韋小玉,梁朝瑩,韋建華
(1.廣西壯族自治區(qū)河池市第三人民醫(yī)院,廣西 河池 547000;2.廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院,廣西 欽州 535000)
急性脊髓損傷通常是指由特定炎癥引起的脊髓脫髓鞘損傷,其病理特征可表現(xiàn)為髓鞘腫脹、淋巴結(jié)浸潤和軸索變性等,多見于胸段脊髓,其臨床表現(xiàn)為肢體癱瘓和脊髓損傷水平以下的傳導(dǎo)功能障礙,如果不及時治療,會造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,甚至危及生命[1,2]。據(jù)相關(guān)資料顯示,急性脊髓炎的病因尚不清楚,一般認(rèn)為與病毒感染、細(xì)菌感染或疫苗接種有關(guān),據(jù)分析可能與機(jī)體損傷及免疫力降低有關(guān)[3]。目前,用于治療急性脊髓炎的藥物大多是免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)藥物,其中甲基強(qiáng)的松龍具有顯著的治療效果,現(xiàn)已成為治療該病的主要藥物[4,5]。神經(jīng)節(jié)苷脂是較為重要的細(xì)胞膜成分,能介導(dǎo)神經(jīng)生長因子,促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生,修復(fù)神經(jīng)損傷[6,7]。本研究將神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療急性脊髓炎,觀察對患者炎性因子、免疫平衡及神經(jīng)功能影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月我院收治的92例急性脊髓炎患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)臨床各項檢查確診為急性脊髓炎;②伴有不同程度括約肌功能障礙者;③臨床資料完整者;④精神及認(rèn)知功能良好者。排除標(biāo)準(zhǔn):①脊髓血管病者;②治療依從性不良者;③失訪人群;④脊髓損傷以及周圍損傷者。根據(jù)治療方法不同分為對照組45例和觀察組47例,其中對照組男29例,女16例,年齡為21~63歲[(32.49±5.86)歲]。觀察組男30例,女17例,年齡21~64歲[(32.21±5.63)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者均知情同意。
1.2 方法所有患者均接受常規(guī)臨床治療和護(hù)理干預(yù),包括營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療、飲食調(diào)整,主要是高蛋白和高維生素食物,以提高營養(yǎng)攝入。同時,對皮膚、口腔和呼吸道進(jìn)行清潔護(hù)理,保持患者皮膚干燥,防止感染,緩解患者病情,及時清除患者呼吸道內(nèi)異物,保持呼吸道通暢。對照組在常規(guī)治療及護(hù)理基礎(chǔ)上給予甲基強(qiáng)的松龍1000 mg與500 ml0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注,1次/天,第4~6天劑量改為500 mg,第7~9天劑量改為250 mg,第10~12天劑量改為100 mg。第16~18天口服劑量10 mg,第25~27天口服劑量5 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療,采用靜脈滴注,100 mg/次,1次/天。兩組療程為27天。
1.3 觀察指標(biāo)①采取空腹靜脈血5 ml,離心機(jī)(3000 r/min)分離血清,10 min后取出進(jìn)行分層后取血清待檢,ELISA試劑盒(深圳欣博生物科技有限公司)檢測CRP、IL-6、TNF-α。采用美國貝克曼 CytoFLEX流式細(xì)胞儀測定兩組患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平,并計算 Th17/Treg比值。②采用美國脊髓損傷委員會(American spinal injury association,ASIA)[8]評價兩組感知及運(yùn)動功能評分。感知評價內(nèi)容包括枕骨粗隆、鎖骨上窩、肩鎖關(guān)節(jié)頂部、肘窩前外側(cè)、拇指、中指、小指、肘窩前內(nèi)側(cè)、腋窩頂部、第3、4、5、7、8、9、11肋間隙,劍突,臍部,腹股溝韌帶中點(diǎn),T12-L2距離的一半,股前面中點(diǎn),股骨內(nèi)髁,內(nèi)踝,足背第3跖趾關(guān)節(jié),外踝,腘窩中點(diǎn),坐骨結(jié)節(jié)及肛周區(qū)。評價總分為56分,感知功能分?jǐn)?shù)越高則表示功能越好。通過對患者兩側(cè)由上至下10對重要關(guān)節(jié)運(yùn)動功能進(jìn)行評價,評價內(nèi)容包括肱二頭肌、橈側(cè)伸肌、三頭肌、食指固有伸肌、小指外展肌、髂腰肌、股四頭肌、脛前肌、拇長伸肌、腓腸肌。評價總分為50分,分?jǐn)?shù)越高表示功能越好。③不良反應(yīng):腹瀉、嘔吐、肝腎功能受損。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較與治療前比較,兩組CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯降低,觀察組各炎性因子水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組炎性因子水平比較
2.2 兩組治療前后免疫平衡指標(biāo)水平比較與治療前比較,兩組CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均降低,CD3+CD4+CD25+Treg水平均升高;且觀察組CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg低于對照組,CD3+CD4+CD25+Treg高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組免疫平衡指標(biāo)水平比較
2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)評分比較與治療前比較,兩組感知功能及運(yùn)動功能評分均升高,且觀察組評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)評分比較 (分)
2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.787,P>0.05)。見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]
急性脊髓炎由于發(fā)病部位較為特殊,可導(dǎo)致脊髓部位出現(xiàn)炎癥發(fā)生損傷或壞死,通常只涉及一個或多個脊髓節(jié)段,很容易引起脊髓損傷引起的運(yùn)動、知覺和排便功能障礙等神經(jīng)障礙[10,11]。
據(jù)Dubey等[12,13]研究顯示,隨著急性脊髓炎臨床治療研究的深入,神經(jīng)功能恢復(fù)過程中的細(xì)胞和分子機(jī)制已開始發(fā)展,急性脊髓炎的臨床治療主要依靠大量糖皮質(zhì)激素藥物。其中甲基強(qiáng)的松龍治療急性脊髓炎的主要藥理機(jī)制在于阻斷鈣通道的過度開放,平衡細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和傳導(dǎo)能力,增強(qiáng)脊髓的突觸傳導(dǎo)和反射能力,促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù),平衡脊髓組織的血流,改善血腫,從而減少脊髓損傷[14~16]。另一方面,本研究對兩組治療后的神經(jīng)功能和不良反應(yīng)進(jìn)行討論得知,神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基潑尼松龍對于神經(jīng)功能的改善程度更為突出,能有效改善感知功能和運(yùn)動功能,且聯(lián)合用藥并不會顯著增加各項不良反應(yīng)的出現(xiàn),說明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。究其原因?yàn)榧谆鶑?qiáng)的松龍在治療急性脊髓炎的基礎(chǔ)上,輔以神經(jīng)節(jié)苷脂,可以有效減輕腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷,其中內(nèi)源性營養(yǎng)因子可以抑制病變脂質(zhì)的過氧化,進(jìn)而改善神經(jīng)功能作用。本研究中使用的神經(jīng)節(jié)苷脂為神經(jīng)細(xì)胞的正常生長和發(fā)育提供了重要的營養(yǎng)成分,其抗神經(jīng)損傷作用可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)各種酶的活性,并顯著改善受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和重建[17]。
據(jù)王奎[18]研究發(fā)現(xiàn),由于急性脊髓炎患者在病前常?;加懈腥臼?在機(jī)體感染后可誘發(fā)人體的免疫反應(yīng),導(dǎo)致了炎癥的發(fā)生。血清IL-6和TNF-α都是炎癥因子,其中IL-6作為淋巴因子,可以誘導(dǎo)B細(xì)胞成為抗體,而TNF-β是由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子,可以抑制成骨細(xì)胞,刺激破骨細(xì)胞[19]。CRP是組織損傷和炎癥的一個非常敏感的標(biāo)志物,當(dāng)CRP被IL-6、TNF-α和其他促炎因子刺激時,當(dāng)機(jī)體遭受損傷,可引發(fā)CRP在集體中增多,通常在急性感染患者中顯著升高[20]。本研究結(jié)果顯示,在治療后,經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療后的各項炎性因子下降幅度更大,表明能有效改善患者炎癥指標(biāo)水平,緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。免疫平衡各項指標(biāo)是介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群,其中,Th與Treg之間的機(jī)制是相反的,平衡是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定性的重要基礎(chǔ)條件[21~23]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)節(jié)苷脂與甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合治療急性脊髓炎,CD3+CD4+CD25+Treg上升趨勢明顯優(yōu)于后者,CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg下降趨勢明顯優(yōu)于后者,說明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基潑尼松龍能提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,改善患者免疫平衡狀態(tài)明顯。
綜上,神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍能改善急性脊髓炎癥水平及免疫平衡狀態(tài),對于神經(jīng)功能恢復(fù)及安全方面具有較好的作用。