郝永霞 牛學瑞 張輝 胡曉娜
胰腺炎分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎兩種,急性胰腺炎是由胰酶激活后引起胰腺組織自身消化所致[1];慢性胰腺炎是胰腺實質的慢性炎癥,是胰腺的復發(fā)性或持續(xù)性炎癥,可引起不同程度的胰腺內、外分泌功能不足[2]。因此在一般治療的基礎上及時清除炎癥因子,保護腸黏膜屏障,能夠維持重要臟器功能的穩(wěn)定[3-4]。烏司他丁是目前臨床治療胰腺炎的常規(guī)用藥,該藥物可通過對胰蛋白酶活性進行抑制而達到有效治療的目的,其療效已得到多方研究證實[5]。奧曲肽常用于各類胃腸胰功能、內分泌失調患者的臨床治療,其在各類胰腺術后并發(fā)癥預防方面也有明顯效果[6]。以上兩種藥物單獨使用對患者雖有良好療效,但存在一定的藥物依賴性,長期使用副作用較大。因此本研究創(chuàng)新性地將奧曲肽與烏司他丁相結合使用治療重癥胰腺炎,以期為相關臨床研究提供補充,現報道如下。
選取華北醫(yī)療健康集團邢臺總醫(yī)院2020 年1月至2022 年1 月收治的98 例重癥胰腺炎患者作為研究對象。納入標準:①符合《2019 年版中國急性胰腺炎診治指南》中有關重癥胰腺炎的診斷標準[7];②經CT、MRI 等影像學檢查可見胰腺明顯腫大且邊緣模糊、不規(guī)則等病灶特征。排除標準:①治療期間調整過治療方案;②對本研究使用的藥物過敏。兩組患者常規(guī)資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。本研究經院醫(yī)學倫理委員會批準通過,受試者家屬已簽署知情同意書。
表1 兩組患者常規(guī)資料比較[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of routine data of two groups of patients[(±s),n(%)]
表1 兩組患者常規(guī)資料比較[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of routine data of two groups of patients[(±s),n(%)]
對照組:予以烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產,國藥準字H19990134,規(guī)格:10 萬U)10 萬U+5%葡萄糖溶液500 mL 靜脈緩慢滴注,單次滴注盡量在2 h 內完成,3 次/d,待癥狀好轉后可減少至1~2 次/d,持續(xù)治療14 d 后觀察療效。
研究組:在對照組基礎上予以奧曲肽(錦州奧鴻藥業(yè)有限公司生產,國藥準字號H20051570,規(guī)格:0.1 mg)0.6 mg 0.9%氯化鈉溶液500 mL 靜脈泵注,泵注速度控制在25 μg/h,1 次/d,持續(xù)治療14 d 后觀察療效。
①觀察兩組患者治療后的臨床療效[8]。總有效率=顯效率+有效率。②觀察兩組患者治療后的炎癥介質水平[9]。于患者術前,術后各抽取靜脈血5 mL,離心(離心半徑13.5 cm,轉數3 000 rpm/min,時間30 min)后取血清保存。使用武漢博士德生物工程有限公司生產的定量酶聯檢測試劑盒檢測各時間點血清超敏C-反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子-α(Tumornecrosis factor-α,TNF-α)。③觀察兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)[10]。采集兩組治療前、治療后清晨空腹靜脈血5 mL,常溫下離心(離心半徑13.5 cm,轉數3 000 rpm/min,時間30 min)處理留血清,采用自動乳膠增強免疫測定法檢測血漿黏度、纖維蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切。④觀察兩組患者治療后的免疫功能[11]。于治療前和治療14 d 時,使用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群:CD4+、CD8+。⑤觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況[12],主要包括腹部疼痛、注射部位疼痛、粒細胞減少、胃腸道反應。
選用SPSS 23.0 軟件進行數據處理,計數資料采用n(%)表示,采用χ2檢驗,計量資料采用()表示,采用t檢驗,以P<0.05 為差異具統(tǒng)計學意義。
治療后,觀察組總有效率為95.92%,高于對照組的83.67%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]
治療后,觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α 值均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療后的炎癥介質水平比較(±s)Table 3 Comparison of levels of inflammatory mediators between the two groups after treatment(±s)
表3 兩組患者治療后的炎癥介質水平比較(±s)Table 3 Comparison of levels of inflammatory mediators between the two groups after treatment(±s)
注:與本組治療前相比,aP<0.05。
治療后,觀察組血漿黏度、纖維蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)比較(±s)Table 4 Comparison of blood microcirculation between the two groups(±s)
表4 兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)比較(±s)Table 4 Comparison of blood microcirculation between the two groups(±s)
注:與本組治療前相比,aP<0.05。
治療前,兩組CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組CD4+與CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。
表5 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment(±s)
表5 兩組患者治療前后免疫功能比較(±s)Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment(±s)
注:與本組治療前相比,aP<0.05。
治療后,觀察組的不良反應發(fā)生情況與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。
表6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n(%)]Table 6 Comparison of adverse reaction rate between the two groups[n(%)]
本研究結果顯示,觀察組患者的總有效率高于對照組,IL-6、hs-CRP、TNF-α 均低于對照組患者,提示大劑量奧曲肽聯合烏司他丁治療能夠提高重癥胰腺炎患者的臨床療效,降低患者體內炎癥介質水平??紤]原因為:烏司他丁主要作用是抑制各種人體內胰酶的活性,包括胰蛋白酶以及心肌酶等[13],其主要是用于急性胰腺炎以及各種休克引起的循環(huán)功能衰竭,烏司他丁的使用可以有效地改善胰腺炎以及各種休克引起的癥狀;奧曲肽的主要藥理作用和生長抑素相適,但作用時間比生長抑素時間會更長,它主要可以抑制生長激素和甲狀腺激素。因此,兩者聯用對于降低重癥胰腺炎患者炎癥反應,提高臨床療效具有重要意義[14]。
本研究結果顯示,大劑量奧曲肽聯合烏司他丁治療能夠改善重癥胰腺炎患者的血液微循環(huán)狀態(tài)。考慮原因為:奧曲肽是臨床上應用的一種抑制胃酸分泌、胰酶分泌的藥物,該藥物能抑制胃排空及膽囊排空,抑制胰腺細胞分泌,對胰腺細胞起到保護作用,其可以直接收縮內臟血管平滑肌,阻斷內臟血管擴張,比如收縮食管下端靜脈叢,減少門脈血管血液回流,降低門脈壓力從而抑制肝硬化導致的食管胃底靜脈曲張引起的上消化道出血;而烏司他丁能有效地降低激肽的生成,能有效地釋放溶酶體酶,對單核細胞有穩(wěn)定作用,還能起到消炎的作用,而在奧曲肽的基礎上使用烏司他丁可有效改善重癥胰腺炎患者血液微循環(huán)狀態(tài)[15]。
治療后,觀察組患者的CD4+值與CD4+/CD8+值高于對照組,CD8+值低于對照組,提示大劑量奧曲肽聯合烏司他丁能夠提高重癥胰腺炎患者的免疫功能。分析原因為:奧曲肽為一種人工合成的八膚環(huán)裝化合物,具有與天然內源性生長抑素類似的作用,其有多種生理活性,如抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內分泌激素的病理性分泌過多,對炎癥因子的釋放也有抑制作用,同時還能降低胃運動和膽囊排空,抑制縮膽囊素一胰酶泌素的分泌,減少胰腺分泌,對胰腺實質細胞膜有直接保護作用,能夠提高重癥胰腺炎患者的免疫功能;烏司他丁是一種天然的抗炎物質,對胰蛋白酶具有較強的抑制作用,能夠提高患者的免疫功能,被認為是一種有益的免疫調節(jié)劑藥物。因此,兩者連用能夠起到提高重癥胰腺炎患者的免疫功能的作用。
本研究結果顯示,治療后觀察組患者的不良反應發(fā)生情況與對照組比較無明顯差異,提示大劑量奧曲肽聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者無明顯不良反應發(fā)生,安全性較高,值得臨床推廣。
綜上所述,大劑量奧曲肽聯合烏司他丁能夠提高重癥胰腺炎患者的臨床療效,降低體內炎癥介質水平,改善血液微循環(huán)狀態(tài),提高免疫功能。