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        苓桂術(shù)甘湯加減方聯(lián)合西藥治療肺源性心臟病的Meta分析*

        2023-05-13 07:17:40史平平張麗娜王英杰郭琳娜杜雙芹范子盼
        中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2023年4期
        關(guān)鍵詞:桂術(shù)肺源心臟病

        史平平,張麗娜,王英杰,郭琳娜,杜雙芹,范子盼

        (1.廊坊市人民醫(yī)院,河北 廊坊 065000;2.霸州市中醫(yī)院,河北 霸州 065700;3.河北省中醫(yī)院 河北 石家莊 050013)

        肺源性心臟病是由呼吸系統(tǒng)疾?。òㄖ夤芗膊?、肺疾病、肺血管疾病、胸廓或其他引起低氧血癥的疾?。?dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、右心室肥厚,甚至出現(xiàn)右心功能衰竭的一種心臟病[1]?;颊叨嘤谢顒?dòng)后呼吸困難、活動(dòng)耐量降低,甚至可出現(xiàn)四肢水腫及漿膜腔積液等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前西醫(yī)對(duì)于肺源性心臟病的治療主要是控制急性期誘發(fā)因素、控制心力衰竭、改善呼吸功能及緩解并發(fā)癥等,治療效果欠佳且存在多種藥物不良反應(yīng)[2]。肺源性心臟病在中醫(yī)學(xué)中屬“肺脹”“水腫”“喘證”等范疇,其證候要素以痰、水飲、氣虛、陽(yáng)虛為主[3]。苓桂術(shù)甘湯出自漢代張仲景之《金匱要略》,該方具有溫陽(yáng)化飲、健脾利水之功。目前已有諸多研究顯示苓桂術(shù)甘湯在治療心力衰竭方面可進(jìn)一步提高臨床療效,提高左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),改善左心功能[4-5]。但目前尚缺乏對(duì)于苓桂術(shù)甘湯治療肺源性心臟病、改善右心功能的相關(guān)證據(jù)總結(jié)。故本研究通過(guò)對(duì)苓桂術(shù)甘湯加減方治療肺源性心臟病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行Meta分析,探討其用藥療效及安全性,以期為臨床實(shí)踐提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館數(shù)據(jù)、PubMed、Embase,查找關(guān)于苓桂術(shù)甘湯加減方治療肺源性心臟病的RCT,檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2022年5月。檢索策略:主題詞與自由詞結(jié)合方式。中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略:(“苓桂術(shù)甘湯”)AND(“肺源性心臟病”O(jiān)R“慢性肺源性心臟病”O(jiān)R“肺心病”O(jiān)R“肺原性心臟病”);外文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略:(“Lingguizhugan”O(jiān)R“Lingguizhugan Decoction”)AND(“Pulmonary Heart Disease”)。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 研究類(lèi)型 已公開(kāi)發(fā)表的RCT。

        1.2.2 研究對(duì)象 確診肺源性心臟病患者。肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]、《內(nèi)科學(xué)》[7]或《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[1]。

        1.2.3 干預(yù)措施 (1)對(duì)照組為常規(guī)西藥治療。①一般治療:消除肺源性心臟病的誘發(fā)因素,合理生活方式;②合理氧療;③藥物治療:應(yīng)用祛痰劑、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、控制心力衰竭及糾正并發(fā)癥等藥物。(2)干預(yù)組為在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用苓桂術(shù)甘湯加減方,用藥方式為口服,療程≥7 d。

        1.2.4 結(jié)局指標(biāo) (1)治療有效率。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],包括3個(gè)評(píng)定等級(jí)。①無(wú)效或加重:患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善或惡化,心功能提高不足1級(jí),或心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上;②有效:各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn),心功能提高1級(jí)但不足2級(jí);③顯效:各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善,心衰基本控制或心功能提高≥2級(jí)者。有效率=[(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。(2)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。(3)動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。(4)動(dòng)脈血酸堿度(pH)。(5)肺動(dòng)脈壓(PAP)。(6)右心室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)。(7)LVEF。(8)N-末端B型利鈉肽原(NT-pro BNP)。(9)第一秒用力呼氣容積(FEV1)。(10)第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非臨床RCT;(2)重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);(3)數(shù)據(jù)不全或有誤者;(4)以冠心病心力衰竭、先天性心血管病心力衰竭及擴(kuò)張型心肌病心力衰竭為研究對(duì)象的臨床研究。

        新鮮的母乳在室溫25℃~37℃可保存4小時(shí),15℃ ~25℃可保存8小時(shí),切記,母乳不能保存在37℃以上的條件下,在保鮮時(shí)間內(nèi)喂哺自己的嬰兒是安全的,不需要進(jìn)行消毒;冷藏母乳可在冷藏室2℃~4℃的條件下,母乳可保存24小時(shí),用母乳的保存瓶將母乳放置在冷藏室最冷處保存;冷凍母乳在小于或等于18℃的條件下可保存3個(gè)月,冷凍箱內(nèi)不能放置其他物品,只能放置母乳,解凍后可保存24小時(shí),不可重復(fù)冷凍。

        1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2名研究者按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選及信息提取。此過(guò)程中如出現(xiàn)分歧,則通過(guò)第3位研究者協(xié)助解決。信息提取內(nèi)容包括:文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、第一作者姓名、文獻(xiàn)發(fā)表年份、研究對(duì)象一般特征、試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、干預(yù)措施、療程及結(jié)局指標(biāo)。

        1.5 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 通過(guò)改良版Jadad質(zhì)量計(jì)分法評(píng)價(jià)文獻(xiàn),包括4項(xiàng)評(píng)價(jià)條目:隨機(jī)序列產(chǎn)生、盲法、隨機(jī)化隱藏、失訪/退出。前3項(xiàng)評(píng)價(jià)條目“恰當(dāng)”計(jì)2分,“不清楚”計(jì)1分和“不恰當(dāng)”計(jì)0分。第4項(xiàng)評(píng)價(jià)條目根據(jù)“描述”計(jì)1分,“未描述”計(jì)0分。Jadad評(píng)分共7分,1~3分為低質(zhì)量文獻(xiàn),4~7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。根據(jù)Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)中對(duì)納入的RCT進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容有:隨機(jī)序列如何產(chǎn)生、是否實(shí)施分配隱藏、是否采用盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、是否選擇性報(bào)告結(jié)局及是否存在其他偏倚來(lái)源。根據(jù)以上評(píng)價(jià)內(nèi)容逐條做出“高風(fēng)險(xiǎn)(high)”“不清楚(unclear)”“低風(fēng)險(xiǎn)(low)”的判定。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立完成后相互核對(duì),此過(guò)程中如出現(xiàn)分歧,則通過(guò)第3名研究者協(xié)助解決。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.4軟件對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及95%CI表示;計(jì)量資料則采用加權(quán)均數(shù)差(MD)及95%CI表示。各納入研究間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn),如I2≤50%,P>0.1,則應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;如I2>50%,P≤0.1,則選取隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。使用漏斗圖判斷發(fā)表偏倚。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 按照研究制定的檢索策略,初步檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)共356篇,通過(guò)剔除重復(fù)文獻(xiàn),閱讀文獻(xiàn)題目、文獻(xiàn)摘要及文獻(xiàn)全文,最終納入15項(xiàng)RCT[9-23],其研究地點(diǎn)均在中國(guó),語(yǔ)種均為中文。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

        圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

        2.2 納入研究的基本特征 本研究共納入15篇RCT文獻(xiàn)[9-23],總樣本量為1 405例,其中干預(yù)組703例,對(duì)照組702例。療程為7 d至3個(gè)月。對(duì)照組的治療措施為肺源性心臟病常規(guī)基礎(chǔ)治療;干預(yù)組為苓桂術(shù)甘湯加減方聯(lián)合西藥常規(guī)基礎(chǔ)治療。所有納入研究均描述了對(duì)照組與干預(yù)組治療前一般情況,且兩組治療前基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入研究的基本特征見(jiàn)表1。

        2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 12項(xiàng)納入研究均提及隨機(jī)分組,其中1項(xiàng)研究[15]采用信封法,5項(xiàng)研究[16-17,20-21,23]采用隨機(jī)數(shù)字表法,其余研究未提及具體隨機(jī)分配方法;所有研究均未報(bào)告使用盲法,對(duì)隱蔽分組描述不清楚;所有研究對(duì)結(jié)局指標(biāo)及數(shù)值均有具體介紹,其中1項(xiàng)研究[16]報(bào)告存在退出脫落情況。納入文獻(xiàn)Jadad評(píng)分為4~5分,提示納入文獻(xiàn)質(zhì)量較高。(見(jiàn)表1)文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總見(jiàn)表2,偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見(jiàn)圖2~3。

        表1 納入研究的基本特征及Jadad 評(píng)分

        表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總表

        圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總圖

        圖3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估比例圖

        2.4 Meta分析結(jié)果

        2.4.1 有效率 10篇文獻(xiàn)[9-16,19,21]報(bào)告了有效率,納入患者992例,其中干預(yù)組495例,對(duì)照組497例。納入研究間未見(jiàn)明顯異質(zhì)性(I2=0%,P=0.69),故使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.20,95%CI(1.14,1.28),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖4)

        圖4 有效率的Meta 分析森林圖

        圖5 PaO2 的Meta 分析森林圖

        2.4.3 PaCO27篇文獻(xiàn)[11,14,17-21]報(bào)告了PaCO2,納入患者512例,其中干預(yù)組257例,對(duì)照組255例。納入研究間存在顯著異質(zhì)性(I2=79%,P<0.000 1),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者PaCO2低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-7.98,95%CI(-10.44,-5.52),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖6)采用逐一排除法分析異質(zhì)性來(lái)源,去除文獻(xiàn)[18][21]后,納入5篇文獻(xiàn)[11,14,17,19-20]研究間異質(zhì)性明顯降低(I2=55%,P=0.06)。異質(zhì)性來(lái)源可能原因?yàn)椋海?)文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間均較晚,文獻(xiàn)[18]發(fā)表于2018年,文獻(xiàn)[21]發(fā)表于2021年;(2)文獻(xiàn)納入樣本量均偏少。

        圖6 PaCO2 的Meta 分析森林圖

        2.4.4 pH 3篇文獻(xiàn)[11,14,19]報(bào)告了pH,共納入患者228例,其中干預(yù)組114例,對(duì)照組114例。納入研究間存在顯著異質(zhì)性(I2=89%,P=0.000 1),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。兩組患者pH比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.35,95%CI(-0.04,0.10),P=0.35]。(見(jiàn)圖7)。采用逐一排除法分析異質(zhì)性來(lái)源,去除文獻(xiàn)[19]后,納入2篇文獻(xiàn)[11,14]研究間異質(zhì)性明顯降低(I2=21%,P=0.26)。異質(zhì)性來(lái)源可能原因?yàn)椋海?)文獻(xiàn)[19]發(fā)表時(shí)間較晚,發(fā)表于2019年;(2)pH數(shù)值受動(dòng)脈血采血位置、采血管抗凝劑選擇、標(biāo)本送檢時(shí)間及患者情緒狀態(tài)等因素影響。

        圖7 pH 的Meta 分析森林圖

        2.4.5 PAP 3篇文獻(xiàn)[14,20,22]報(bào)告了PAP,納入患者283例,其中干預(yù)組144例,對(duì)照組139例。納入研究間未見(jiàn)明顯異質(zhì)性(I2=39%,P=0.19),故使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者PAP低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.09,95%CI(-7.17,-3.01),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖8)

        圖8 PAP 的Meta 分析森林圖

        2.4.6 RVEF 4篇文獻(xiàn)[17,18,20,22]報(bào)告了RVEF,納入患者323例,其中干預(yù)組163例,對(duì)照組160例。納入研究間未見(jiàn)明顯異質(zhì)性(I2=0%,P=0.09),故使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者RVEF高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=4.33,95%CI(3.48,5.18),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖9)

        圖9 RVEF 的Meta 分析森林圖

        2.4.7 LVEF 3篇文獻(xiàn)[14,19,21]報(bào)告了LVEF,納入患者216例,其中干預(yù)組109例,對(duì)照組107例。納入研究間存在顯著異質(zhì)性(I2=72%,P=0.03),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者LVEF高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=9.23,95%CI(6.88,11.58),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖10)采用逐一排除法分析異質(zhì)性來(lái)源,去除文獻(xiàn)[19]后,納入2篇文獻(xiàn)[14,21]研究間異質(zhì)性消失(I2=0%,P=0.99)。異質(zhì)性來(lái)源可能為:文獻(xiàn)[19]中LVEF整體水平偏低,異質(zhì)性可能與納入患者心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)。

        圖10 LVEF 的Meta 分析森林圖

        2.4.8 NT-pro BNP 5篇文獻(xiàn)[14,16,19,20,22]報(bào)告了NT-pro BNP,納入患者430例,其中干預(yù)組218例,對(duì)照組212例。納入研究間存在顯著異質(zhì)性(I2=99%,P<0.000 01),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者NT-pro BNP水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-319.81,95%CI(-621.94,-17.67),P=0.04]。(見(jiàn)圖11)

        圖11 NT-pro BNP 的Meta 分析森林圖

        納入研究間異質(zhì)性高,為明確異質(zhì)性來(lái)源,根據(jù)樣本量進(jìn)行亞組分析,樣本量≤40者納入2項(xiàng)研究,研究間異質(zhì)性明顯降低(I2=0%,P=0.88),干預(yù)組患者NT-pro BNP水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-651.07,95%CI(-683.80,-618.34),P<0.000 01]。樣本量>40者納入3項(xiàng)研究,研究間異質(zhì)性降低(I2=76%,P=0.001),干預(yù)組患者NT-pro BNP水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-91.73,95%CI(-159.72,-23.74),P=0.008]。(見(jiàn)圖12)。亞組分析結(jié)果提示納入文獻(xiàn)樣本量大小可能是異質(zhì)性產(chǎn)生的原因之一。

        2.4.9 FEV13篇文獻(xiàn)[16,19,23]報(bào)告了FEV1,納入患者237例,其中干預(yù)組119例,對(duì)照組118例。納入研究間未見(jiàn)明顯異質(zhì)性(I2=47%,P=0.15),故使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者FEV1高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.50,95%CI(0.47,0.53),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖13)

        圖13 FEV1 的Meta 分析森林圖

        2.4.10 FEV1/FVC 3篇文獻(xiàn)[16,20,23]報(bào)告了FEV1/FVC,納入患者265例,其中干預(yù)組134例,對(duì)照組131例。納入研究間存在顯著異質(zhì)性(I2=60%,P=0.08),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。干預(yù)組患者FEV1/FVC高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=7.54,95%CI(5.23,9.85),P<0.000 01]。(見(jiàn)圖14)采用逐一排除法分析異質(zhì)性來(lái)源,去除文獻(xiàn)[16]后,納入2篇文獻(xiàn)[20,23]研究間異質(zhì)性消失(I2=0%,P=0.46)。異質(zhì)性來(lái)源可能為:(1)文獻(xiàn)[16]發(fā)表時(shí)間最早,為2016年發(fā)表;(2)納入樣本量少;(3)納入患者年齡偏高,干預(yù)組年齡為(65.42±4.87)歲,對(duì)照組年齡為(65.12±5.81)歲。研究時(shí)間、樣本量及年齡等因素可能影響FEV1/FVC。

        圖14 FEV1/FVC 的Meta 分析森林圖

        2.4.11 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 3篇文獻(xiàn)[14,16,23]報(bào)告了使用苓桂術(shù)甘湯加減方治療肺源性心臟病的安全性及不良反應(yīng)發(fā)生情況,且明確表示干預(yù)組、對(duì)照組患者在用藥過(guò)程無(wú)主觀不適,同時(shí)用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能未見(jiàn)明顯異常。

        2.5 發(fā)表偏倚與敏感性分析 有效率的Meta分析漏斗圖未見(jiàn)明顯非對(duì)稱(chēng)性,提示納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚存在的概率較低,數(shù)據(jù)結(jié)果較為可靠。(見(jiàn)圖15)

        圖15 有效率的Meta 分析漏斗圖

        3 討 論

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺源性心臟病是多種肺部疾病引起肺動(dòng)脈高壓,進(jìn)而導(dǎo)致右心室結(jié)構(gòu)和/或功能改變的疾病。其中肺動(dòng)脈高壓是造成右心室后負(fù)荷增加,從而使右心室做功增加的始動(dòng)環(huán)節(jié),當(dāng)超過(guò)代償極限后則會(huì)出現(xiàn)右心衰竭[1]。同時(shí)缺氧、感染、炎癥因子對(duì)心肌的損傷,心電生理異常、酸堿失衡、電解質(zhì)代謝紊亂等因素可進(jìn)一步加重心肌受損,造成右心衰竭的發(fā)生,使多數(shù)患者病情逐漸加重,預(yù)后不良。中醫(yī)藥治療肺源性心臟病具有療效顯著且不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)。多項(xiàng)研究表明,苓桂術(shù)甘湯加減方治療心力衰竭、心肌缺血、心絞痛等多種心血管疾病療效顯著[24-25]?,F(xiàn)有文獻(xiàn)以心血管疾病研究為多,肺系疾病相關(guān)研究較少,因此本研究對(duì)苓桂術(shù)甘湯治療肺源性心臟病的療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

        中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肺源性心臟病多因肺系疾病反復(fù)日久,氣血津液運(yùn)行不利,致使肺氣虧虛,進(jìn)而使心、脾、腎損耗。在本虛的基礎(chǔ)上,內(nèi)生水濕、痰飲、血瘀等實(shí)邪再次壅塞于肺臟,從而形成惡性循環(huán)[26]。本病以實(shí)性證素為主,虛實(shí)夾雜最多見(jiàn)[27]。治療當(dāng)以健脾溫陽(yáng)、化飲利水為主。苓桂術(shù)甘湯由茯苓、桂枝、白術(shù)、炙甘草組成[28]。方中茯苓為君藥,健脾利水,滲濕化飲[29];桂枝為臣藥,茯苓、桂枝合用以收溫陽(yáng)化氣、利水平?jīng)_之效;白術(shù)為佐藥,健脾燥濕;茯苓、白術(shù)相須,健脾以治生痰之源;炙甘草為使藥,可合桂枝以辛甘化陽(yáng),合白術(shù)健脾益氣,亦能調(diào)和諸藥[30]。全方利而不峻,溫而不燥,配伍嚴(yán)謹(jǐn),標(biāo)本兼顧,為治療痰飲病之和劑。

        有研究[31]顯示苓桂術(shù)甘湯能調(diào)節(jié)大鼠肺泡灌洗液白介素-11β(IL-1β)、IL-13、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)含量及表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)mRNA表達(dá),降低黏液高分泌刺激因子水平。本研究發(fā)現(xiàn),苓桂術(shù)甘湯加減方聯(lián)合西藥治療肺源性心臟病可進(jìn)一步提高有效率,改善血?dú)夥治鼋Y(jié)果,降低肺動(dòng)脈壓力,提高患者肺功能,增加FEV1及FEV1/FVC。李白雪等[32]研究顯示苓桂術(shù)甘湯可通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路改善肺動(dòng)脈高壓合并右心衰大鼠的心功能和心臟病理組織改變,同時(shí)能降低BNP、腎素、血管緊張素Ⅱ和抗利尿激素等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平,以緩解慢性心衰的發(fā)展。湯同娟等[33]研究發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯含藥血清可以通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2/BNIP3信號(hào)通路,降低心肌細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平,抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔道(mPTP)的開(kāi)放程度,從而減輕線粒體氧化應(yīng)激損傷。本研究提示苓桂術(shù)甘湯加減方能提高肺源性心臟病患者RVEF和LVEF,與上述研究結(jié)果存在一致性。

        綜上所述,苓桂術(shù)甘湯加減方治療肺源性心臟病具有較好的臨床療效,且用藥安全性高。臨床實(shí)踐中,根據(jù)肺源性心臟病患者實(shí)際情況加用苓桂術(shù)甘湯加減方能進(jìn)一步改善患者心功能、肺功能。但本研究中苓桂術(shù)甘湯用藥療程及方藥劑量尚未統(tǒng)一量化,故該方的臨床療效仍需更多高質(zhì)量臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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