王 靜 薛培鳳 高峰麗

(1 內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,包頭,014030; 2 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué),呼和浩特,010030)

對(duì)癌癥患者來說,疼痛這一現(xiàn)象是最常出現(xiàn)的臨床癥狀之一,約有超過80%的癌癥患者會(huì)在治療中遭受疼痛的折磨,對(duì)生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。癌痛也是全球范圍內(nèi)一項(xiàng)重要的公共健康問題,盡管這幾年臨床技術(shù)水平有了很大提升,出現(xiàn)了多種多樣緩解疼痛的方法,但是在癌癥患者身上出現(xiàn)疼痛的情況仍然較為多見。目前全球控制癌痛的方式主要是服藥,但患者會(huì)因?yàn)閭€(gè)體的差異而表現(xiàn)出不同程度的疼痛感,所以在具體用藥的時(shí)候,通常需要以患者的實(shí)際情況為準(zhǔn),在首次給藥時(shí),要先進(jìn)行劑量的滴定測(cè)試[2]。除此以外,癌癥疼痛的治療效果也跟醫(yī)師和患者對(duì)于疼痛的了解程度存在一定關(guān)聯(lián)。關(guān)于惡性腫瘤的疼痛管理目標(biāo)是要達(dá)到優(yōu)化鎮(zhèn)痛、優(yōu)化日常、最小化不良反應(yīng)以及避免不合理用藥[3]。鹽酸羥考酮緩釋片和鹽酸嗎啡片都屬于阿片受體激動(dòng)劑,而且在臨床上也經(jīng)常會(huì)被用到。本研究就鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定治療中重度癌痛的效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響進(jìn)行探究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的中重度癌痛患者150例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組75例。對(duì)照組中男45例,女30例;年齡20～73歲,平均年齡(53.22±1.17)歲;慢性中度疼痛44例、重度疼痛31例。觀察組中男40例,女35例;年齡22～74歲,平均年齡(54.09±1.32)歲;慢性中度疼痛46例、重度疼痛29例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者符合《癌癥疼痛診療規(guī)范》中的中重度癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn);2)患者未有阿片類藥物耐受情況;3)在本次評(píng)定療效的整個(gè)期間里,患者并未進(jìn)行放化療;4)患者預(yù)計(jì)生存期有超過2個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除患有心等臟器功能嚴(yán)重障礙者;2)排除有頭痛、呼吸抑制或者是麻痹性腸梗阻等阿片類藥物禁忌證者。

1.4 研究方法

1.4.1 對(duì)照組單純應(yīng)用鹽酸嗎啡片進(jìn)行治療 初始給藥劑量是5 mg,每隔4 h口服一次,在給藥1 h后密切觀察患者的反應(yīng),如果疼痛有出現(xiàn)緩解或者是已經(jīng)完全緩解,即可保持原狀態(tài)繼續(xù)關(guān)注,若疼痛并未發(fā)生任何緩解,就需要增加5 mg的藥物劑量,時(shí)隔1 h后繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估,處理方式同上。治療時(shí)間為9 d。

1.4.2 觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸羥考酮緩釋片 初始給藥劑量是10 mg,每隔12 h口服一次,給藥1 h后同樣要觀察患者反應(yīng)情況,若患者的疼痛感有發(fā)生緩解現(xiàn)象,即可保持原狀態(tài)繼續(xù)關(guān)注,若未發(fā)生緩解,需要加用5 mg的藥物,時(shí)隔1 h后再次進(jìn)行評(píng)估,處理方法與前述方法保持一致。2組給藥劑量調(diào)整的依據(jù)必須要按照患者的疼痛表現(xiàn)以及睡眠質(zhì)量2項(xiàng)指標(biāo),每隔24 h要進(jìn)行1次調(diào)整,如果患者對(duì)疼痛耐受而且患者的睡眠情況也沒有受到嚴(yán)重影響,可以保持藥物當(dāng)前劑量;但是如果患者對(duì)疼痛不耐受,并且其睡眠質(zhì)量也因此受到影響,需要按照上述方式增加藥物劑量,直到患者對(duì)疼痛耐受,且睡眠不再受其影響為止。治療時(shí)間為9 d。

1.5 觀察指標(biāo) 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異,比較2組患者的疼痛緩解情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn):患者自己感到疼痛有減輕的跡象,而且日常生活跟夜間睡眠都未受到嚴(yán)重影響為緩解;患者給藥后并未感到疼痛減輕或有出現(xiàn)病情加重的現(xiàn)象,而且生活跟睡眠都被嚴(yán)重干擾為未緩解。

2 結(jié)果

2.1 2組患者疼痛緩解情況比較 給藥后,觀察組疼痛緩解情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者疼痛緩解情況比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后的睡眠時(shí)間比較 治療后,觀察組睡眠時(shí)間顯著高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后睡眠時(shí)間比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,癌癥患者的生存期也得到了有效延長(zhǎng),但癌癥患者的疼痛情況仍然不可避免[4]。大部分惡性腫瘤患者都會(huì)出現(xiàn)疼痛的臨床癥狀,其中大約有20%的患者存在中、重度疼痛的情況,而這一疼痛情況嚴(yán)重影響到了患者的精神和軀體,目前臨床上主要采用阿片類藥物對(duì)患者進(jìn)行止痛。早在1980年就出現(xiàn)了硫酸嗎啡緩釋片,這是一種嗎啡類藥物,同時(shí)也屬于一種強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥,主要是通過先進(jìn)的緩釋技術(shù)合成,能夠?qū)λ幬锓骞鹊尼尫牌鸬胶芎玫目刂谱饔?因而在用到患者身上以后,患者能夠感受到持續(xù)的鎮(zhèn)痛效果,且此藥的作用時(shí)間比較長(zhǎng)[5]。以往臨床會(huì)在中重度癌癥疼痛患者當(dāng)中的第3階段治療方案應(yīng)用到硫酸嗎啡緩釋片,同時(shí)世界衛(wèi)生組織也比較推薦癌癥疼痛患者應(yīng)用此藥。雖然硫酸嗎啡緩釋片使用起來比較方便,但是也有一定程度的不良反應(yīng),患者在用藥期間一定要及時(shí)查看是否存在藥物過量使用的情況,以免患者發(fā)生中毒或者是呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)[6]。

鹽酸羥考酮緩釋片主要被臨床用于中重度疼痛的患者群體中,此藥物是在生物堿蒂巴因當(dāng)中提取并合成而來,此種藥物是采用新一代Acrocontin控釋技術(shù),也就是38%的即釋和62%的緩釋,所以最終能夠起到較為理想的藥代動(dòng)力學(xué)效果[7]。鹽酸羥考酮緩釋片給藥以后,會(huì)和不同腦區(qū)的阿片受體進(jìn)行結(jié)合,因而能夠有效抑制感覺神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)釋放,這樣一來痛覺就無法傳遞至神經(jīng)中樞,鹽酸羥考酮緩釋片的吸收過程也會(huì)呈現(xiàn)雙向吸收峰,因此患者在給藥1 h就能立刻到達(dá)藥物鎮(zhèn)痛作用的峰值,而且還能起到長(zhǎng)達(dá)12 h的持續(xù)鎮(zhèn)痛效果[8]。以往有研究發(fā)現(xiàn),在口服鹽酸羥考酮緩釋片以后的生物利用度能超過60%,因此該藥物的鎮(zhèn)痛效果非常好,大約是嗎啡片的2倍效果。除此以外,鹽酸羥考酮緩釋片還能夠?qū)颊叩膬?nèi)臟疼痛和神經(jīng)病理性疼痛等產(chǎn)生很好的鎮(zhèn)痛效果,發(fā)生原因可能跟K受體有一定關(guān)系[9]。

在中重度癌痛患者中大約有65%的患者未能得到有效的臨床治療,很多患者及家屬因?yàn)閷?duì)醫(yī)學(xué)方面的知識(shí)了解甚少,所以很擔(dān)心服用阿片類藥物會(huì)日漸成癮,加上家庭中的護(hù)理力度不夠,所以醫(yī)師評(píng)估患者的藥物效果及具體給藥時(shí)的劑量容易拿捏不準(zhǔn)[10]。鹽酸羥考酮緩釋片是阿片類藥物中的一種鎮(zhèn)痛藥物,該藥起效快、鎮(zhèn)痛效果好,所以在臨床近幾年的中重度癌痛患者的治療方案中極為常見[11]。鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片共同治療癌痛患者,在本研究結(jié)果中不難看到,中重度癌痛患者應(yīng)用2種藥物聯(lián)合治療方案在緩解疼痛的效果上要顯著高于單純應(yīng)用嗎啡片,且觀察組患者的睡眠時(shí)間要顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,差異顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這就代表著增加藥物種類并不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重不良影響。觀察組患者的鎮(zhèn)痛效果良好,究其原因可能與鹽酸羥考酮緩釋片有著38%的即釋作用有關(guān),因此患者在實(shí)際給藥1 h后,藥物即可發(fā)揮作用,其余成分是62%的緩釋成分,所以可以持續(xù)性地給患者釋放鎮(zhèn)痛藥效,最終可以在12 h內(nèi),穩(wěn)定控制癌癥疼痛情況,加上本次使用的藥物生物利用率高,起效較快,所以短期鎮(zhèn)痛效果極佳。此外,在患者的疼痛未緩解時(shí),觀察組也僅添加了一半初始劑量的羥考酮緩釋片,而且劑量調(diào)整也是以患者對(duì)疼痛的自身感受及對(duì)睡眠的影響情況為基準(zhǔn),所以整體操作既簡(jiǎn)單又實(shí)用[12]。

通過本研究結(jié)果可知,通過聯(lián)合滴定治療的效果一樣安全可靠,而且通過鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定治療能夠在較短時(shí)間內(nèi)有效控制患者的爆發(fā)性疼痛癥狀,這在某種程度上也能夠有效減輕醫(yī)務(wù)人員的工作量。鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定治療還有一個(gè)優(yōu)勢(shì),就是可以起到“按時(shí)給藥”和“按需給藥”的效果,能夠在第1個(gè)24 h內(nèi)快速的緩解患者疼痛,同時(shí)滴定方法操作起來極為簡(jiǎn)便。

綜上所述,鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡片滴定的藥物治療方案,更有助于緩解中重度癌痛患者的疼痛,且可顯著延長(zhǎng)其夜間的睡眠時(shí)間,患者也不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),而且整體操作簡(jiǎn)單快捷,所以值得在臨床上推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明:無。