汪 軍

（大冶市人民醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科，湖北 大冶 435100）

我國(guó)慢性腎臟?。–KD）患者并發(fā)癥/ 合并癥的發(fā)病率較高，主要包括貧血、糖尿病、高血壓和血脂異常。據(jù)統(tǒng)計(jì)，非透析CKD 患者的貧血總體發(fā)病率為52.0%，透析患者的貧血發(fā)病率更是高達(dá)98.0%[1]。血紅蛋白(Hb)水平是CKD 患者預(yù)后的重要決定因素。貧血與CKD 病情發(fā)展、患者心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)的增加、生存率的降低具有相關(guān)性[2]。我院采取健脾生血片聯(lián)合羅沙司他治療血液透析患者的腎性貧血，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年10 月至2022 年5 月在大冶市人民醫(yī)院接受治療的68 例腎性貧血患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組（35例）和對(duì)照組（33 例）。兩組患者的一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究的患者均已簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般情況

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合維持性血液透析相關(guān)腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；血紅蛋白＜100 g/L, 紅細(xì)胞壓積＜27%；年齡20 ～60 歲；病情穩(wěn)定，無(wú)水腫及心衰癥狀，無(wú)慢性發(fā)熱。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重感染者；存在慢性活動(dòng)性出血者；存在精神異常者；存在惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；處于妊娠期或哺乳期者；患者存在其他可導(dǎo)致貧血的疾病。

1.3 研究方法

對(duì)照組接受尿毒癥常規(guī)治療：（1）規(guī)律血液透析：每周3 次，每次4 h。（2）飲食治療、降壓、控制甲狀旁腺激素水平。（3）治療腎性貧血：口服羅沙司他，100 mg/ 次，3 次/ 周。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健脾生血片（口服，3 粒/ 次，3 次/ 日）。兩組患者均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組的貧血指標(biāo)。貧血指標(biāo)包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積(HCT)。（2）比較兩組的鐵代謝指標(biāo)。鐵代謝指標(biāo)包括轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、鐵蛋白（Fer）。（3）比較兩組的臨床療效。療效分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)。顯效：患者的貧血癥狀消失，Hb、RBC、HCT 等主要生理指標(biāo)明顯升高；有效：患者的貧血癥狀明顯改善，Hb、RBC、HCT 等指標(biāo)有所升高；無(wú)效：患者的貧血癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，相關(guān)生理指標(biāo)無(wú)變化。總有效=顯效+ 有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者貧血指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的Hb、RBC、HCT 水平相比無(wú)顯著差異(P＞O.05)。治療后，試驗(yàn)組的Hb、RBC、HCT 水平與治療前比較均顯著升高，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者貧血指標(biāo)的比較（± s）

表2 兩組患者貧血指標(biāo)的比較（± s）

組別 時(shí)間 Hb(g/L) RBC(×1012/L) Hct(%)試驗(yàn)組 治療前 77.25±12.03 1.98±0.25 22.16±3.69（n=35）治療后 111.02±13.65 3.91±0.29 38.16±3.72對(duì)照組 治療前 76.98±12.11 1.96±0.24 21.19±3.58（n=33）治療后 98.72±13.16 2.86±0.28 29.18±3.09 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后）2.516/＜0.05 2.541/＜0.05 2.498/＜0.05 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后）2.268/＜0.05 2.216/＜0.05 2.346/＜0.05 t 值/P 值（治療后組間）2.684/＜0.05 2.869/＜0.05 2.935/＜0.05

2.2 兩組鐵代謝指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平相比無(wú)顯著差異(P＞O.05)。治療后，試驗(yàn)組的轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平與治療前比較均顯著升高，且均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組鐵代謝指標(biāo)水平的比較（± s）

表3 兩組鐵代謝指標(biāo)水平的比較（± s）

組別 時(shí)間 鐵蛋白的水平（μg/L）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（%）轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平（g/L）試驗(yàn)組 治療前 122.63±2.61 19.02±2.29 1.81±0.24（n=35）治療后 286.37±3.19 33.68±2.59 2.99±0.32對(duì)照組 治療前 123.18±2.29 18.97±2.18 1.76±0.22（n=33）治療后 216.91±2.96 28.67±2.48 2.11±0.31 t 值/P 值（試驗(yàn)組治療前后）2.596/＜0.05 2.567/＜0.05 2.601/＜0.05 t 值/P 值（對(duì)照組治療前后）2.267/＜0.05 2.238/＜0.05 2.567/＜0.05 t 值/P 值（治療后組間）2.516/＜0.05 2.639/＜0.05 2.238/＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效

治療后，試驗(yàn)組中臨床療效為顯效者23 例（65.7%）, 為有效者10 例（28.6%）, 其總有效率為94.3% ；對(duì)照組中臨床療效為顯效者20 例（60.6%）,為有效者8 例（24.2%）, 其總有效率為84.8% ；試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況

在用藥過(guò)程中，兩組中共出現(xiàn)腹脹2 例，惡心3 例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1 例，給予相應(yīng)對(duì)癥處理后病情緩解，未檢測(cè)到嚴(yán)重不良反應(yīng)；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況（例）

3 討論

CKD 患者的腎臟受損，導(dǎo)致EPO 生成減少。正常情況下，骨髓可產(chǎn)生紅細(xì)胞，紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞破壞后釋放的鐵可以重復(fù)利用[4]。CKD 患者處于微炎癥狀態(tài)，微炎癥可刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生鐵調(diào)素，抑制胃腸道吸收功能和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，使鐵的利用減少，導(dǎo)致功能性鐵缺乏[5]。失血可導(dǎo)致鐵的清除增加。上述因素共同造成CKD 患者體內(nèi)鐵代謝的紊亂[6]。微炎癥是導(dǎo)致CKD 患者鐵調(diào)素水平升高的重要原因，同時(shí)可導(dǎo)致患者對(duì)EPO 低反應(yīng)或抵抗，抑制紅細(xì)胞生成。如果加大EPO 用量，則會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)上升[7]。羅沙司他可通過(guò)多重作用機(jī)制糾正CKD 貧血[8]。有研究指出，羅沙司他可激活低氧誘導(dǎo)因子并誘導(dǎo)靶基因表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)源性EPO 生成，同時(shí)降低鐵調(diào)素水平，改善鐵的吸收和利用，有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成。研究表明，羅沙司他可強(qiáng)效糾正透析貧血患者的Hb 水平，有效率達(dá)96%，11 g/dL 達(dá)標(biāo)率88%[9]。促紅素療效不佳人群使用羅沙司他后11 g/dL 達(dá)標(biāo)率可達(dá)到83%[10]。全球Ⅲ期臨床研究匯總分析顯示：羅沙司他可有效糾正非透析CKD 和透析CKD 患者的貧血，且不受微炎癥狀態(tài)影響[11]。健脾生血片是一種中西復(fù)方補(bǔ)血藥物。其藥物組成中包括鐵元素（20 mg/ 片）、維生素C（50 mg/ 片）。有研究指出，健脾生血片中的鐵劑是FeSO4·7H20，其中的二價(jià)鐵可被直接吸收，三價(jià)鐵則需要被還原為二價(jià)鐵后才能被吸收[12]。維生素C 能防止鐵的氧化和促進(jìn)鐵的吸收，將鐵的生物利用度提高約40%，從而提高療效。健脾生血片中的13 味中藥均來(lái)自經(jīng)典名方。此藥可促進(jìn)鐵的吸收與轉(zhuǎn)化，改善消化道癥狀及體虛癥狀[13]。黃芪、白術(shù)可益氣生血。黨參、茯苓、山藥、大棗、甘草、雞內(nèi)金可健脾和胃、益氣生血[14]。五味子、麥冬、龜板、龍骨、牡蠣可補(bǔ)腎填精，使精血互生。有研究指出，健脾生血片可通過(guò)調(diào)控鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)鐵的吸收與利用。相關(guān)研究表明，健脾生血片可促進(jìn)鐵利用，提高EPO 水平[15]。本研究顯示，健脾生血片聯(lián)合羅沙司他可顯著升高腎性貧血患者的血紅蛋白及白蛋白水平，顯著改善其鐵代謝，提高臨床療效，且安全性較高。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。