祝昌昊 郭望 張婧 王鈺涵 邸嘉瑋 王耀光

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘方法探討首屆全國名中醫(yī)黃文政教授治療高尿酸血癥的臨床遣方用藥規(guī)律。方法：收集2019年1月至2021年12月黃文政教授門診治療高尿酸血癥的處方，應(yīng)用Microsoft Excel 2019、SPSS 23.0及SPSS Modeler 18進行中藥使用頻數(shù)、性味、歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析。結(jié)果：最終納入116個處方進行統(tǒng)計分析，涉及中藥200味，其中頻次較高的中藥以泄?jié)峄鏊幒驼{(diào)理脾腎藥為主?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到關(guān)聯(lián)最為緊密的藥對為萆薢-土茯苓，聚類分析得到4個核心藥物組合。結(jié)論：黃文政教授重視高尿酸血癥本虛標(biāo)實的病機本質(zhì)，以補腎泄?jié)?、健脾活血、疏風(fēng)通痹為主要治則治法，用藥隨癥變化，標(biāo)本兼顧，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 高尿酸血癥；痹證；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；黃文政

【ABSTRACT】Objective：Based on data mining methods，to explore professor HUANG Wen-zheng's?clinical prescription and medication rules in the treatment of hyperuricemia.Methods：Professor HUANG Wen-zhengs?prescriptions of treating hyperuricemia from January 2019 to December 2021 were collected.Microsoft Excel 2019，SPSS 23.0 and SPSS Modeler 18 were used to analyze the frequency of use，nature，flavor，channel entry，association rules and cluster analysis of Chinese medicine.Results：One hundred and sixteen prescriptions were finally included for statistical analysis，involving 200 Chinese medicines，of which the most frequent Chinese medicines were those that can relieve turbid and blood stasis and regulate spleen and kidney.Based on the analysis of association rules，the most closely related medicinal pair was Bixie（Rhizoma Dioscoreae Hypoglaucae）and Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），and 4 core medicinal combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion：Professor HUANG Wen-zheng attaches great importance to the pathogenesis of hyperuricemia，taking "tonifying the kidney to remove turbidity，invigorating the spleen and activating blood circulation，dredging the wind and clearing the bi" as the main treatment principle and method.The medication changes with the syndrome and both tip and root are taken into account，whose clinical effect is significant.

【Keywords】 hyperuricemia;bi;data mining;medication law;HUANG Wen-zheng

高尿酸血癥是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的一組異質(zhì)性疾病，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇［1］。研究表明，高尿酸血癥已成為繼糖尿病之后的第二大代謝性疾?。?］。臨床上高尿酸血癥常引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成，若累及腎臟可引發(fā)尿酸性腎結(jié)石和痛風(fēng)性腎損傷，同時本病常伴發(fā)糖尿病、高脂血癥、高血壓病、冠心病及腦血管病變等［3］。西醫(yī)治療本病常使用抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥物等，療效確切，但具有一定程度的不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療高尿酸血癥療效穩(wěn)定，且無明顯不良反應(yīng)。黃文政教授是首屆全國名中醫(yī)，當(dāng)代著名中醫(yī)腎臟病學(xué)專家，全國第二、四、五、六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，國家中醫(yī)藥管理局“優(yōu)秀臨床人才研究項目指導(dǎo)老師”。黃文政教授從醫(yī)60余載，建立了一套獨具特色的中醫(yī)治療體系。筆者跟隨黃文政教授學(xué)習(xí)多年，現(xiàn)運用數(shù)據(jù)挖掘方法，總結(jié)其治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律與臨證經(jīng)驗，以期為高尿酸血癥的中醫(yī)藥治療提供思路與借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方資料收集 收集2019年1月至2021年12月就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃文政教授國醫(yī)堂門診的高尿酸血癥患者的中藥處方。選取高尿酸血癥診斷明確、病歷記錄完整、臨床療效顯著的驗案進行研究。

1.2 處方數(shù)據(jù)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①按照《中國高尿酸血癥及痛風(fēng)診療指南（2019）》［4］臨床確診為高尿酸血癥；②病案資料完整可靠；③能堅持服用中藥湯劑，且經(jīng)治療后患者的癥狀或客觀體征及實驗室指標(biāo)有所改善。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病案主要信息如病史、處方等信息缺失者；②合并心、腦、肝、腎等嚴重器質(zhì)性疾病者。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化與錄入 按照《中藥學(xué)》［5］和《中華人民共和國藥典》［6］對處方中的中藥名進行統(tǒng)一規(guī)范，如將“山萸肉”統(tǒng)一為“山茱萸”，“酒軍”統(tǒng)一為“酒大黃”，“夜交藤”統(tǒng)一為“首烏藤”。納入處方藥物由2人分別錄入Microsoft Excel 2019，并進行核對確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。錄入完成后，交由第三人對系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進行2次審查與校對，以確保數(shù)據(jù)真實無誤。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘 采用Microsoft Excel 2019建立處方數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 23.0統(tǒng)計分析藥物頻次、性味、歸經(jīng)，同時進行聚類分析，采用SPSS Modeler 18.0 Apriori算法對處方藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，從而探討黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 資料收集情況 共納入黃文政教授國醫(yī)堂門診高尿酸血癥患者116例，其中男83例，女33例；年齡18～86歲。共納入處方116首，包含中藥200味，總用藥頻次1861次。

2.2 藥物頻次統(tǒng)計 基于Microsoft Excel 2019對單味藥物的使用頻次進行降序排列，其中使用頻次≥20次的中藥共30味；藥物頻次前10位為土茯苓、萆薢、丹參、黃芪、白術(shù)、衛(wèi)矛、茯苓、當(dāng)歸、威靈仙、炙甘草。見表1。

2.3 藥物性味、歸經(jīng)統(tǒng)計 通過Microsoft Excel 2019對全部藥物的藥性、藥味及歸經(jīng)進行統(tǒng)計，其中藥性使用頻率前3位分別為溫性（32.99%）、平性（31.65%）、寒性（30.52%）；藥味以甘、苦、辛為主，其中甘味（36.96%）、苦味（27.38%）、辛味（17.90%）。見表2。對于藥物歸經(jīng)，以歸屬于肝、脾、腎經(jīng)為主。見表3。

2.4 藥對組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則 運用SPSS Modeler 18.0軟件所提供的Apriori算法，設(shè)置參數(shù)支持度≥40%，置信度≥85%，得到藥對組合關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，見表4?？梢娭С侄茸罡叩臑檩伤Z-土茯苓。另外，通過構(gòu)建高頻藥物的復(fù)雜關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖，更加清楚、直觀地揭示處方藥物之間的關(guān)聯(lián)程度。對關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果進行可視化分析，得出藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖。由圖可見，關(guān)聯(lián)最為密切的藥物為萆薢、土茯苓、衛(wèi)矛、丹參、黃芪、白術(shù)、威靈仙。見圖1。

2.5 聚類分析 通過SPSS 23.0軟件對藥物頻率前25位的中藥進行聚類分析，具體聚類分析譜系圖見圖2。樹狀圖中橫軸表示“距離”，中藥相聚時“距離”越小，共性越大，聚類效果較好，可較直觀地顯示黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥規(guī)律。據(jù)此最終得到黃文政教授治療高尿酸血癥用藥的4個核心組合。見表5。

3 討 論

近年來，隨著我國居民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病人數(shù)逐年增加［7］。黃文政教授認為，高尿酸血癥發(fā)病的本源在于正虛邪戀，患者多因先天稟賦不足或臟腑功能虛損，加之飲食不節(jié)，過食膏粱厚味，脾虛失于運化，升清降濁無權(quán)，腎虛精濁難分，肝虛失于疏泄，津液代謝紊亂，濕濁阻滯中焦，三焦疏泄不利，從而釀生本病。其基本病機為本虛標(biāo)實、虛實夾雜，本虛以脾腎虧虛為主，標(biāo)實以濕、熱、痰、瘀為主，與三焦功能失調(diào)密切相關(guān)［8］。黃文政教授推崇國醫(yī)大師朱良春教授的觀點，認為高尿酸血癥是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病前狀態(tài)，也是痛風(fēng)性腎病及其他并發(fā)癥的主要致病原因和危險因素之一，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“濁瘀痹”范疇［9］。黃文政教授臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥患者發(fā)病人群多為中老年人，以男性多見，女性患者在絕經(jīng)后多發(fā)，可見其發(fā)病基礎(chǔ)與機體臟腑功能的盛衰密切相關(guān)。在治療本病時注重扶正祛邪，遣方用藥以補腎泄?jié)?、健脾活血、疏風(fēng)通痹為主要治療原則，往往收效頗佳。

根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，從藥物頻次統(tǒng)計上看，用藥頻次居前的為土茯苓、萆薢、丹參、黃芪、白術(shù)、衛(wèi)矛、茯苓、當(dāng)歸、威靈仙、炙甘草等。根據(jù)功效可分為以下幾類：一是利濕泄?jié)犷?，如土茯苓、萆薢；二是益氣健脾類，如黃芪、白術(shù)、茯苓、炙甘草；三是活血化瘀類，如丹參、衛(wèi)矛；四是祛風(fēng)通絡(luò)類，如威靈仙。其中頻次最高的為土茯苓和萆薢，黃文政教授認為，治療高尿酸血癥宜重用土茯苓、萆薢以清熱祛濕泄?jié)?，土茯苓常用量?0～60 g、萆薢常用量為15～30 g。《本草備要》云：“土茯苓，健脾胃，祛風(fēng)濕，脾胃健則營衛(wèi)從，風(fēng)濕除則筋骨利?！薄队耖彼幗狻吩唬骸拜伤Z疏瀉水道，驅(qū)經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)之濕，治手足痿痹癱瘓、小便白濁頻數(shù)諸證?！秉S文政教授認為，嘌呤代謝紊亂對應(yīng)中醫(yī)學(xué)中濕濁瘀阻的病理過程，停著血脈關(guān)節(jié)而致骨節(jié)腫痛、石淋、尿濁之癥，應(yīng)予搜剔濕熱濁毒之法，故取土茯苓健脾胃、祛風(fēng)濕之功，萆薢分清泄?jié)嶂?，脾胃健運則營衛(wèi)和諧，風(fēng)濕去則筋骨堅利，清濁分則三焦通利，二藥合用對于改善高尿酸血癥患者血尿酸水平、控制痛風(fēng)發(fā)作具有顯著的療效?，F(xiàn)代藥理研究表明，土茯苓、萆薢能夠抗炎鎮(zhèn)痛，促進尿酸排泄，具有調(diào)節(jié)免疫、保護肝腎功能等作用［10］。從藥物四氣上看，黃文政教授治療高尿酸血癥多用溫性、平性、寒性的藥物。高尿酸血癥病機以正虛為本，溫藥、平藥可溫陽益氣、作用和緩，并可避免寒性藥物克伐傷正。從藥物五味上看，以甘味、苦味、辛味藥為主，其中甘味藥能補、能和、能緩，具有補虛和中、緩急止痛、調(diào)和藥性的作用；苦味藥能燥濕泄?jié)?，同時可瀉火堅陰，在清除體內(nèi)濕熱痰濁的同時，更能顧護人體陰液。黃文政教授指出，在高尿酸血癥的疾病進展階段，痰濁瘀血痹阻血脈的病理特點貫穿始終，因此多使用辛味藥活血散瘀，通絡(luò)除痹，并常與蟲類藥配伍使用，達到良好的治療效果。對于藥物歸經(jīng)，以歸屬于肝、脾、腎經(jīng)為主，可見黃文政教授在對本病的治療用藥過程中重視調(diào)治肝脾腎三臟，這與高尿酸血癥脾腎失調(diào)、肝失疏泄的病機特點相契合。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，支持度≥40%的中藥藥對有10條，除去前后項重復(fù)藥對，共8種藥對組合：萆薢-土茯苓、土茯苓-衛(wèi)矛、土茯苓-丹參-萆薢、土茯苓-衛(wèi)矛-萆薢、萆薢-黃芪-土茯苓、土茯苓-衛(wèi)矛-丹參、土茯苓-白術(shù)-萆薢、萆薢-威靈仙。結(jié)果可見，萆薢-土茯苓為黃文政教授治療高尿酸血癥的核心藥對之一，利濕祛濁法是治療本病的核心治法。萆薢和土茯苓配伍用于治療高尿酸血癥見于多首方劑，如萆薢分清飲、萆薢滲濕湯、泄?jié)岢苑?、祛濁通痹湯、萆薢車前茯苡湯、萆苓痛風(fēng)方、虎杖萆薢湯等，其降低高尿酸血癥患者體內(nèi)血尿酸含量，改善關(guān)節(jié)疼痛，保護腎臟的作用均已得到證實［11］。通過高頻藥物的復(fù)雜關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖可以發(fā)現(xiàn)，核心中藥有萆薢、土茯苓、衛(wèi)矛、丹參、黃芪、白術(shù)、威靈仙等，其組成為痛風(fēng)方［12］加減，體現(xiàn)了高尿酸血癥濕濁瘀滯、內(nèi)阻血脈的病機思想?？梢婞S文政教授治療高尿酸血癥遵循清熱利濕、泄?jié)峤舛?、活血化瘀、健脾補腎、疏風(fēng)通絡(luò)、除痹止痛的辨證用藥原則。

聚類分析從整體而言，有補腎、健脾、益氣、養(yǎng)血、清熱、祛濕、化痰、活血等多種治法，體現(xiàn)了黃文政教授隨癥加減的用藥精髓。A1藥組中含有蟬蛻、僵蠶、白術(shù)、當(dāng)歸、山藥、熟地黃、山茱萸、黃芪、黨參，主要由蟬蠶腎風(fēng)湯［13］合參芪地黃湯化裁。其中蟬蛻、僵蠶疏風(fēng)通痹，化瘀散濁；白術(shù)、山藥、黃芪、黨參益氣溫陽，健脾化濕；當(dāng)歸、熟地黃、山萸肉滋陰養(yǎng)血，補腎填精。A2藥組中含有威靈仙、山慈菇、雞血藤、牛膝，威靈仙、山慈菇為黃文政教授臨床常用的降尿酸要藥?！端幤坊x》記載：“靈仙，性猛急，蓋走而不守，宣通十二經(jīng)絡(luò)。主治風(fēng)、濕、痰壅滯經(jīng)絡(luò)中，致成痛風(fēng)走注?！鄙酱裙骄哂猩⒔Y(jié)消癰、通絡(luò)除痹的功效，《本草綱目》謂其“主疔腫，攻毒破皮”。研究發(fā)現(xiàn)，山慈菇中所含的秋水仙堿對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有顯著療效，可在短時間內(nèi)緩解關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀［14］。黃文政教授經(jīng)常使用此二藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者急性發(fā)作，配伍雞血藤、牛膝活血下行以助藥力，臨床療效確切。A3藥組中含有茯苓、砂仁、炙甘草，其中茯苓健脾滲濕，砂仁、炙甘草健脾和胃，首先，體現(xiàn)了本病脾胃虛損的病機特點；其次，也充分體現(xiàn)出黃文政教授用藥重視調(diào)理脾胃，時刻顧護后天之本的學(xué)術(shù)思想。A4藥組中含有土茯苓、萆薢、衛(wèi)矛、酒大黃、肉桂、桃仁、丹參、甘草，實為糖腎寧［15］合桃核承氣湯加減。其中土茯苓、萆薢利濕泄?jié)幔l(wèi)矛、酒大黃、桃仁、丹參活血化瘀，肉桂溫腎補虛，生甘草調(diào)和諸藥。“久病入絡(luò)，當(dāng)活血通絡(luò)”思想是黃文政教授治療腎病的一大特色。黃文政教授認為，腎病日久，則久病入絡(luò)，邪結(jié)腎絡(luò)隱曲之中，瘀血頑痰凝聚絡(luò)脈，此時應(yīng)重視活血化瘀方藥的使用，病情較重者可加蟲類藥以入絡(luò)搜剔頑痰死血［16］。

4 小 結(jié)

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法對黃文政教授治療高尿酸血癥的高頻藥物及常用藥對、藥組進行了全面總結(jié)，科學(xué)、客觀地揭示了黃文政教授治療高尿酸血癥的用藥特色和組方規(guī)律。黃文政教授針對高尿酸血癥本虛標(biāo)實的病機，重視肝、脾、腎三臟的調(diào)治，遣方用藥以補腎泄?jié)帷⒔∑⒒钛?、疏風(fēng)通痹為主要治則治法，可為臨床治療高尿酸血癥提供重要的診治經(jīng)驗及用藥參考，在中醫(yī)藥治療本病方面具有一定的指導(dǎo)意義。

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收稿日期：2022-11-18；修回日期：2022-12-27

基金項目：國家重點研發(fā)計劃項目（2018YFC1704102）

作者單位：1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381

通信作者：王耀光