張玉霞

（山東省東明縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 菏澤 274500）

隨著人們生活水平和飲食習(xí)慣的改變，近年來糖尿病的發(fā)病率逐年升高，并出現(xiàn)年輕化現(xiàn)象。糖尿病是一種以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，對(duì)人體的健康有很大的影響[1]。此病的病因十分復(fù)雜，無法根治。目前，臨床上主要是通過使用降糖藥物來改善患者的病情[2]。然而，降糖藥也是一柄雙刃劍。它們雖然可以幫助患者控制血糖，減少長期并發(fā)癥，但也會(huì)使患者產(chǎn)生一些不良反應(yīng)[3]。因此，當(dāng)前降糖藥的安全性越來越受到人們的重視。為保證用藥更加安全及合理，無論是醫(yī)生還是患者，都需要對(duì)降糖藥所致的不良反應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的了解，并掌握合理用藥的方法。本文對(duì)患者使用磺酰脲類降糖藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，并在此基礎(chǔ)上提出了一些合理用藥建議，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年5 月在本院接受磺酰脲類降糖藥治療的68 名患者作為研究對(duì)象。其中，男性33人，女性35 人；年齡19 ～78 歲，平均年齡（65.28±3.74）歲。所有患者均符合糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

采用調(diào)查分析法及文獻(xiàn)調(diào)查法進(jìn)行研究。通過回顧分析患者的臨床基礎(chǔ)資料，統(tǒng)計(jì)患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)；通過查閱國內(nèi)外有關(guān)參考文獻(xiàn)，了解在導(dǎo)致不良反應(yīng)的降糖藥中，磺酰脲類藥物的排名情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）磺酰脲類降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況；（2）磺酰脲類降糖藥不良反應(yīng)排名情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理通過SPSS 22.0 進(jìn)行，P＜0.05 表示差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在意義。

2 結(jié)果

2.1 磺酰脲類降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)全部患者接受磺酰脲類降糖藥治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行歸類比較發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)以低血糖反應(yīng)最為常見，其他還包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝損傷及血液系統(tǒng)反應(yīng)。見表1。

表1 磺酰脲類降糖藥不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

2.2 磺酰脲類降糖藥不良反應(yīng)排名情況

根據(jù)相關(guān)藥學(xué)文獻(xiàn)[4-10]對(duì)每一種藥物進(jìn)行分類，結(jié)果顯示：雙胍類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率最高（66.97%），其次是第二代磺酰脲類藥物。再對(duì)藥物的具體名稱進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示：二甲雙胍、格列吡嗪、格列齊特的不良反應(yīng)發(fā)生率分列前三位。見表2。

表2 藥品種類及不良反應(yīng)排名情況

3 不良反應(yīng)分析

3.1 低血糖

低血糖是降糖藥所引起的一種很常見的副作用，通常肝腎功能受損的老年患者經(jīng)常出現(xiàn)這類副作用。老年患者常因受到飲食不規(guī)律、年齡大、肝腎功能下降、用藥劑量過大、經(jīng)常喝酒精飲料、活動(dòng)量過大、服用的藥物種類過多等多種因素的影響，而在使用降糖藥后發(fā)生神經(jīng)受損，從而導(dǎo)致其對(duì)低血糖的調(diào)節(jié)能力下降，對(duì)低血糖的反應(yīng)不及時(shí)，進(jìn)而出現(xiàn)低血糖癥狀[11-12]。

3.2 體重增加

如果是局部使用胰島素的患者，在用藥期間服用磺酰脲類降糖藥，會(huì)導(dǎo)致患者的體重增加。為了避免這種現(xiàn)象，患者需要通過進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻捈氨３趾侠淼纳攀硜砜刂企w重[13]。

3.3 消化系統(tǒng)癥狀

患者在口服磺酰脲類降糖藥時(shí)，會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、飽脹、便秘、胃灼熱、食欲不振等癥狀，這些不良反應(yīng)一般會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)自行消失，有的患者還會(huì)出現(xiàn)膽汁淤積、肝損傷等情況。

3.4 過敏反應(yīng)

服用磺酰脲類降糖藥后，患者對(duì)陽光特別敏感。如果不使用防曬霜等藥物，很容易引起皮膚過敏。同時(shí)服用藥物后，患者還可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹等不良反應(yīng)，如果這些皮膚過敏癥狀能逐漸緩解或者消失，就無需處置。如果病情逐漸加重，就應(yīng)該馬上停止服用該類藥物[14]。

3.5 酒精不耐受

糖尿病患者喝酒或是喝了含酒精的飲料，對(duì)其病情的控制是十分不利的。尤其是在口服磺酰脲類降糖藥期間，飲酒行為會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)酒精不耐受，引發(fā)頭痛、頭暈、惡心嘔吐等癥狀，且這些癥狀一般會(huì)持續(xù)一個(gè)小時(shí)左右。所以，在用藥期間，應(yīng)嚴(yán)禁患者喝酒和喝任何含有酒精的飲品，以減少這種副作用。

4 討論

隨著人們生活水平的不斷提高和人口的老齡化，糖尿病在我國已經(jīng)成為發(fā)病率僅次于心血管疾病、腫瘤的慢性非傳染性疾病。糖尿病是一種代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)理主要是由于人體內(nèi)的胰島素分泌不足，導(dǎo)致血液中的葡萄糖不能進(jìn)入細(xì)胞，從而使血糖升高。臨床上治療糖尿病時(shí)要注意控制患者的血糖濃度，促進(jìn)患者體內(nèi)胰島素的分泌，臨床上經(jīng)常應(yīng)用一些降血糖藥物來降低患者的血糖濃度?；酋ｋ孱愃幬锸悄壳芭R床上常用的一類口服降糖藥。在1955 年至1966 年期間，首批磺酰脲類降血糖藥物（包括甲基磺丁脲、氯磺丙脲等）開始被應(yīng)用于臨床，但其引起不良癥狀的發(fā)生率較高，故后來逐漸被其他藥物所取代；到了1966 年，第二代磺酰脲類藥物（以格列本脲為代表）相繼問世，它們被廣泛應(yīng)用于糖尿病的臨床治療并沿用至今[4-5]。近年來，隨著相關(guān)技術(shù)的不斷革新，磺酰脲類藥物已有許多新品種，其藥效和不良反應(yīng)各有不同?；酋ｋ孱愃幬锱c在胰島β 細(xì)胞膜上的磺酰脲類藥物受體結(jié)合后，可以加速胰島素的釋放[6]。長期使用磺酰脲類藥物會(huì)使胰島素降低至未服藥時(shí)的水平，但此時(shí)機(jī)體仍具有降糖效應(yīng)，這可能是由于該藥能增加靶細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)目，增加其親和性，增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性和胰島素的作用效果?；酋ｋ孱愃幬锬茱@著地促進(jìn)胰島素的釋放。盡管不同的磺酰脲類藥物對(duì)血糖的影響程度存在差異，但通過調(diào)整給藥量后，其降糖效果大致相同。在剛開始治療時(shí)，磺酰脲類藥物的降糖幅度與空腹葡萄糖濃度有直接關(guān)系。在一定的范圍內(nèi)，磺酰脲類藥物的降糖效果與劑量成正比。當(dāng)藥物劑量超過最高劑量時(shí)，其效果不會(huì)再隨著藥量的增加而增強(qiáng)，且其副作用會(huì)隨之增大[7-9]。除藥物本身的劑量外，血糖濃度對(duì)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素的作用也有一定的影響。研究已證實(shí)在不同血糖水平下，低濃度的磺酰脲類藥物對(duì)胰島素的釋放也有不同的影響?？崭寡切∮谝欢ㄋ綍r(shí)，胰島功能好，新診斷的、胰島本身抗體（GAD 抗體、ICA）為陰性的2 型糖尿病患者，接受磺酰脲類藥物治療后的效果較好[10]。雙胍類藥物、第二代磺酰脲類藥物、胰島素增敏劑易引起代謝異常和營養(yǎng)不良，雙胍類藥物、第二代磺酰脲類藥物易引起皮膚及其附件的損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害。有研究指出，通過口服磺酰脲類降血糖藥物，可以促進(jìn)糖尿病患者體內(nèi)胰島素的分泌，從而增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝能力。同時(shí)，磺酰脲類降糖藥還可以降低體內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細(xì)胞中cANP 的濃度升高，使胰島細(xì)胞中游離鈣的濃度升高，進(jìn)而達(dá)到控制血糖的目的。盡管服用磺酰脲類降血糖藥物可以有效地控制糖尿病患者的血糖濃度，但長期使用該類藥物，會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是易對(duì)患者的肝臟、腎臟等造成傷害，從而影響患者的生存質(zhì)量。糖尿病患者服用第二代磺酰脲類藥物后可產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)。研究表明，患者服用第二代磺酰脲類降糖藥后出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)性與其年齡成正比。這主要是由于隨著他們年齡的增長，機(jī)體的新陳代謝能力會(huì)降低，同時(shí)他們的身體對(duì)營養(yǎng)的吸收利用率也會(huì)降低，因此導(dǎo)致其易發(fā)生低血糖。由于老年患者出現(xiàn)低血糖時(shí)癥狀不明顯，多以精神癥狀為主，因此需對(duì)其進(jìn)行早期診斷和治療。降糖藥的藥理性質(zhì)、用藥劑量及患者病情、身體狀況差異等因素決定了相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在臨床上，為了防止磺酰脲類降血糖藥物不良反應(yīng)對(duì)患者的身體造成嚴(yán)重的傷害，應(yīng)對(duì)使用此藥的糖尿病患者進(jìn)行合理的用藥指導(dǎo)，具體內(nèi)容如下：（1）嚴(yán)格把握適應(yīng)證：磺酰脲類藥物雖然可以起到很好的控制血糖作用，但是要根據(jù)患者的病情和實(shí)際身體情況來慎重決定是否選用該藥，如年齡、性別、體重、肝、腎功能以及是否存在心血管疾病等；（2）選擇最佳的給藥時(shí)間：應(yīng)在飯前10 ～30 分鐘內(nèi)口服磺酰脲類降血糖藥，每日服藥一次的患者最好選擇在清晨服藥，因?yàn)樘悄虿』颊叩哪蛱?、血糖是具有晝夜?guī)律的，所以清晨服藥可以起到很好的控制血糖的作用；（3）選擇最佳劑量：選擇藥量時(shí)要根據(jù)患者的具體情況，先從低劑量開始，然后根據(jù)效果進(jìn)行調(diào)節(jié)，直到達(dá)到最佳水平為止；（4）考慮因素：老年糖尿病患者要結(jié)合自身年齡、身體狀況等情況，選用最合適的藥物，最好避免出現(xiàn)低血糖及損傷肝臟和腎臟。

綜上所述，在糖尿病的治療過程中，除了要注意降低血糖的效果外，還要考慮到藥物不良反應(yīng)對(duì)患者的身體和生活所帶來的負(fù)面影響，以及引起不良反應(yīng)發(fā)生的因素有哪些。醫(yī)生要提高用藥安全意識(shí)，在臨床用藥中要注意降糖藥的副作用，合理用藥，最大限度地減少和避免藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)。此外，糖尿病患者需要提高自身對(duì)口服降糖藥的安全意識(shí)，及時(shí)采取飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)鍛煉、血糖、尿糖水平監(jiān)測等措施，以進(jìn)一步提高降糖藥的療效及安全性。由于糖尿病患者的并發(fā)癥比較多，同時(shí)需要長期服藥，因此建議患者要合理應(yīng)用降糖藥，注意用藥中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，以免造成嚴(yán)重后果。