王慧娟,桑瑜

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 腎病風濕科,河南 安陽 455000)

腎性貧血主要由促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)相對缺乏或不足、紅細胞壽命縮短、營養(yǎng)不良等因素引起,此外,患有腎疾病、機體內(nèi)存在某些有毒物質(zhì)等也會導致機體對維生素、葉酸及鐵的吸收減少,引發(fā)貧血[1-2]。腎性貧血患者常出現(xiàn)不同程度的乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、頭暈、耳鳴、記憶力下降等癥狀,稍微活動便會感到心悸、呼吸急促,活動能力明顯降低[3]?；颊呷绲貌坏郊皶r治療,心血管疾病發(fā)生風險升高,生活質(zhì)量下降。EPO是一種內(nèi)源性糖蛋白激素,能刺激紅細胞生成,常用于治療腎功能不全導致的貧血,但部分患者可能會出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛、發(fā)熱等不良反應[4]。羅沙司他是治療腎性貧血的新型藥物,可有效抑制脯氨酰羥化酶,穩(wěn)定腎及肝中的低氧誘導因子,提升內(nèi)源性EPO的生成,從而起到糾正貧血的效果[5]。本研究選取56例腎性貧血患者作為研究對象,比較羅沙司他和EPO治療腎性貧血的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2020年8月至2022年7月濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院收治的56例腎性貧血患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各28例。對照組男12例,女16例;年齡41～72(54.96±4.01)歲;體重指數(shù)19～27(23.06±1.24)kg·m-2;原發(fā)疾病糖尿病腎病7例,高血壓腎病6例,慢性腎小球腎炎10例,其他5例。研究組男14例,女14例;年齡41～72(54.89±3.96)歲;體重指數(shù)19～27(23.12±1.29)kg·m-2;原發(fā)疾病糖尿病腎病6例,高血壓腎病8例,慢性腎小球腎炎11例,其他3例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準:①符合腎性貧血診斷標準[6];②伴有不同程度的乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、頭暈、耳鳴等癥狀;③無活動性出血;④有腎原發(fā)疾病。(2)排除標準:①合并其他心腦血管疾病;②嚴重營養(yǎng)不良;③伴有溶血性貧血或再生障礙性貧血;④重要器官功能發(fā)生障礙;⑤合并甲狀腺功能亢進。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 維持性血液透析治療,每次4 h,每周3次。接受EPO(華潤昂德生物藥業(yè)有限公司,國藥準字S20030024)皮下注射,初始劑量為100 U·kg-1,每周2～3次,之后依據(jù)血紅蛋白(hemoglobin,Hb)和血細胞比容(hematocrit,Hct)水平變化,逐漸減少劑量,保證Hb水平維持在100～120 g·L-1。

1.3.2研究組 接受羅沙司他(琺博進醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國藥準字H20180024)口服,按照患者體重確定劑量,40～60 kg患者初始劑量為每次100 mg,>60 kg患者初始劑量為每次150 mg,每周3次。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 療效評估標準顯效:治療8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、頭暈、耳鳴等癥狀基本消失,血清炎癥因子、鐵代謝指標恢復正常水平,Hct水平升高>10%。緩解:治療8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、頭暈、耳鳴等癥狀明顯好轉(zhuǎn),血清炎癥因子、鐵代謝指標顯著改善,Hct水平升高5%～10%。無效:治療8周后,患者乏力、畏寒、嗜睡、食欲不振、頭暈、耳鳴等癥狀及相關(guān)指標未見明顯改善,Hct水平升高<5%。顯效、緩解計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)血清炎癥因子水平:白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(3)貧血指標水平:Hb、Hct、紅細胞計數(shù)(red blood cell,RBC)水平。(4)鐵代謝指標水平:血清鐵蛋白(serum ferritin,SF)、總鐵結(jié)合力(total iron-binding capacity,TIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation,TSAT)水平。(5)不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 血清炎癥因子水平治療前兩組IL-6、CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后研究組IL-6、CRP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 貧血指標水平兩組治療前Hb、Hct、RBC水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后研究組Hb、Hct、RBC水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組貧血指標水平比較

2.4 鐵代謝指標水平治療前,兩組SF、TIBC、TSAT水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后研究組SF、TIBC、TSAT水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組鐵代謝指標水平比較

2.5 不良反應發(fā)生率兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥之一,腎功能衰竭患者因體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)補充不足,會降低鐵的攝入量和利用率,引發(fā)貧血,炎癥刺激、尿毒癥毒素、EPO減少、紅細胞破壞增加等均會導致機體對鐵吸收產(chǎn)生障礙,導致腎性貧血[7-8]。腎性貧血患者常出現(xiàn)疲憊、精神萎靡、生長遲緩、失眠、心肌肥厚等表現(xiàn),嚴重時機體神經(jīng)系統(tǒng)及心臟供血受到影響,發(fā)生多器官損傷[9-10]。

臨床常采用鐵劑、EPO、輸血治療等手段糾正腎性貧血,但鐵劑會導致患者出現(xiàn)血壓降低、腸胃不適、過敏反應等,輸血治療容易增加病毒感染及移植抗宿主病等風險,EPO難以有效控制疾病進展[11-12]。羅沙司他是治療腎性貧血的新型口服藥物,可在低氧狀態(tài)下提升促紅素的活性,改善鐵的吸收和利用,同時不損害患者的腎功能,保證治療安全性。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率較對照組高,可見與EPO相比,羅沙司他治療腎性貧血可提升療效。IL-6是一種促炎因子,在人體中具有較高的生物活性,其水平升高會增加肝產(chǎn)生鐵穩(wěn)態(tài)的肽激素調(diào)節(jié)因子,引發(fā)貧血。CRP是在肝中合成的急性反應蛋白,可反映機體是否存在炎癥、感染或損傷。經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,研究組治療后IL-6、CRP水平低,提示羅沙司他能緩解機體炎癥。機體內(nèi)炎癥因子大量釋放時,會激活單核細胞和巨噬細胞,增強機體對紅細胞清除能力,縮短紅細胞半衰期,進而導致貧血。羅沙司他具有減少微炎癥因子含量的作用,可延長紅細胞生存時間,改善貧血癥狀[13-14]。Hb是存在于紅細胞中的一種蛋白質(zhì),主要功能是在紅細胞內(nèi)運輸氧氣,該值偏低常說明紅細胞生成減少、紅細胞破壞或丟失過多。Hct是指紅細胞在血液中所占的容積比值,該指標水平偏低常見于營養(yǎng)性貧血、缺鐵性貧血、腎性貧血等各種貧血中。RBC是血液中數(shù)量最多的一種血細胞,該值偏低反映機體可能存在貧血癥狀。本研究結(jié)果還顯示,與對照組比較,研究組治療后Hb、Hct、RBC水平高,提示與EPO相比,羅沙司他能改善機體貧血指標。分析原因在于,羅沙司他能增強患者的腸道功能和造血干細胞分化功能,進一步加快鐵離子的吸收,提升RBC生成素受體及轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,穩(wěn)定Hb、Hct水平,改善貧血指標[15-16]。

SF是指血液中結(jié)合狀態(tài)的鐵,可反映機體內(nèi)鐵缺乏狀況,SF降低常見于缺鐵性貧血、大量失血、長期腹瀉、營養(yǎng)不良等患者中。TIBC能反映血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平,該值降低一般提示機體存在鐵缺乏。TSAT是常見的鐵代謝指標,該指標異常會對人體健康造成不良影響,該值升高常見于再生障礙性貧血、溶血性貧血、巨幼細胞貧血等疾病中,減少可見于缺鐵性貧血、腎性貧血、紅細胞增多癥等疾病中。本研究結(jié)果還顯示,與對照組比較,研究組治療后SF、TIBC、TSAT水平高,充分佐證與EPO相比,羅沙司他治療腎性貧血可改善機體鐵代謝指標。這一結(jié)果與譚娉嬋等[17]研究結(jié)果一致。EPO只能增加患者的紅細胞生成素水平,無法明顯改善鐵代謝指標。而羅沙司能有效抑制低氧誘導因子降解,調(diào)控患者體內(nèi)的EPO合成,改善轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,進而促進腸內(nèi)鐵的吸收,起到提高鐵利用率、改善鐵代謝指標的作用。研究數(shù)據(jù)顯示,研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義,提示羅沙司他治療安全性良好,產(chǎn)生這一結(jié)果可能與本研究樣本量過少有關(guān)。

綜上所述,與EPO相比,羅沙司他治療腎性貧血可提升療效,減輕機體炎癥,改善貧血指標和鐵代謝指標,且治療安全性良好。