楊 靜,王圣龍★,楊 俊,張加生
(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 蘇州 215200 ;2.蘇州高新區(qū)疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生監(jiān)測科,江蘇 蘇州 215000)
帕金森?。≒arkinson's disease,PD)作為一種常見的多因素神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要的神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)是含有α- 突觸核蛋白的路易小體和黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元功能的喪失,導(dǎo)致運(yùn)動遲緩、姿勢不穩(wěn)定、僵硬和運(yùn)動功能減退[1]。其具體臨床表現(xiàn)為靜止時(shí)震顫,步態(tài)障礙,面部、手臂、腿和軀干僵硬,平衡協(xié)調(diào)不良,甚至引起雙側(cè)聲帶麻痹,嚴(yán)重影響正常工作和生活[2]。有研究指出,PD 還會引起感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神障礙等非運(yùn)動癥狀,降低患者的生活質(zhì)量。2016 年全球疾病負(fù)擔(dān)研究[3]顯示,2016 年全球約有610 萬人患有PD,而1990 年為250萬,增長了2.44 倍;PD 共導(dǎo)致了320 萬個(gè)傷殘調(diào)整壽命年和21 萬人死亡。PD 作為一種不可逆疾病,其慢性損害和并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著中老年人群的健康。因此,開展早期階段的生物標(biāo)志物檢測對PD 的治療、康復(fù)等具有重大意義。γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(Gammaglutamyl Transferase, γ-GT)作為一種檢測操作簡單、快速、費(fèi)用低廉的生物標(biāo)記物,越來越受到關(guān)注。既往報(bào)道顯示,γ-GT 與腦梗死、心血管疾病等有關(guān),但是其與PD 關(guān)系的相關(guān)報(bào)道較少[4-5]。因此,本研究通過測定PD 患者的血清γ-GT 水平,探討PD 患者的γ-GT 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,為PD的診斷、預(yù)防及治療提供參考。
選取2019 年3 月至2020 年11 月在江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的PD 患者105 例作為PD 組,選取門診患者、體檢人員89 例作為對照組。PD 組中有男性66 例,女性39 例;其平均年齡為(67.26±8.15)歲。對照組中有男性50 例,女性39 例;其平均年齡為(69.02±6.54)歲。兩組研究對象的年齡、性別相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有研究對象均知情同意參與本研究。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合英國PD 協(xié)會的PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],由神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)生診斷為PD 的患者;(2)年齡在50 ~80 歲之間(包含50 歲及80 歲)。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有嚴(yán)重肝、腎功能不全等系統(tǒng)疾病;(2)不接受臨床研究或不配合治療者。
收集研究對象的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史等基礎(chǔ)資料。研究對象均空腹采集靜脈血5 mL,進(jìn)行膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A 和γ-GT 的測定。根據(jù)病程將PD 組患者分為3 個(gè)亞組,即<5 年組(48 例)、5 ~9 年組(33 例)和>9 年(24 例)。對所有PD 組患者均進(jìn)行Hoehn-Yahr 分期[7-8]評估,根據(jù)Hoehn-Yahr 評估結(jié)果將其分為早期組(40 例,Ⅰ期、Ⅱ期患者)和中晚期組(65例,Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期患者)。
采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,組間比較采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、χ2 檢驗(yàn);采用Spearman 相關(guān)性分析法進(jìn)行線性相關(guān)分析;采用Logistic 分析法進(jìn)行多因素分析;P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
PD 組與對照組的TC、HDL、LDL 和γ-GT 水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 PD 組與對照組相關(guān)資料的比較
將年齡、性別、γ-GT 作為自變量(血脂指標(biāo)具有共線性),納入Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示,γ-GT(OR=0.975,P=0.020)為PD 保護(hù)因素。
不同病程分組患者的性別、γ-GT 水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其余指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
表2 不同病程分組患者相關(guān)資料的比較
早期組與中晚期組的γ-GT 水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其余指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。
表3 早期組與中晚期組相關(guān)資料的比較
調(diào)整年齡、性別、高血壓史、糖尿病史等自變量,進(jìn)行PD 疾病嚴(yán)重程度多因素Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示,γ-GT(OR=0.930,P=0.032)為PD 患者的中晚期保護(hù)因素。
Spearman 相關(guān)性分析顯示,PD 患者的γ-GT水平與病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428、P=0.000),與Hoehn-Yahr 分期無相關(guān)性(r=-0.164、P=0.137)。
PD 是一種慢性不可逆的神經(jīng)退行性疾病。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)、早期治療有利于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,提高其生活質(zhì)量,減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。然而PD起病隱匿,確診通常較晚,診斷主觀性強(qiáng)。因此,早期生物學(xué)標(biāo)志物、風(fēng)險(xiǎn)評估指標(biāo)的確立對患者總體病程的改善具有重要意義。早期生物學(xué)標(biāo)志物等的探索是PD 研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道顯示,異常蛋白質(zhì)聚集、線粒體功能障礙導(dǎo)致氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥是PD 的可能發(fā)病機(jī)制,γ-GT 可能通過炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)影響PD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展[9-10]。佟晴等[11]的研究顯示,PD 組患者的血漿Glu、GABA 水平及Glu/GABA 比值均顯著低于對照組(P<0.05);多元線性回歸分析顯示,血漿Glu 和GABA 水平改變可顯著影響PD 患者的睡眠質(zhì)量。這提示,血漿Glu 和GABA 水平下降可能與PD 伴睡眠障礙的發(fā)病有關(guān)。本研究結(jié)果與以上研究類似,PD 組與對照組的TC、HDL、LDL 和γ-GT水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);γ-GT(OR=0.975,P=0.020)為PD 保護(hù)因素。這提示,γ-GT 可作為PD 的早期診斷標(biāo)志物,其可能參與了PD 的發(fā)生、進(jìn)展。不同病程、性別患者的γ-GT 水平有顯著性差異;相關(guān)性分析顯示,γ-GT 與病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428、P=0.000)。這提示,PD 病程越長,外周血γ-GT 水平越低,γ-GT 可能是PD 的保護(hù)因素。有研究指出,γ-GT 可能是氧化應(yīng)激負(fù)擔(dān)和神經(jīng)退行性疾病發(fā)展的標(biāo)志物[12]。本研究的結(jié)果顯示,中晚期組的γ-GT 水平低于早期組;γ-GT(OR=0.930,P=0.032)為PD 患者的中晚期保護(hù)因素。這與廖丹等[13]的報(bào)道類似。廖丹等對216 名研究對象進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),健康對照組的GABA、UA 水平均高于PD 組患者;不同臨床H-Y 分期PD 患者間的GABA、UA水平存在顯著差異(P<0.05)。這提示,興奮性和抑制性γ- 氨基丁酸系統(tǒng)之間的不平衡可導(dǎo)致黑質(zhì)致密部神經(jīng)興奮性毒性和多巴胺能神經(jīng)元的死亡, 這可能是PD 發(fā)病的作用機(jī)制之一[14]。
綜上所述,γ-GT 可作為PD 早期篩查、診斷的一種生物標(biāo)志物,γ-GT 與PD 患者的病程、疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。但由于本研究是回顧性研究、且樣本量較小,故上述研究結(jié)論需要通過進(jìn)一步的大樣本多中心臨床隨機(jī)對照研究來證實(shí)。