詹夢(mèng)媛，文利平

作者單位：100730 北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科，過(guò)敏性疾病精準(zhǔn)診療研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

很多鼻炎患者表示，鼻炎癥狀多表現(xiàn)在早上和晚上，白天還好，早上鼻炎噴嚏流清涕等卡他癥狀嚴(yán)重，而晚上則是鼻塞的發(fā)作高峰。這是怎么回事呢？

先復(fù)習(xí)一下過(guò)敏性鼻炎發(fā)生的過(guò)程和原理。

經(jīng)典的過(guò)敏反應(yīng)是I型變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)生過(guò)程有三個(gè)步驟：第一步，身體暴露于過(guò)敏原環(huán)境后，免疫系統(tǒng)識(shí)別過(guò)敏原，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的過(guò)敏原特異性IgE抗體(例如，貓過(guò)敏，則相應(yīng)地產(chǎn)生貓過(guò)敏原特異性抗體)，這個(gè)步驟可以理解為過(guò)敏的啟動(dòng)階段。第二步：特異性IgE抗體通過(guò)IgE高親和力受體(FcεRI)結(jié)合在肥大細(xì)胞膜上；此時(shí)身體已正式致敏(戰(zhàn)備)狀態(tài)。第三步：再次暴露，引起過(guò)敏癥狀。致敏后，身體再次暴露于過(guò)敏原，過(guò)敏原和肥大細(xì)胞膜上的特異性IgE抗體結(jié)合，并通過(guò)IgE高親和力受體活化肥大細(xì)胞，釋放組織胺等炎癥因子，則產(chǎn)生一系列的過(guò)敏癥狀，例如發(fā)作性鼻炎噴嚏流清涕，鼻塞等。這個(gè)階段，是過(guò)敏性鼻炎的效應(yīng)階段。

這是過(guò)敏性疾病發(fā)病的核心機(jī)制。當(dāng)然，除了IgE抗體，其他受體也可能活化肥大細(xì)胞，比如IL-33受體ST2和G蛋白偶聯(lián)受體等，這些受體可以接受細(xì)胞因子、神經(jīng)肽、化學(xué)物質(zhì)的刺激，活化肥大細(xì)胞，誘導(dǎo)非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病[1]。

由上可知，肥大細(xì)胞，實(shí)在是過(guò)敏性疾病發(fā)生發(fā)展中的C位大咖。那么，它和過(guò)敏性鼻炎早晚發(fā)作又有什么關(guān)系呢？

機(jī)體中幾乎所有的細(xì)胞都受到晝夜節(jié)律的控制，有規(guī)律地調(diào)節(jié)與生理和疾病相關(guān)的信號(hào)通路，例如血糖，血壓，心率等，都有明顯的節(jié)律性。晝夜節(jié)律也調(diào)節(jié)IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞的活化。夜間休息時(shí)肥大細(xì)胞活化的閾值比白天低很多，更容易被活化。研究表明，內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)，尤其是腎上腺皮質(zhì)激素水平發(fā)揮重要作用。通常，人血液中的腎上腺激素皮質(zhì)醇在清晨會(huì)迅速升高，從而調(diào)整肥大細(xì)胞的節(jié)律，協(xié)調(diào)肥大細(xì)胞同步。腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇作為肥大細(xì)胞同步的“鬧鐘“。飲食、鍛煉、睡眠、壓力、社交活動(dòng)、腸道微生物等會(huì)影響到晝夜節(jié)律，也影響到對(duì)肥大細(xì)胞的調(diào)控，這些因素的改變可能重置晝夜節(jié)律[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，如果不規(guī)律進(jìn)食、晝夜異常(例如晝夜顛倒)、壓力等因素，均可以影響到小鼠IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化，降低肥大細(xì)胞活化的閾值，使得肥大細(xì)胞在一天的任何時(shí)間都更容易被活化，從而加重過(guò)敏性疾病。

現(xiàn)代生活方式，比如深夜玩手機(jī)、加班，壓力及不規(guī)律的飲食等，使得我們很難保持規(guī)律的生活習(xí)慣，保證晝夜的節(jié)律，也影響到體內(nèi)肥大細(xì)胞的活化，最終影響到過(guò)敏性疾病的癥狀、嚴(yán)重程度，以及對(duì)治療的響應(yīng)。而已有研究表明，睡眠障礙可以明顯加重過(guò)敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度[3]。

因此，良好的生活習(xí)慣，避免熬夜，養(yǎng)成規(guī)律的晝夜節(jié)律，對(duì)過(guò)敏性疾病的治療和預(yù)防非常重要。