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        黃芪建中湯研究文獻可視化分析*

        2023-05-13 07:17:32邢崇溢闞俊明徐春鳳
        中醫(yī)藥導(dǎo)報 2023年4期
        關(guān)鍵詞:發(fā)文黃芪聚類

        邢崇溢,闞俊明,郭 迪,徐春鳳

        (1.長春中醫(yī)藥大學(xué),吉林 長春 130117;2.北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,北京 100038)

        黃芪建中湯為張仲景所創(chuàng),載于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》,由黃芪、桂枝、芍藥、炙甘草、生姜、大棗、飴糖組成,具有溫中補虛、緩急止痛之功,為建中補虛之代表方,亦為當(dāng)代臨床治療脾胃虛寒之常用方[1]?,F(xiàn)代臨床研究證明,黃芪建中湯治療慢性胃炎、腸易激綜合征、消化性潰瘍、慢性腹瀉等消化系統(tǒng)疾病療效顯著[2],具有修護胃腸黏膜、促進潰瘍愈合、促進胃動力、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化、調(diào)節(jié)能量代謝等作用[1-3]。近年來有關(guān)黃芪建中湯文獻發(fā)表數(shù)量逐年升高。大量臨床及基礎(chǔ)研究表明,黃芪建中湯臨床應(yīng)用廣泛,可以治療多系統(tǒng)疾病且有較好的臨床效果。筆者從文獻計量學(xué)角度進行可視化分析,以期宏觀把握黃芪建中湯的研究現(xiàn)狀及前沿趨勢,從而為后續(xù)相關(guān)研究提供思路。

        1 資料與方法

        1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略 計算機檢索中國知識資源總庫(CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(維普網(wǎng)),檢索式:“主題(精確)”,以“黃芪建中湯”為檢索詞,檢索時間范圍為自建庫至2022年3月31日。

        1.2 文獻篩選標準

        1.2.1 納入標準 黃芪建中湯研究相關(guān)的期刊文獻。

        1.2.2 排除標準 (1)僅包含摘要的文獻;(2)會議論文、報紙、科普宣傳、新聞報道、學(xué)位論文等;(3)重復(fù)發(fā)表的文獻;(4)已撤回文獻。

        1.3 數(shù)據(jù)整理 采用NoteExpress3.2.0軟件進行文獻在線檢索,排除重復(fù)文獻,根據(jù)納入和排除標準對所獲文獻的發(fā)文量、來源期刊、作者、文獻類型、疾病類型等信息進行提取,使用Excel 2019對上述信息的各項數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

        1.4 研究方法 將納入文獻以Refworks格式導(dǎo)出,采用CiteSpace 5.8.R1自帶的格式轉(zhuǎn)換功能完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換,并對文獻進行關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析,參數(shù)設(shè)置如下:CiteSpace的Time slicing中選擇“2011—2022”,Years per slice選擇“1”,Node Type設(shè)置為“Keywords”;選擇標準“TopN=Top50”,篩選出每年出現(xiàn)頻率最高的前50個關(guān)鍵詞。將關(guān)鍵詞共現(xiàn)的閾值設(shè)置為12,形成熱點關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò);關(guān)鍵詞聚類分析采用LLR算法,標記聚類標簽并繪制關(guān)鍵詞時間線圖;關(guān)鍵詞可視化分析裁剪方式選擇Pruning:Pathfinder;采用Cytoscape3.9.0軟件整合并構(gòu)建“黃芪建中湯-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò)圖。

        2 結(jié) 果

        2.1 文獻發(fā)文量趨勢分析 根據(jù)納入、排除標準及人工篩選最終納入1 556篇文獻。對文獻發(fā)文量進行分析,可見本領(lǐng)域文獻的年發(fā)文量呈整體上升趨勢。發(fā)文情況大體可分為3個階段:1963—1993年,發(fā)文量增長緩慢,年均發(fā)文在10~20篇;1994—2010年,發(fā)文量增長趨勢較平穩(wěn),年均發(fā)文量在20~40篇;2011—2021年,發(fā)文量整體呈較快的增長趨勢,年均發(fā)文量在80~100篇。在此期間,2016年、2018年發(fā)文量雖出現(xiàn)小波動下降,但之后出現(xiàn)波動上升的趨勢,在2020年處于高峰期,達145篇。截止2022年3月31日數(shù)據(jù)收錄完畢,雖然有關(guān)黃芪建中湯的期刊文獻僅有31篇,但通過圖1的走勢可以預(yù)測黃芪建中湯的研究熱度仍會有所上升。(見圖1)

        2.2 文獻期刊分布 對1 556篇期刊文獻按期刊來源進行統(tǒng)計,結(jié)果顯示1 556篇文獻分別刊載于314種不同期刊,其中發(fā)文量≥20篇的期刊有16種,16種期刊載文總和為462篇,占總文獻量29.69%(462/1 556)。其中以《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》載文量最多,為54篇。依據(jù)普賴斯定律[4]進行統(tǒng)計指最多載文)nmax=54,M≈5.503 9,取整數(shù)6,即載文量≥6篇的期刊就可作為該領(lǐng)域研究被引論文的核心期刊,通過統(tǒng)計分析載文量≥6篇的期刊有83種,占總期刊數(shù)的26.43%(83/314),根據(jù)普萊斯定律,核心期刊應(yīng)占期刊總數(shù)的50%,故黃芪建中湯研究領(lǐng)域尚未形成顯著的核心期刊群。(見表1)

        表1 1963—2022年黃芪建中湯文獻來源期刊(發(fā)文量≥20篇)

        2.3 論文作者 對1 556篇期刊文獻的作者進行統(tǒng)計分析,1 556篇文獻中,共涉及作者2 628位,其中文獻作者僅1位的論文數(shù)為888篇,合著論文為668篇,占42.93%(668/2 628),表明論文作者合作較低。(見表2)

        表2 1963—2022 年黃芪建中湯文獻作者合作情況

        在2 628位作者中,參與發(fā)表論文量最多的作者是包素珍(17篇),以普賴斯定律公式確定核心作者M=0.749×≈3.09,取整數(shù)3,即以發(fā)表論文≥3篇的作者為核心作者。根據(jù)普萊斯定律,核心作者發(fā)文數(shù)超出發(fā)文總數(shù)1/2時,則核心作者群形成。據(jù)統(tǒng)計,發(fā)表論文≥3篇的核心作者有290篇,占文獻總量18.64%(290/1 556),表明尚未形成相對穩(wěn)定的核心作者群。(見表3)

        表3 發(fā)文≥3 篇的作者

        2.4 文獻類型分布 對納入的1 556篇文獻進行文獻類型分析發(fā)現(xiàn),在1 556篇文獻中,臨床應(yīng)用類文獻載文量占總文獻量的76.22%(1 186/1 556),其次為經(jīng)驗總結(jié)類文獻,載文量占總文獻量的9.38%(146/1 556),可見黃芪建中湯在臨床中被廣泛應(yīng)用;實驗研究類文獻載文量居于第三,占總文獻量的8.23%(128/1 556),說明黃芪建中湯的基礎(chǔ)研究有較大的發(fā)展空間;理論探討類文獻載文量占總文獻量的3.79%(59/1 556),說明對于黃芪建中湯的中醫(yī)理論探討及文獻研究有待進一步深入挖掘。同時,隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和大數(shù)據(jù)方法的興起和發(fā)展,相關(guān)藥物作用機制、臨床應(yīng)用規(guī)律的相關(guān)研究文獻也逐漸增多,這在一定程度上體現(xiàn)了研究者多學(xué)科、多角度、多方法研究黃芪建中湯的思路,但由于這部分文獻數(shù)量相對較少,故在歸類中未體現(xiàn)。(見表4)

        表4 1963—2022 年黃芪建中湯文獻類型分布

        2.5 疾病類型分布 對納入的1 556篇文獻進行疾病類型分析發(fā)現(xiàn),在1 556篇文獻中,黃芪建中湯臨床治療疾病較廣,包括內(nèi)科、兒科、婦科、五官科、精神病科、腫瘤科等,涉及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)。其中治療內(nèi)科疾病文獻居于首位,占比84.19%(1 310/1 556);其次為兒科,占比3.86%(60/1 556);腫瘤科占比2.70%(42/1 556),婦科占比2.25%(35/1 556),五官科占比0.64%(10/1 556),精神病科占比0.39%(6/1 556)。因黃芪建中湯可治療多個系統(tǒng)疾病,故對頻數(shù)≥5的疾病進行統(tǒng)計分析,疾病類型居于前7的依次為:胃潰瘍、慢性胃炎、胃脘痛、慢性萎縮行胃炎、十二指腸潰瘍、小兒腹瀉、功能性消化不良,說明目前黃芪建中湯在治療內(nèi)科、兒科消化系統(tǒng)疾病中有著較高的應(yīng)用價值。此外,在治療腫瘤相關(guān)文獻中,黃芪建中湯治療腫瘤術(shù)后免疫功能及消化系統(tǒng)功能低下的文獻有8篇,雖然較少,但從另一方面說明中醫(yī)對治療腫瘤放化療術(shù)后出現(xiàn)的虛損性疾病有著獨特的治療優(yōu)勢,這也為深入研究黃芪建中湯提供了一個研究方向。(見表5)

        表5 1963—2022 年黃芪建中湯治療疾病類型分布

        2.6 文獻關(guān)鍵詞分析

        2.6.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 文獻關(guān)鍵詞是對文獻內(nèi)容的高度概括和凝練,可以反映出一篇文獻的核心內(nèi)容和重要信息。從文獻的高頻關(guān)鍵詞中可以窺探一個領(lǐng)域的研究熱點及趨勢[5]。為更精確地分析黃芪建中湯近年來研究熱點,本研究選取近10年(2011—2022年)的文獻進行關(guān)鍵詞分析。將黃芪建中湯文獻繪制共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜,網(wǎng)絡(luò)視圖密度0.009 3,出現(xiàn)節(jié)點為377個,連線659條。高頻關(guān)鍵詞顯示臨床療效頻數(shù)最高(213),結(jié)合其他高頻詞可以看出黃芪建中湯主要運用于臨床,治療的優(yōu)勢病種為脾胃虛寒型胃潰瘍、慢性胃炎、胃脘痛等消化系統(tǒng)疾病,研究的關(guān)注點多側(cè)重于臨床療效。(見表6)

        表6 2011—2022年高頻關(guān)鍵詞 (頻數(shù)≥20)

        2.6.2 關(guān)鍵詞聚類分析 聚類分析是通過一定的方法將沒有分類信息的數(shù)據(jù)按相似程度歸類的過程,可以從不同角度展示出研究領(lǐng)域的分布情況[6]。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)上,采用LLR檢驗算法進行關(guān)鍵詞聚類分析,圖2顯示黃芪建中湯研究領(lǐng)域的載文熱點共形成10個聚類,按Q值>0.3、S值>0.5的標準,本研究可視化Q值為0.628 8,S值為0.731 7,說明此聚類劃分合理、可信。通過查看聚類標簽及聚類關(guān)鍵詞,將聚類標簽進行人工提取。(見表7)

        圖2 2011—2021 年黃芪建中湯期刊文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

        表7 黃芪建中湯期刊文獻中關(guān)鍵詞聚類明細

        結(jié)合關(guān)鍵詞聚類圖和關(guān)鍵詞聚類明細分析,關(guān)鍵聚類#0為最大聚類,主要反映了黃芪建中湯治療胃潰瘍臨床效果顯著。同時聚類關(guān)鍵詞包括生活質(zhì)量、奧美拉唑,說明黃芪建中湯聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍能夠有效控制疾病發(fā)展,可改善患者胃動素水平、胃泌素水平及血清細胞因子,從而減輕臨床癥狀,改善患者焦慮、抑郁狀態(tài),降低復(fù)發(fā)率,進而提高患者生活質(zhì)量[7]。聚類#2、#3、#4、#8同樣是黃芪建中湯的臨床應(yīng)用,根據(jù)聚類詞可以看出該領(lǐng)域主要研究的是黃芪建中湯對脾胃虛寒型消化系統(tǒng)具體疾病的治療、慢性腎炎的治療及臨床機制研究。

        聚類#1、#9的標簽分別為張仲景、加減治療,以小建中湯、學(xué)術(shù)思想、醫(yī)案、女性為聚類關(guān)鍵詞聚類而成,說明該領(lǐng)域主要是黃芪建中湯的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究及加減的臨床應(yīng)用。聚類#5的標簽為名醫(yī)經(jīng)驗,由仝小林、徐基平、傅有執(zhí)等聚類關(guān)鍵詞組成,表明該領(lǐng)域研究類型以各醫(yī)家臨床應(yīng)用黃芪建中湯治療各類疾病經(jīng)驗總結(jié)為主。其中以仝小林在該領(lǐng)域的臨床經(jīng)驗最具有代表性。仝小林以態(tài)靶辨證結(jié)合中醫(yī)西醫(yī)優(yōu)勢,從整體調(diào)態(tài)-“宏觀定態(tài)”,從局部打靶-“微觀定靶”,態(tài)靶結(jié)合,全面對抗疾病的觀點治療疾病[8],臨床以黃芪建中湯為態(tài)(?。┲?,加減之藥為標(癥)之靶治療消化系統(tǒng)疾病臨床療效顯著[9]。

        聚類#6的標簽為四君子湯,由左金丸、復(fù)方中藥等關(guān)鍵詞聚類而成,說明該領(lǐng)域以辨證治療慢性胃炎為主。聚類#7的標簽為免疫功能,由肺癌、脾氣虛、微環(huán)境、培土生金等病名及治療原則的聚類詞構(gòu)成,說明該領(lǐng)域主要是實驗研究,集中于腫瘤術(shù)后及腹瀉患兒免疫功能的改善[10]。動物實驗研究表明,黃芪建中湯可通過改善肺癌小鼠的免疫水平、下調(diào)腫瘤組織cyclin D1 mRNA的表達,從而達到抑制腫瘤生長的作用[11];羅璐[12]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),黃芪建中湯能夠顯著改善患者的營養(yǎng)狀況相關(guān)指標、有效增強患者機體免疫功能,改善疾病預(yù)后。

        將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換為時線圖,從時間線視圖上可以看出聚類之間的關(guān)系和不同關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)的時間。聚類#0~#5文獻較多,時間跨度2011—2021年,說明黃芪建中湯一直以來的研究領(lǐng)域主要在臨床應(yīng)用方面,主要治療消化系統(tǒng)疾病。聚類#7文獻較少,時間跨度2011—2020年,并出現(xiàn)小鼠、化療等關(guān)鍵詞,說明黃芪建中湯對改善人體免疫功能方面一直處于研究狀態(tài)。聚類#8、#9持續(xù)時間較短,說明在一段時間內(nèi),黃芪建中湯臨床研究熱點范圍在擴大,臨床治療疾病類型在增加。(見圖3)

        圖3 2011-2021 年黃芪建中湯研究文獻關(guān)鍵詞時間線圖

        2.6.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞分析是通過對詞頻的考察,將特定時間內(nèi)變化較高的關(guān)鍵詞從主題詞中探測出來,可以展現(xiàn)不同時期的研究熱點,為學(xué)科的發(fā)展作引導(dǎo)[13-14]。通過分析得出9個突現(xiàn)關(guān)鍵詞,其中“療效觀察”和“不良反應(yīng)”突現(xiàn)強度最強,說明黃芪建中湯的臨床療效和安全性在臨床應(yīng)用中受到廣泛關(guān)注。從關(guān)鍵詞突現(xiàn)中還可看出2015年之前黃芪建中湯大多單方應(yīng)用于臨床,自2018年后為提高臨床療效大多聯(lián)合三聯(lián)療法、四聯(lián)療法,或針對不同證型的消化系統(tǒng)疾病合用理中湯、佛手散、左金丸等中藥復(fù)方,或聯(lián)合針刺、中藥穴位貼敷治療。臨床聯(lián)合用藥提高了治療的總有效率,縮短臨床癥狀緩解時間,效果優(yōu)于單純常規(guī)四聯(lián)療法,安全性高[15]。在未來發(fā)展趨勢中,中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的安全性和不良反應(yīng)仍將是臨床關(guān)注熱點。(見圖4)

        圖4 2011-2021 年黃芪建中湯研究文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖2.7 “黃芪建中湯-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

        從1 556篇文獻中篩選出71篇實驗文獻,并從中統(tǒng)計分析黃芪建中湯治療疾病的作用機制,提取相關(guān)疾病和靶點,采用Cytoscape3.9.0軟件構(gòu)建“黃芪建中湯-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò),節(jié)點大小按節(jié)點的Degree值變化設(shè)置。從圖5可以看出,黃芪建中湯藥理實驗的文獻多集中對于慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍疾病的探討,TNF-α、IL-6、SOD、CASP3、AKT1、Bcl-2、Bax等多為黃芪建中湯藥理作用靶點,表明黃芪建中湯可以通過改善炎癥反應(yīng)、平衡氧化、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫、保護胃腸黏膜等多途徑、多靶點防治消化系統(tǒng)疾病[16-20]。由于黃芪建中湯復(fù)方成分的整體性及復(fù)雜性,相關(guān)黃芪建中湯藥理實驗的文獻相對較少,實驗數(shù)據(jù)較少,故未在此處做深入分析。從另一方面也提示了系統(tǒng)研究黃芪建中湯復(fù)方整體作用、體內(nèi)代謝調(diào)控機制,才能客觀、全面、有效、科學(xué)地服務(wù)臨床。

        圖5 “黃芪建中湯-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò)圖

        3 討 論

        本研究通過文獻計量學(xué)、借助NoteExpress、CiteSpace等軟件,對數(shù)據(jù)庫中1 556篇黃芪建中湯相關(guān)文獻進行分析。從發(fā)文數(shù)量看,黃芪建中湯相關(guān)文獻數(shù)量呈波動增長趨勢,發(fā)文趨勢大致可以分為2個主要階段:1963—2010年,年發(fā)文量穩(wěn)定但發(fā)文量較少。2010—2021年,發(fā)文量呈整體上升階段,年發(fā)文量明顯增加并呈波動增長趨勢。這一階段由于國家制定的科技發(fā)展規(guī)劃中,將中醫(yī)藥科研項目放到了一個重要的位置,特別是在《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020年)》的指導(dǎo)下設(shè)立了國家科技支撐計劃,加強科研工作,其中將“中醫(yī)治療常見病研究”“名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗、學(xué)術(shù)思想傳承研究”“中醫(yī)藥標準規(guī)范技術(shù)體系研究”3個中醫(yī)藥項目納入其中[21]。同時2018年國家中醫(yī)藥管理局會同國家藥品監(jiān)督管理局制定《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》的公布,長足地促進了中醫(yī)藥科研工作的發(fā)展,加強了對中醫(yī)經(jīng)典名方的深入研究和關(guān)注。從期刊類型分布看,《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》載文量最多,但未形成核心期刊群,說明核心期刊對黃芪建中湯的文獻刊載較少,現(xiàn)有黃芪建中湯的發(fā)文水平還達不到核心期刊的刊載要求,該方的學(xué)術(shù)研究影響力有待進一步提高。從論文作者來看,當(dāng)前黃芪建中湯研究領(lǐng)域正在逐步形成一批比較有影響力而且研究有持續(xù)力的核心作者。其中包素珍、劉旺根、王雪萍等科研產(chǎn)出較高,在黃芪建中湯作用機制、臨床應(yīng)用方面開展了深入、持續(xù)、系統(tǒng)的研究。

        從文獻類型、疾病分布關(guān)鍵詞共現(xiàn)情況來看,黃芪建中湯的主要研究方向仍是臨床應(yīng)用,其次是經(jīng)驗總結(jié),而動物實驗及藥理實驗研究相對較少。從疾病分布來看,雖涉及多個系統(tǒng)不同科屬的疾病,但以內(nèi)科、兒科脾胃虛寒型的消化系統(tǒng)疾病為主。《金匱要略》載:“虛勞里急,諸不足,黃芪建中湯主之。”雖言黃芪建中湯為虛勞證而設(shè),然究其原因仍在于中焦脾胃[22]?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》亦言:“脾胃為氣血化生之源”“人以胃氣為本”,強調(diào)脾胃的重要性?!秱摻襻尅分校骸肮湃朔Q脾胃為中州,胃主消化,脾主吸收……建中者,建立脾胃之謂?!彼越ㄖ姓呓?、加強中焦脾胃之氣也,故而黃芪建中湯在臨床中多治療脾胃虛寒型消化系統(tǒng)疾病。

        從關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析來看,黃芪建中湯主要治療脾胃虛寒型胃潰瘍,對胃黏膜具有保護作用,臨床多與西藥奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用。臨床觀察表明兩者聯(lián)合應(yīng)用有利于縮小潰瘍面,可改善患者的病情癥狀,且安全性高[23-24]。此外,白敏[25]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn),黃芪建中湯可以改善脾虛型胃潰瘍模型大鼠的生存狀況,其機制可能與黃芪建中湯干預(yù)JAK2/STAT3通路激活所介導(dǎo)的胃黏膜免疫屏障功能障礙有關(guān)。從關(guān)鍵詞聚類分析中可以看出,黃芪建中湯具有治療慢性腎炎及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。臨床觀察表明黃芪建中湯可以降低CD4+表達,抑制CD8+、Th17、IL-17水平,其機制可能是通過介導(dǎo)Th17,抑制IL-17與受體結(jié)合,從而達到抗炎、改善免疫能力、治療慢性腎炎的作用[26]。對于調(diào)整免疫功能,動物實驗表明黃芪建中湯能增加自然殺傷細胞(NKC)、IL-2及IFN的活性,從而提高機體免疫功能[27]。對于肺癌的治療,實驗研究發(fā)現(xiàn)加味黃芪建中湯對脾氣虛肺癌模型具有較好的干預(yù)效果,其機制可能與降低miR-574-5p的表達進而抑制Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)途徑的激活有關(guān)[28]。此外,動物實驗還表明,黃芪建中湯還可改善慢性阻塞性肺疾病大鼠呼吸系統(tǒng)的癥狀和體征,提升糖尿病胃輕癱大鼠的胃動力,說明黃芪建中湯還有調(diào)節(jié)能量代謝,促進胃動力的作用[1]。

        “黃芪建中湯-疾病-靶點”網(wǎng)絡(luò)圖譜分析顯示,黃芪建中湯有關(guān)藥理實驗研究熱點主要集中在胃腸黏膜的修護方面,其作用機制主要涉及抗炎、平衡氧化、調(diào)節(jié)胃黏膜細胞凋亡。研究表明黃芪建中湯能夠阻斷PI3K/AKT以及NF-κB等炎癥信號通路的表達,降低IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8等炎癥因子表達,抑制炎癥反應(yīng)從而保護胃黏膜,抑制潰瘍形成。其還可下調(diào)PCNA、抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,增加促凋亡蛋白Bax的表達,從而改善胃黏膜組織形態(tài)學(xué)變化、調(diào)節(jié)胃黏膜細胞的增殖與凋亡失衡狀態(tài)[19]。臨床觀察發(fā)現(xiàn),黃芪建中湯能夠通過調(diào)節(jié)機體生物酶、氧化應(yīng)激等生化反應(yīng)來影響氨基酸代謝通路,進而有效提高MOT、G-17、SOD等分泌水平,調(diào)節(jié)PGⅠ/PGⅡ平衡,從而減少對機體的損傷[29-30]。近年來,由于對黃芪建中湯深入的實驗研究及“腦-腸互動”學(xué)說的興起,黃芪建中湯鎮(zhèn)靜解痙、抗氧化的作用為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病奠定了基礎(chǔ)[1],這為黃芪建中湯的研究提供了新視角和新方向。

        4 小 結(jié)

        黃芪建中湯研究范圍較廣泛,尤其是對于其治療消化系統(tǒng)疾病研究較深入,多從臨床應(yīng)用、臨床觀察、經(jīng)驗總結(jié)、動物實驗等多方面、多學(xué)科進行交叉研究。有關(guān)黃芪建中湯藥理實驗文獻雖少,但也證實了其多途徑、多靶點的治療特點。在臨床應(yīng)用方面,黃芪建中湯除治療消化系統(tǒng)疾病外,還可治療神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、婦科等其他虛損性疾病,而有關(guān)這方面的臨床實驗、藥理實驗文獻記載較少,現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)尚不充實。近年來,對于黃芪建中湯中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究也在逐漸減少,黃芪建中湯作為治療虛損證的經(jīng)典用方,是治療虛寒型脾胃病之常用方,臨床療效卓越,故研究者應(yīng)做好相關(guān)經(jīng)典理論基礎(chǔ)研究,闡明經(jīng)方機理,明經(jīng)方之用,以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)開展多學(xué)科交叉研究。由于中醫(yī)復(fù)方的整體性、復(fù)雜性,目前有關(guān)黃芪建中湯整體性代謝研究、復(fù)方制劑工藝、質(zhì)量控制等相關(guān)研究相對較少,今后應(yīng)當(dāng)加強對黃芪建中湯復(fù)方配伍比例、飲片炮制、服用方法等關(guān)鍵信息的深入梳理考證,完善其相關(guān)代謝組學(xué)研究、質(zhì)量控制方法和復(fù)方制備工藝技術(shù),為古代經(jīng)典方劑的傳承發(fā)揚、臨床應(yīng)用及產(chǎn)品開發(fā)提供參考標準和實驗依據(jù)。

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