楊 靜，王圣龍★，楊 俊，張加生

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215200 ；2.蘇州高新區(qū)疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生監(jiān)測(cè)科，江蘇 蘇州 215000）

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）作為一種常見的多因素神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要的神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)是含有α- 突觸核蛋白的路易小體和黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元功能的喪失，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)定、僵硬和運(yùn)動(dòng)功能減退[1]。其具體臨床表現(xiàn)為靜止時(shí)震顫，步態(tài)障礙，面部、手臂、腿和軀干僵硬，平衡協(xié)調(diào)不良，甚至引起雙側(cè)聲帶麻痹，嚴(yán)重影響正常工作和生活[2]。有研究指出，PD 還會(huì)引起感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低患者的生活質(zhì)量。2016 年全球疾病負(fù)擔(dān)研究[3]顯示，2016 年全球約有610 萬(wàn)人患有PD，而1990 年為250萬(wàn)，增長(zhǎng)了2.44 倍；PD 共導(dǎo)致了320 萬(wàn)個(gè)傷殘調(diào)整壽命年和21 萬(wàn)人死亡。PD 作為一種不可逆疾病，其慢性損害和并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著中老年人群的健康。因此，開展早期階段的生物標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)PD 的治療、康復(fù)等具有重大意義。γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（Gammaglutamyl Transferase, γ-GT）作為一種檢測(cè)操作簡(jiǎn)單、快速、費(fèi)用低廉的生物標(biāo)記物，越來(lái)越受到關(guān)注。既往報(bào)道顯示，γ-GT 與腦梗死、心血管疾病等有關(guān)，但是其與PD 關(guān)系的相關(guān)報(bào)道較少[4-5]。因此，本研究通過(guò)測(cè)定PD 患者的血清γ-GT 水平，探討PD 患者的γ-GT 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，為PD的診斷、預(yù)防及治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年3 月至2020 年11 月在江蘇盛澤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的PD 患者105 例作為PD 組，選取門診患者、體檢人員89 例作為對(duì)照組。PD 組中有男性66 例，女性39 例；其平均年齡為（67.26±8.15）歲。對(duì)照組中有男性50 例，女性39 例；其平均年齡為（69.02±6.54）歲。兩組研究對(duì)象的年齡、性別相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有研究對(duì)象均知情同意參與本研究。

1.2 PD 組的納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合英國(guó)PD 協(xié)會(huì)的PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，由神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)生診斷為PD 的患者；（2）年齡在50 ～80 歲之間（包含50 歲及80 歲）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴(yán)重肝、腎功能不全等系統(tǒng)疾?。唬?）不接受臨床研究或不配合治療者。

1.3 資料收集

收集研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史等基礎(chǔ)資料。研究對(duì)象均空腹采集靜脈血5 mL，進(jìn)行膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A 和γ-GT 的測(cè)定。根據(jù)病程將PD 組患者分為3 個(gè)亞組，即＜5 年組（48 例）、5 ～9 年組（33 例）和＞9 年（24 例）。對(duì)所有PD 組患者均進(jìn)行Hoehn-Yahr 分期[7-8]評(píng)估，根據(jù)Hoehn-Yahr 評(píng)估結(jié)果將其分為早期組（40 例，Ⅰ期、Ⅱ期患者）和中晚期組（65例，Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期患者）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、χ2 檢驗(yàn)；采用Spearman 相關(guān)性分析法進(jìn)行線性相關(guān)分析；采用Logistic 分析法進(jìn)行多因素分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD 組與對(duì)照組相關(guān)資料的比較

PD 組與對(duì)照組的TC、HDL、LDL 和γ-GT 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 PD 組與對(duì)照組相關(guān)資料的比較

2.2 PD 患者的Logistic 回歸分析

將年齡、性別、γ-GT 作為自變量（血脂指標(biāo)具有共線性），納入Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，γ-GT（OR=0.975，P=0.020）為PD 保護(hù)因素。

2.3 不同病程分組患者相關(guān)資料的比較

不同病程分組患者的性別、γ-GT 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 不同病程分組患者相關(guān)資料的比較

2.4 早期組與中晚期組相關(guān)資料的比較

早期組與中晚期組的γ-GT 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 早期組與中晚期組相關(guān)資料的比較

2.5 PD 中晚期患者的Logistic 回歸分析

調(diào)整年齡、性別、高血壓史、糖尿病史等自變量，進(jìn)行PD 疾病嚴(yán)重程度多因素Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，γ-GT（OR=0.930，P=0.032）為PD 患者的中晚期保護(hù)因素。

2.6 PD 患者γ-GT 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，PD 患者的γ-GT水平與病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.428、P=0.000），與Hoehn-Yahr 分期無(wú)相關(guān)性（r=-0.164、P=0.137）。

3 討論

PD 是一種慢性不可逆的神經(jīng)退行性疾病。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)、早期治療有利于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，提高其生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。然而PD起病隱匿，確診通常較晚，診斷主觀性強(qiáng)。因此，早期生物學(xué)標(biāo)志物、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)的確立對(duì)患者總體病程的改善具有重要意義。早期生物學(xué)標(biāo)志物等的探索是PD 研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道顯示，異常蛋白質(zhì)聚集、線粒體功能障礙導(dǎo)致氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥是PD 的可能發(fā)病機(jī)制，γ-GT 可能通過(guò)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)影響PD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展[9-10]。佟晴等[11]的研究顯示，PD 組患者的血漿Glu、GABA 水平及Glu/GABA 比值均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；多元線性回歸分析顯示，血漿Glu 和GABA 水平改變可顯著影響PD 患者的睡眠質(zhì)量。這提示，血漿Glu 和GABA 水平下降可能與PD 伴睡眠障礙的發(fā)病有關(guān)。本研究結(jié)果與以上研究類似，PD 組與對(duì)照組的TC、HDL、LDL 和γ-GT水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；γ-GT（OR=0.975，P=0.020）為PD 保護(hù)因素。這提示，γ-GT 可作為PD 的早期診斷標(biāo)志物，其可能參與了PD 的發(fā)生、進(jìn)展。不同病程、性別患者的γ-GT 水平有顯著性差異；相關(guān)性分析顯示，γ-GT 與病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.428、P=0.000）。這提示，PD 病程越長(zhǎng)，外周血γ-GT 水平越低，γ-GT 可能是PD 的保護(hù)因素。有研究指出，γ-GT 可能是氧化應(yīng)激負(fù)擔(dān)和神經(jīng)退行性疾病發(fā)展的標(biāo)志物[12]。本研究的結(jié)果顯示，中晚期組的γ-GT 水平低于早期組；γ-GT（OR=0.930，P=0.032）為PD 患者的中晚期保護(hù)因素。這與廖丹等[13]的報(bào)道類似。廖丹等對(duì)216 名研究對(duì)象進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照組的GABA、UA 水平均高于PD 組患者；不同臨床H-Y 分期PD 患者間的GABA、UA水平存在顯著差異（P＜0.05）。這提示，興奮性和抑制性γ- 氨基丁酸系統(tǒng)之間的不平衡可導(dǎo)致黑質(zhì)致密部神經(jīng)興奮性毒性和多巴胺能神經(jīng)元的死亡, 這可能是PD 發(fā)病的作用機(jī)制之一[14]。

綜上所述，γ-GT 可作為PD 早期篩查、診斷的一種生物標(biāo)志物，γ-GT 與PD 患者的病程、疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。但由于本研究是回顧性研究、且樣本量較小，故上述研究結(jié)論需要通過(guò)進(jìn)一步的大樣本多中心臨床隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。