閆坤，章文

（河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 451191）

急性期腦出血臨床治療以控制血壓、防止繼發(fā)出血、脫水降顱內(nèi)壓等為主，目前尚無有效修復(fù)患者受損腦神經(jīng)的治療方案[1]。奧拉西坦是一種神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)藥物，主要應(yīng)用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智力障礙的治療，有一定的腦部神經(jīng)保護(hù)作用，但單獨(dú)應(yīng)用療效欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為急性期腦出血屬于“中風(fēng)”范疇，治療應(yīng)以涼血化瘀、清熱解毒開竅為主[3]。醒腦靜主要是由麝香、冰片、梔子等清熱散瘀藥物所提煉而成的一種新型中藥制劑，有清熱涼血、開竅醒腦的功效，能增強(qiáng)腦出血患者的組織細(xì)胞耐氧能力，有助于促進(jìn)患者意識和神經(jīng)功能恢復(fù)[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懶涯X靜聯(lián)合奧拉西坦治療急性期腦出血患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021 年7 月—2022 年6 月收治的急性期腦出血患者100 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初次發(fā)?。虎跓o顯著出血、腦疝情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有重要臟器功能衰竭或創(chuàng)傷、腫瘤等誘發(fā)的腦出血；②嚴(yán)重意識障礙、深度昏迷者；③對本次研究所用藥物存在過敏者。根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受注射用奧拉西坦（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100040，規(guī)格：1.0 g）4.0 g 與0.9%氯化鈉溶液250 ml 混合靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用醒腦靜注射液（無錫濟(jì)煜山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020564，規(guī)格：5 ml）20 ml 與5%葡萄糖氯化鈉注射液250 ml 靜滴治療，1 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①量表評分：于治療前、治療7、14 d 后使用神經(jīng)功能量表（NIHSS）對患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評估，總分為42 分，分值越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；使用腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評分量表（Essen）對患者治療前后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，總分為0～9 分，分值越高表明復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大[7]。②血清指標(biāo)：于治療前和治療2 周后抽取患者外周靜脈血5 ml，離心處理后，取上清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、核因子κB（NFκB）、坍塌反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白-2（CRMP-2）、血管內(nèi)皮生長因子受體（FLK-1）。③腦代謝水平變化：于治療前后采用磁共振波譜對N-乙酰天冬氨酶（NAA）、膽堿復(fù)合物（Cho）、肌酸（Ce）進(jìn)行測定，觀察治療前后患者腦代謝水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2010 中予以校對，采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后量表評分比較

治療后，兩組NIHSS、Essen 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后量表評分比較[（±s），分]

表1 兩組治療前后量表評分比較[（±s），分]

組別例數(shù)NIHSSEssen治療前治療7 d 后治療14 d 后治療前治療7 d 后治療14 d 后對照組5022.37±1.3916.37±1.3110.79±1.287.36±1.415.08±1.113.51±0.63觀察組5022.39±1.4110.22±1.137.36±1.027.33±1.433.79±0.922.74±0.62 t 值0.07125.13714.8190.1066.3276.160 P 值0.9430.0000.0000.9160.0000.000

2.2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

治療后，兩組TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治療前，F(xiàn)LK-1 水平高于治療前，但觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)TNF-α（ng/L）ICAM-1（ng/ml）NF-κB（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5090.36±25.3949.31±9.27592.37±41.37 473.15±34.120.42±0.090.29±0.07觀察組5090.33±25.3730.11±7.28592.33±41.35 384.24±30.150.41±0.090.12±0.02 t 值0.00611.5180.00513.8080.55616.512 P 值0.9950.0000.9960.0000.5800.000組別例數(shù)CRMP-2FLK-1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后對照組5021.29±1.2914.29±1.3425.29±6.2664.34±5.19觀察組5021.33±1.289.15±0.6324.33±6.4779.29±4.35 t 值0.15624.5460.75415.610 P 值0.8770.0000.4530.000

2.3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較

治療后，兩組NAA/Cr 高于治療前、Cho/Cr低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后腦代謝水平變化比較（±s）

組別例數(shù)NAA/CrCho/Cr治療前治療后治療前治療后對照組501.12±0.081.47±0.131.95±0.151.53±0.11觀察組501.13±0.091.89±0.111.92±0.170.91±0.05 t 值0.58717.4400.93636.283 P 值0.5580.0000.3520.000

3 討論

3.1 對量表評分變化的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS、Essen評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥能改善急性腦出血患者神經(jīng)功能的缺損程度，治療效果較好，能減少復(fù)發(fā)。分析可知，醒腦靜藥方中麝香為君藥，可以發(fā)揮通絡(luò)散瘀、開竅避邪的作用；冰片為臣藥，清熱止痛、開竅醒神的效果較好，可以促使神經(jīng)細(xì)胞耐缺氧能力提高，細(xì)胞凋亡現(xiàn)象減少；郁金涼血破淤，能使得機(jī)體免疫功能增強(qiáng)；梔子清熱利濕，能夠使得血壓得到控制，抗炎效果較好；麝香能使血管的通透性降低，機(jī)體炎性介質(zhì)滲出受到一定的抑制[5]。兩藥聯(lián)用可以協(xié)同增效，使大腦微循環(huán)情況得到改善，血管細(xì)胞耐缺氧能力得到一定的提高，進(jìn)而降低神經(jīng)功能缺損程度，降低復(fù)發(fā)概率。

3.2 對血清指標(biāo)變化的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治療前，F(xiàn)LK-1 水平高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥能降低炎癥因子表達(dá)水平，改善腦損傷疾病狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能受損程度。分析可知，奧拉西坦可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，腦代謝增強(qiáng)，透過血腦屏障刺激特異中樞神經(jīng)，提高大腦中ATP 與ADP 的比值，增加大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成，一定程度改善腦循環(huán)[6]，聯(lián)用醒腦靜可進(jìn)一步減輕腦損傷后釋放入血的炎性因子，抑制細(xì)胞毒性，平衡電解質(zhì)，降低顱內(nèi)壓，繼而能夠改善微循環(huán)，多方面保護(hù)腦組織和神經(jīng)功能反應(yīng)。

3.3 對腦代謝水平變化的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NAA/Cr 高于治療前、Cho/Cr 低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥能夠改善腦代謝水平、預(yù)后認(rèn)知功能。分析可知，奧拉西坦進(jìn)入機(jī)體后可透過血腦屏障、腦內(nèi)皮質(zhì)，加快神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)速度，改善局部腦組織協(xié)調(diào)能力[7]，聯(lián)用醒腦靜可以延長受損神經(jīng)元的活性，減輕或逆轉(zhuǎn)腦損傷，腦血供、腦細(xì)胞修復(fù)較好[8]，從而促進(jìn)神經(jīng)功能、認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)。

綜上所述，醒腦靜與奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用可通過調(diào)節(jié)抑制炎性反應(yīng)，修復(fù)受損神經(jīng)功能來降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對于患者腦代謝水平有一定的改善效果。但本研究未對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪跟蹤，今后會進(jìn)一步完善。