā)生不僅意味著患者HE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高,也提示其住院風(fēng)險(xiǎn)與死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高,需盡早識(shí)別,盡早治療[5]。

現(xiàn)階段臨床對(duì)HE的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,相關(guān)研究認(rèn)為,在諸多復(fù)雜因素共同作用下,導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂、血氨升高及代謝毒素蓄積等是導(dǎo)致HE發(fā)生的主要因素[6]。另外也有相關(guān)研究顯示,臨床癥狀典型的HE患者普遍存在認(rèn)知障礙與睡眠障礙,但針對(duì)CHE患者是否也有相關(guān)情況的研究并不多見[7]。為進(jìn)一步探究乙肝肝硬化合并CHE的臨床特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素,本研究以我院?jiǎn)渭円腋胃斡不颊?0例(對(duì)照組)及乙肝肝硬化合并CHE患者50例(觀察組)為研究對(duì)象,采用臨床對(duì)照研究方法進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,觀察組MMSE評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05);同時(shí),觀察組總睡眠時(shí)間短于對(duì)照組,總覺醒時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,睡眠效率、N3期占比、R期占比低于對(duì)照組,N1期占比、N2期占比高于對(duì)照組(均P<0.05);觀察組血氨、TBil、PTA、PT水平高于對(duì)照組,ALB低于對(duì)照組(均P<0.05)。研究結(jié)果提示,乙肝肝硬化合并CHE患者存在一定認(rèn)知問題與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂問題,而睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為典型的中樞神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)之一,故可將睡眠結(jié)構(gòu)異常作為CHE患者的“顯性”癥狀之一,為乙肝肝硬化患者是否出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、并發(fā)CHE提供參考。而乙肝肝硬化合并CHE患者認(rèn)知評(píng)分的降低則主要是由于其大腦內(nèi)谷氨酸-一氧化氮-環(huán)鳥苷酸途徑功能發(fā)生變化,引發(fā)輕微神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙所致。相關(guān)臨床研究也發(fā)現(xiàn),單獨(dú)高氨血癥或炎癥并不會(huì)引發(fā)認(rèn)知障礙,而二者協(xié)同作用則會(huì)導(dǎo)致乙肝肝硬化合并CHE患者認(rèn)知受損,進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知障礙[8]。

本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示,睡眠情況、血氨、TBil、PTA均為影響CHE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。由此可見,可將睡眠情況、血氨、TBil、PTA等作為CHE早期診斷的臨床指標(biāo)。但也有相關(guān)臨床研究顯示,在CHE發(fā)生后,部分患者可不伴血氨升高,且血氨水平的升高也不代表一定發(fā)生CHE,因而實(shí)際診斷中,在考慮血氨水平的同時(shí)應(yīng)注重對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)、TBil、PTA等其他指標(biāo)的關(guān)注。此外,本研究采集病例數(shù)相對(duì)較少,對(duì)結(jié)果可能存在一定影響,且未對(duì)患者病情發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨訪,故還需在下一步研究中增加樣本量,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,以期客觀評(píng)價(jià)乙肝肝硬化合并CHE患者的臨床表現(xiàn),及CHE相關(guān)危險(xiǎn)因素。

綜上所述,乙肝肝硬化合并CHE患者較單純肝硬化患者認(rèn)知功能略有降低,且其睡眠結(jié)構(gòu)也有一定異常表現(xiàn)。睡眠情況、血氨、TBil、PTA等指標(biāo)均為CHE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,故在乙肝肝硬化合并CHE早期診斷中可參考上述指標(biāo),以便早發(fā)現(xiàn)、早治療,改善預(yù)后。

利益沖突聲明:無(wú)。