王克,包志軍,梁彥彬,楊志波,張俊

腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)是蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦損傷后常見并發(fā)癥,可導(dǎo)致急性腦水腫、腦梗死等,加重患者病情,增加致殘與死亡風(fēng)險。顱底腫瘤由于位置較深,解剖關(guān)系復(fù)雜,周圍血管神經(jīng)密集,顱底腫瘤術(shù)后常導(dǎo)致CVS發(fā)生,早期診斷CVS對降低患者致殘率與病死率至關(guān)重要[1-2]。可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)屬于黏附分子中免疫球蛋白家族,參與白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、滲出,促進(jìn)炎性反應(yīng),加重血管損傷,與糖尿病血管病變和CVS有關(guān)[3-4]。可溶性Fms樣酪氨酸激酶1(soluble Fms like tyrosine kinase 1,sFlt-1)為酪氨酸激酶活性細(xì)胞因子,是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑,介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷[5]。研究顯示,動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)患者血清sCAM-1、sFlt-1水平升高,與aSAH并發(fā)CVS病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān),對CVS的早期診斷有一定價值[6]。血清sICAM-1、sFlt-1與顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的相關(guān)性尚不清楚,現(xiàn)分析血清sICAM-1、sFlt-1在顱底腫瘤患者術(shù)后的動態(tài)變化及其與術(shù)后發(fā)生CVS的相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年4月—2022年8月三二〇一醫(yī)院神經(jīng)外二科收治的顱底腫瘤患者123例作為觀察組,其中男65例,女58例,年齡35～76(54.21±12.34)歲;腫瘤類型:垂體瘤44例,聽神經(jīng)瘤32例,腦膜瘤29例,咽管瘤5例,脊髓瘤8例,其他5例。根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生CVS分為未發(fā)生CVS亞組71例與發(fā)生CVS亞組52例。另選擇同期健康體檢人員120例作為健康對照組,其中男59例,女61例,年齡36～75(54.50±12.28)歲。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、家族史等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(20210305) ,受試者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 健康對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均行手術(shù)治療,且經(jīng)病理學(xué)診斷確診;②首次發(fā)病且患者臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前發(fā)生CVS者;②合并糖尿病、高血壓、其他惡性腫瘤者;③合并感染、肺水腫、急慢性腎功能衰竭者;④術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重心功能不全或腦死亡者。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 血清sICAM-1、sFlt-1水平檢測:顱底腫瘤患者于術(shù)前及術(shù)后3 d、7 d、14 d,健康對照組于體檢當(dāng)日,分別采集空腹肘靜脈血5 ml,離心留取血清,-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清sICAM-1、sFlt-1水平,試劑盒購自上海舒話生物科技有限公司。

1.3.2 CVS診斷及病情判斷[7]:所有患者術(shù)前與術(shù)后行經(jīng)顱多普勒[TCD,型號為DopplerBox,購自企晟(上海)醫(yī)療器械有限公司]動態(tài)監(jiān)測,若大腦中動脈血流速度(VMCA)>120 cm/s則為CVS,其中CVS>120～140 cm/s則為輕度亞組,CVS >140～200 cm/s則為中度亞組,CVS>200 cm/s則為重度亞組。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清sICAM-1、sFlt-1水平比較 觀察組術(shù)前及術(shù)后3 d、7 d、14 d血清sICAM-1、sFlt-1水平均高于健康對照組(P<0.05);與術(shù)前比較,觀察組術(shù)后3 d、7 d、14 d血清sICAM-1、sFlt-1水平均顯著升高(P<0.01),且在術(shù)后7 d達(dá)到最高值,術(shù)后14 d明顯下降,見表2。

表2 健康對照組與觀察組血清sICAM-1、sFlt-1水平比較

2.2 顱底腫瘤患者不同亞組術(shù)后3 d血清 sICAM-1、sFlt-1水平比較 與未發(fā)生CVS亞組比較,發(fā)生CVS亞組患者術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1水平顯著升高(P<0.01),見表3。

表3 發(fā)生CVS亞組與未發(fā)生CVS亞組術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1水平比較

2.3 不同程度顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS患者術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1水平比較 術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1水平比較,輕度亞組<中度亞組<重度亞組(P均<0.01),見表4。

表4 不同程度顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS患者術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1水平比較

2.4 術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1對顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的診斷價值 繪制ROC曲線結(jié)果顯示,術(shù)后3 d 血清sICAM-1、sFlt-1及二者聯(lián)合診斷顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的曲線下面積(AUC)分別為0.842、0.821、0.924,二者聯(lián)合診斷效能高于單獨(dú)檢測(Z/P=2.029/0.042、2.235/0.025),見表5、圖1。

圖1 術(shù)后3 d血清 sICAM-1、sFlt-1對顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS診斷的ROC曲線

3 討 論

CVS是神經(jīng)外科嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥,顱底腫瘤患者術(shù)后發(fā)生CVS,可加重腦神經(jīng)缺血缺氧和再灌注損傷,可導(dǎo)致患者嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙,具有較高的致殘率與病死率,嚴(yán)重影響患者預(yù)后,早期預(yù)測顱底腫瘤術(shù)后CVS的發(fā)生,給予及時有效的治療,對于改善患者預(yù)后具有重要意義[8-9]。

表5 術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1對顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的診斷效能分析

sICAM-1可介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用,是內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá),正常情況下,sICAM-1表達(dá)水平較低,在內(nèi)毒素與炎性因子刺激下,其表達(dá)水平升高[10]。sICAM-1可介導(dǎo)白細(xì)胞、炎性因子通過血管壁,加重內(nèi)皮損傷,與血管性病變、血管性癡呆、CVS等疾病密切相關(guān)[3,11]。邢文艾等[12]研究顯示,顱內(nèi)動脈瘤患者術(shù)后3 d、7 d血清sICAM-1水平較術(shù)后1 d升高,且與CVS患者嚴(yán)重程度有關(guān)。另有研究顯示,aSAH患者血漿sICAM-1的表達(dá)水平在發(fā)病后顯著增高,且在3～7 d達(dá)到峰值,并在14 d逐漸恢復(fù)平穩(wěn),且CVS患者術(shù)前血漿sICAM-1水平高于非CVS患者[13]。本研究監(jiān)測顱底腫瘤患者術(shù)前及術(shù)后血清sICAM-1水平動態(tài)變化,結(jié)果顯示,顱底腫瘤患者術(shù)后3 d血清sICAM-1水平顯著升高,在術(shù)后7 d達(dá)到峰值,在術(shù)后14 d血清sICAM-1水平降低,與以往報(bào)道結(jié)果類似[12-13],推測造成這種變化的原因,可能是與早期血管內(nèi)皮損傷后期功能恢復(fù)有關(guān)。另外,本研究還顯示,發(fā)生CVS亞組患者術(shù)后3 d血清sICAM-1水平顯著高于未發(fā)生CVS患者,且輕度、中度、重度CVS患者血清sICAM-1水平依次升高,提示血清sICAM-1與CVS的發(fā)生有關(guān),且與病情嚴(yán)重程度相關(guān),可作為評估CVS發(fā)生的指標(biāo)。

sFlt-1是一種血管生長因子受體,VEGF可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)新血管形成,sFlt-1可與VEGF結(jié)合,減弱VEGF介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)并抑制其生物學(xué)功能,增加血管通透性,抑制血管生成,sFlt-1是反映血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志物[14]。sFlt-1水平升高與血管內(nèi)皮損傷有關(guān),在子癇前期、妊娠期高血壓中異常表達(dá)[15-16]。研究顯示,自發(fā)性SAH并發(fā)CVS 患者血清sFlt-1水平升高,是SAH并發(fā)CVS的獨(dú)立危險因素,并對CVS有一定診斷價值[17]。雷曉鵬等[18]研究顯示,急性顱腦損傷SAH后患者血清及腦脊液sFlt-1水平升高,是急性顱腦損傷SAH后CVS發(fā)生的危險因素。本研究顯示,顱底腫瘤患者術(shù)前及術(shù)后3 d、7 d血清sFlt-1水平呈升高趨勢,且在術(shù)后7 d達(dá)到最高值,術(shù)后14 d下降,呈先增高后下降的趨勢。發(fā)生CVS患者術(shù)后3 d血清sFlt-1水平顯著高于未發(fā)生CVS患者,血清sFlt-1水平隨病情程度增加而升高,此結(jié)果與以往研究相似[17-18],提示血清sFlt-1與CVS的嚴(yán)重程度相關(guān),可作為評估CVS發(fā)生的指標(biāo)。ROC曲線分析顯示,術(shù)后3 d血清sICAM-1、sFlt-1聯(lián)合診斷顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的AUC為0.924,敏感度為0.865,特異度為0.902,聯(lián)合診斷效能高于單獨(dú)檢測,提示檢測血清sICAM-1、sFlt-1水平對于預(yù)測顱底腫瘤患者術(shù)后發(fā)生CVS有一定指導(dǎo)價值,可能成為臨床輔助診斷顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的分子標(biāo)志物。

綜上所述,顱底腫瘤患者術(shù)前及術(shù)后3 d、7 d血清sICAM-1、sFlt-1水平呈升高趨勢,術(shù)后14 d下降,與術(shù)后發(fā)生CVS有關(guān),對顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS有一定診斷價值,可作為判斷顱底腫瘤術(shù)后發(fā)生CVS的指標(biāo),其臨床價值需更深入的研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

王克:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過程,論文撰寫;包志軍:提出研究思路,分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文審核;梁彥彬、楊志波、張俊:實(shí)施研究過程,資料搜集整理,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析